Prophylaktische Bestrahlung der kontralateralen Brust für BCAs-Patienten (PICB)
Multizentrische klinische Phase-II-Studie zur prophylaktischen Bestrahlung der kontralateralen Brust bei Brustkrebspatientinnen mit schädlicher BRCA1-, BRCA2- und PALB2-Mutation
Brustkrebs ist weltweit die häufigste Krebserkrankung bei Frauen mit hoher Sterblichkeit. Etwa 5 % bis 10 % der Brustkrebserkrankungen sind erblich bedingt. Die meisten vererbten Fälle von Brustkrebs sind mit Keimbahnmutationen in Genen wie BRCA1, BRCA2 und PALB2 verbunden. Das kumulative Brustkrebsrisiko für BRCA1-, BRCA2- oder PALB2-Mutationsträgerinnen war hoch.
Neben dem erhöhten Brustkrebsrisiko für die ererbten Mutationsträgerinnen war auch das Risiko für kontralaterale Folgebrustkrebserkrankungen für die Mutationsträgerinnen mit Brustkrebs signifikant erhöht. Brustkrebspatientinnen mit BRCA-Mutation wurde in der Regel eine kontralaterale prophylaktische Mastektomie empfohlen. Viele Brustkrebspatientinnen lehnten jedoch die kontralaterale prophylaktische Mastektomie aufgrund der chirurgischen Verletzung, möglicher chirurgischer Komplikationen, des nachteilig beeinträchtigten Körperbildes und der Sexualität ab.
Solide Beweise bestätigten, dass die Strahlentherapie nach der Operation zu einer dreimal geringeren Verringerung der Lokalrezidive führte als die alleinige Operation. Es wird angenommen, dass die Bestrahlung die mikroskopisch kleinen Tumore beseitigen würde, die möglicherweise bereits in der Brust vorhanden sind. Daher haben wir vorgeschlagen, dass für Brustkrebspatientinnen mit BRCA1-, BRCA2- oder PALB2-schädlichen Keimbahnmutationen eine prophylaktische Bestrahlung der kontralateralen Brust das Risiko eines nachfolgenden kontralateralen Brustkrebses verringern kann. Und wir möchten die Wirkung der prophylaktischen Bestrahlung weiter mit den veröffentlichten Daten der traditionellen prophylaktischen kontralateralen Mastektomie vergleichen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Brustkrebs ist weltweit die häufigste Krebserkrankung bei Frauen mit hoher Sterblichkeit. In den USA machte die Zahl der geschätzten neuen Fälle von Brustkrebs im Jahr 2018 30 % aller neuen Krebsfälle bei Frauen aus, während die geschätzten Todesfälle durch Brustkrebs 14 % aller neuen Krebstodesfälle ausmachten. Bei chinesischen Frauen war Brustkrebs der am häufigsten diagnostizierte Krebs, der 19 % aller Fälle ausmachte. Und Brustkrebs war die fünf häufigsten krebsbedingten Todesursachen in China.
Etwa 5 % bis 10 % der Brustkrebserkrankungen sind erblich bedingt. Die meisten vererbten Fälle von Brustkrebs sind mit Keimbahnmutationen in zwei Genen verbunden: BRCA1 (BRCA1-DNA-Reparatur-assoziiert) und BRCA2 (BRCA2-DNA-Reparatur-assoziiert). Das kumulative Brustkrebsrisiko für BRCA1- oder BRCA2-Mutationsträgerinnen im Alter von 70 Jahren erreichte in der US-Bevölkerung 50 % und in der chinesischen Bevölkerung 37 %. Durch die Nutzung der Sequenzierungstechnologie der nächsten Generation wurden weitere vererbte Genmutationen entdeckt. Unter diesen neu entdeckten Anfälligkeitsgenen wurde PALB2 (Partner und Lokalisierer von BRCA2) mit einem stark erhöhten Brustkrebsrisiko sowohl in der chinesischen als auch in der US-Bevölkerung in Verbindung gebracht.
Neben dem erhöhten Brustkrebsrisiko für die ererbten Mutationsträgerinnen war auch das Risiko für kontralaterale Folgebrustkrebserkrankungen für die Mutationsträgerinnen mit Brustkrebs signifikant erhöht. Für kontralateralen Brustkrebs bei BRCA-Mutationsträgerinnen lag das kumulative Risiko für 10 Jahre nach der Brustkrebsdiagnose bei 25 % und für 20 Jahre bei 40 %, im Vergleich zu 3 % bzw. 12 % bei Nichtträgerinnen. Die kontralaterale prophylaktische Mastektomie wurde normalerweise Brustkrebspatientinnen mit BRCA-Mutation empfohlen, da sie das Risiko eines kontralateralen Primärkrebses absolut reduzieren kann. Viele Brustkrebspatientinnen lehnten jedoch die kontralaterale prophylaktische Mastektomie aufgrund der chirurgischen Verletzung, möglicher chirurgischer Komplikationen, des nachteilig beeinträchtigten Körperbildes und der Sexualität ab.
Solide Beweise bestätigten, dass die Strahlentherapie nach der Operation zu einer dreimal geringeren Verringerung der Lokalrezidive führte als die alleinige Operation. Es wird angenommen, dass die Bestrahlung die mikroskopisch kleinen Tumore beseitigen würde, die möglicherweise bereits in der Brust vorhanden sind. Daher haben wir vorgeschlagen, dass für Brustkrebspatientinnen mit BRCA1-, BRCA2- oder PALB2-schädlichen Keimbahnmutationen eine prophylaktische Bestrahlung der kontralateralen Brust das Risiko eines nachfolgenden kontralateralen Brustkrebses verringern kann. Und wir möchten die Wirkung der prophylaktischen Bestrahlung weiter mit den veröffentlichten Daten der traditionellen prophylaktischen kontralateralen Mastektomie vergleichen.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Yiding Chen, M.D.
