Profylaktické ozařování kontralaterálního prsu u pacientek s BCA (PICB)
Fáze II multicentrické klinické studie profylaktického ozáření kontralaterálního prsu u pacientek s rakovinou prsu s BRCA1, BRCA2 a PALB2 škodlivou mutací
Karcinom prsu je celosvětově nejčastějším zhoubným nádorem u žen s vysokou úmrtností. Asi 5 % až 10 % karcinomů prsu je dědičných. Většina dědičných případů rakoviny prsu je spojena se zárodečnými mutacemi v genech, jako jsou BRCA1, BRCA2 a PALB2. Kumulativní riziko rakoviny prsu u nositelů mutace BRCA1, BRCA2 nebo PALB2 bylo vysoké.
Kromě zvýšeného rizika karcinomu prsu u nositelek dědičných mutací se významně zvýšilo i riziko následného kontralaterálního karcinomu prsu u nositelek mutace s karcinomem prsu. Pacientkám s karcinomem prsu s mutací BRCA byla obvykle doporučována kontralaterální profylaktická mastektomie. Mnoho pacientek s karcinomem prsu však odmítlo kontralaterální profylaktickou mastektomii z důvodu chirurgického poranění, potenciálních chirurgických komplikací, škodlivého ovlivnění tělesného obrazu a sexuality.
Solidní důkazy potvrdily, že radioterapie po operaci vedla ke snížení lokální recidivy třikrát nižší než samotná operace. Předpokládá se, že záření by odstranilo mikroskopické nádory, které již mohou v prsu existovat. Navrhli jsme tedy, že u pacientek s rakovinou prsu se škodlivými zárodečnými mutacemi BRCA1, BRCA2 nebo PALB2 může profylaktické ozáření kontralaterálního prsu snížit riziko následného kontralaterálního karcinomu prsu. A rádi bychom dále porovnali účinek profylaktického ozáření s publikovanými daty z tradiční profylaktické kontralaterální mastektomie.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Karcinom prsu je celosvětově nejčastějším zhoubným nádorem u žen s vysokou úmrtností. V USA v roce 2018 představoval počet odhadovaných nových případů rakoviny prsu 30 % všech nových případů rakoviny u žen, zatímco odhadovaná úmrtí na rakovinu prsu představovala 14 % všech nových úmrtí na rakovinu. U čínských žen byla nejčastěji diagnostikovanou rakovinou rakovina prsu, která představovala 19 % z celkového počtu případů. A rakovina prsu byla hlavní 5 nejčastějších příčin úmrtí souvisejících s rakovinou v Číně.
Asi 5 % až 10 % karcinomů prsu je dědičných. Většina dědičných případů rakoviny prsu je spojena se zárodečnými mutacemi ve dvou genech: BRCA1 (sdružená s opravou DNA BRCA1) a BRCA2 (sdružená s opravou DNA BRCA2). Kumulativní riziko rakoviny prsu u nositelek mutace BRCA1 nebo BRCA2 ve věku 70 let dosáhlo až 50 % v americké populaci a 37 % v čínské populaci. S využitím technologie sekvenování nové generace bylo objeveno více zděděných genových mutací. Mezi těmito nově objevenými geny náchylnosti byl PALB2 (partner a lokalizátor BRCA2) spojen s vysokým zvýšeným rizikem rakoviny prsu v čínské i americké populaci.
Kromě zvýšeného rizika karcinomu prsu u nositelek dědičných mutací se významně zvýšilo i riziko následného kontralaterálního karcinomu prsu u nositelek mutace s karcinomem prsu. U kontralaterálního karcinomu prsu u nositelek mutace BRCA bylo kumulativní riziko po dobu 10 let po diagnóze karcinomu prsu až 25 % a po dobu 20 let dosáhlo 40 %, ve srovnání s 3 % a 12 % u nepřenašečů. Pacientkám s karcinomem prsu s mutací BRCA byla obvykle doporučována kontralaterální profylaktická mastektomie, protože může absolutně snížit riziko kontralaterálního primárního karcinomu. Mnoho pacientek s karcinomem prsu však odmítlo kontralaterální profylaktickou mastektomii z důvodu chirurgického poranění, potenciálních chirurgických komplikací, škodlivého ovlivnění tělesného obrazu a sexuality.