- Telefonnummer: +86-571-87784527
- E-Mail: ydchen@zju.edu.cn
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Jiaojiao Zhou
- Telefonnummer: +86-571-87214404
- E-Mail: zhoujj@zju.edu.cn
Studienorte
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Jiangxi
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Jiangxi, Jiangxi, China
- Noch keine Rekrutierung
- Department of Breast Surgery, Jiangxi Provincial Cancer Hospital
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Kontakt:
- Zhengkui Sun, M.D.
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, China
- Noch keine Rekrutierung
- Department of Breast Surgery, Obestrics and Gynecology Hospital of Fudan University
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Kontakt:
- Kejin Wu, M.D.
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, China, 310000
- Noch keine Rekrutierung
- Department of Breast Surgery, Cancer Hospital of University of Chinese Academy of Sciences
-
Kontakt:
- Xiaowen Ding, M.D.
-
Hangzhou, Zhejiang, China, 310000
- Noch keine Rekrutierung
- Department of Breast Surgery, the First Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University
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Kontakt:
- Peifen Fu, M.D.
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Hangzhou, Zhejiang, China, 310000
- Rekrutierung
- Department of Breast Surgery, the Second Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
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Kontakt:
- Yiding Chen, M.D.
-
Hangzhou, Zhejiang, China, 310000
- Noch keine Rekrutierung
- Department of Surgical Oncology, Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University
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Kontakt:
- Weijun Cjen, M.D.
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Hangzhou, Zhejiang, China
- Noch keine Rekrutierung
- Department of Oncology, Zhejiang Hospital
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Kontakt:
- Zhibing Wu
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-
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Singapore, Singapur
- Noch keine Rekrutierung
- Department of Breast Surgery, Yong Loo Lin School of Medicine, National University of Singapore
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Kontakt:
- Mikael Hartman
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Weibliche Patienten im Alter von 30–70 Jahren, bei denen Brustkrebs im Stadium 0–III diagnostiziert wurde (NCCN-Breast Cancer V2.2019), die sich einer Lumpektomie oder Mastektomie nicht länger als 1 Jahr unterziehen. ALND oder SLNB sollten durchgeführt werden und der Lymphknotenstatus sollte bekannt sein.
- Patienten mit einer schädlichen Keimbahnmutation von BRCA 1/2 oder PALB2.
- Die Patienten ohne Kontraindikation für die Bestrahlung.
- Die Patientinnen stimmen einer prophylaktischen Bestrahlung der kontralateralen Brust zu.
- Der Patient kann gemäß dem behandelnden Arzt ein beliebiges Schema adjuvanter, neoadjuvanter Chemotherapie erhalten. Die Strahlentherapie sollte frühestens 2 Wochen nach Abschluss aller Chemotherapiezyklen beginnen.
- Die Patientin kann vor, während oder nach Studieneintritt eine endokrine Therapie erhalten.
- Der Patient kann vor, während oder nach Studieneintritt eine Zieltherapie (Trastuzumab) erhalten.
- Die Patientin muss für eine MRT-Untersuchung der kontralateralen Brust geeignet sein.
- Die Patientin lehnte eine prophylaktische kontralaterale Mastektomie und Oophorektomie ab.
Ausschlusskriterien:
- Metastasierter Brustkrebs.
- Vorgeschichte anderer Krebsarten außer Brustkrebs
- Vorherige Bestrahlung der Brust oder Brustwand, jedoch nicht zur Behandlung von Brustkrebs
- Synchroner bilateraler Brustkrebs
- Patienten mit aktiven Bindegewebserkrankungen, Pneumonie sind aufgrund des potenziellen Risikos einer signifikanten strahlentherapeutischen Toxizität ausgeschlossen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Kein Eingriff: Standardgruppe
Lokoregionale Standardbehandlung ohne prophylaktische kontralaterale Brustbestrahlung
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Experimental: Prophylaktische Bestrahlungsgruppe
Lokoregionale Standardbehandlung mit prophylaktischer kontralateraler Brustbestrahlung
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Die gesamte kontralaterale Brust wird einmal täglich, 5 Tage die Woche, für 5-6 Wochen mit 1,8-2 Gy/fx bis zu einer Gesamtdosis von 45-50 Gy bestrahlt.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Kontralateraler Brustkrebs
Zeitfenster: bis zu 10 Jahre
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Die Rezidivrate von kontralateralem Brustkrebs
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bis zu 10 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Gesamtüberleben
Zeitfenster: bis zu 10 Jahre
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Die Zeitspanne entweder ab Diagnosedatum oder Beginn der Lumpektomie oder Mastektomie bei primärem Brustkrebs mit oder ohne prophylaktische Bestrahlung der kontralateralen Brust
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bis zu 10 Jahre
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Ipsilaterales lokoregionäres Rezidiv
Zeitfenster: Alle 3-6 Monate. Die Nachsorge wird bis 10 Jahre nach der Lumpektomie oder Mastektomie bei primärem Brustkrebs fortgesetzt.
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Wiederauftreten von Krebs in den ipsilateral erhaltenen Brust-, Brustwand-, Achsel- oder supraklavikulären Lymphknoten.