Solidní důkazy potvrdily, že radioterapie po operaci vedla ke snížení lokální recidivy třikrát nižší než samotná operace. Předpokládá se, že záření by odstranilo mikroskopické nádory, které již mohou v prsu existovat. Navrhli jsme tedy, že u pacientek s rakovinou prsu se škodlivými zárodečnými mutacemi BRCA1, BRCA2 nebo PALB2 může profylaktické ozáření kontralaterálního prsu snížit riziko následného kontralaterálního karcinomu prsu. A rádi bychom dále porovnali účinek profylaktického ozáření s publikovanými daty z tradiční profylaktické kontralaterální mastektomie.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Yiding Chen, M.D.
- Telefonní číslo: +86-571-87784527
- E-mail: ydchen@zju.edu.cn
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Jiaojiao Zhou
- Telefonní číslo: +86-571-87214404
- E-mail: zhoujj@zju.edu.cn
Studijní místa
-
-
-
Singapore, Singapur
- Zatím nenabíráme
- Department of Breast Surgery, Yong Loo Lin School of Medicine, National University of Singapore
-
Kontakt:
- Mikael Hartman
-
-
-
-
Jiangxi
-
Jiangxi, Jiangxi, Čína
- Zatím nenabíráme
- Department of Breast Surgery, Jiangxi Provincial Cancer Hospital
-
Kontakt:
- Zhengkui Sun, M.D.
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Čína
- Zatím nenabíráme
- Department of Breast Surgery, Obestrics and Gynecology Hospital of Fudan University
-
Kontakt:
- Kejin Wu, M.D.
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Čína, 310000
- Zatím nenabíráme
- Department of Breast Surgery, Cancer Hospital of University of Chinese Academy of Sciences
-
Kontakt:
- Xiaowen Ding, M.D.
-
Hangzhou, Zhejiang, Čína, 310000
- Zatím nenabíráme
- Department of Breast Surgery, the First Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University
-
Kontakt:
- Peifen Fu, M.D.
-
Hangzhou, Zhejiang, Čína, 310000
- Nábor
- Department of Breast Surgery, the Second Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
-
Kontakt:
- Yiding Chen, M.D.
-
Hangzhou, Zhejiang, Čína, 310000
- Zatím nenabíráme
- Department of Surgical Oncology, Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University
-
Kontakt:
- Weijun Cjen, M.D.
-
Hangzhou, Zhejiang, Čína
- Zatím nenabíráme
- Department of Oncology, Zhejiang Hospital
-
Kontakt:
- Zhibing Wu
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacientky ve věku 30-70 let s diagnózou karcinomu prsu stadia 0-III (NCCN-Breast Cancer V2.2019), podstupující lumpektomii nebo mastektomii ne déle než 1 rok. Mělo by být provedeno ALND nebo SLNB a měl by být znám stav lymfatických uzlin.
- Pacienti se škodlivou zárodečnou mutací BRCA 1/2 nebo PALB2.
- Pacienti bez kontraindikace pro ozařování.
- Pacientky souhlasí s profylaktickým ozářením kontralaterálního prsu.
- Pacient může dostat jakýkoli režim adjuvantní, neoadjuvantní chemoterapie, podle ošetřujícího lékaře. Radiační terapie by měla začít nejméně 2 týdny po dokončení všech chemoterapeutických cyklů.
- Pacient může dostat endokrinní terapii před, během nebo po vstupu do studie.
- Pacient může dostat cílovou terapii (trastuzumab) před, během nebo po vstupu do studie.
- Pacientka musí být způsobilá pro MRI vyšetření kontralaterálního prsu.
- Pacientka odmítla profylaktickou kontralaterální mastektomii a ooforektomii.
Kritéria vyloučení:
- Metastatická rakovina prsu.
- Minulá historie jiné rakoviny kromě rakoviny prsu
- Předchozí ozařování prsu nebo hrudní stěny, ale ne pro léčbu rakoviny prsu
- Synchronní bilaterální karcinom prsu
- Pacienti s aktivním onemocněním pojiva, pneumonie jsou vyloučeni z důvodu potenciálního rizika významné radioterapeutické toxicity.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Žádný zásah: Standardní skupina
Standardní lokoregionální léčba bez profylaktického kontralaterálního ozařování prsu
|
|
|
Experimentální: Skupina profylaktického ozařování
Standardní lokoregionální léčba s profylaktickým kontralaterálním ozářením prsu
|
Celý kontralaterální prs bude ozařován jednou denně, 5 dní v týdnu, po dobu 5-6 týdnů, s použitím 1,8-2 Gy/fx do celkové dávky 45-50 Gy.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kontralaterální rakovina prsu
Časové okno: až 10 let
|
Míra recidivy kontralaterálního karcinomu prsu
|
až 10 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití
Časové okno: až 10 let
|
Doba od data diagnózy nebo od začátku lumpektomie či mastektomie u primárního karcinomu prsu s profylaktickým ozářením nebo bez profylaktického ozáření kontralaterálního prsu
|
až 10 let
|
|
Ipsilaterální lokoregionální recidiva
Časové okno: Každých 3-6 měsíců. Sledování bude pokračovat do 10 let po lumpektomii nebo mastektomii pro primární karcinom prsu.
|
Znovuobjevení rakoviny v ipsilaterálně zachovaném prsu, hrudní stěně, axilárních nebo supraklavikulárních lymfatických uzlinách.
|
Každých 3-6 měsíců. Sledování bude pokračovat do 10 let po lumpektomii nebo mastektomii pro primární karcinom prsu.
|
|
Vzdálená metastáza
Časové okno: až 10 let
|
Rakovina prsu, která se rozšířila z původního (primárního) karcinomu prsu do vzdálených orgánů nebo vzdálených lymfatických uzlin.
|
až 10 let
|
|
Krátkodobé nepříznivé účinky
Časové okno: 3 měsíce od zahájení radiační léčby
|
Jakékoli krátkodobé nepříznivé účinky související s profylaktickým ozářením
|
3 měsíce od zahájení radiační léčby
|
|
Dlouhodobé nepříznivé účinky
Časové okno: až 10 let
|
Jakékoli dlouhodobé nepříznivé účinky související s profylaktickým ozářením
|
až 10 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Peifen Fu, M.D., Department of Breast Surgery, the First Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University
- Vrchní vyšetřovatel: Wenjun Chen, M.D., Department of Surgical Oncology, Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University
- Vrchní vyšetřovatel: Kejin Wu, M.D., Department of Breast Surgery, Obsterics and Gynecology Hospital of Fudan University
- Vrchní vyšetřovatel: Xiaowen Ding, M.D., Department of Breast Surgery, Cancer Hospital of University of Chinese Academy of Sciences
- Vrchní vyšetřovatel: Zhengkui Sun, Department of Breast Surgery, Jiangxi Provincial Cancer Hospital
- Vrchní vyšetřovatel: Mikael Hartman, Department of Surgery, Yong Loo Lin School of Medicine, National University of Singapore
- Vrchní vyšetřovatel: Yiding Chen, Department of Breast Surgery, the Second Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
- Vrchní vyšetřovatel: Jiaojiao Zhou, Departmen of Breast Surgery, The Second Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
- Vrchní vyšetřovatel: Kun Zhang, Departmen of Breast Surgery, The Second Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
- Vrchní vyšetřovatel: Wenhong Xu, Departmen of Radiology, The Second Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
- Vrchní vyšetřovatel: Zhibing Wu, Department of Oncology, Zhejiang Hospital
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2019-228
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .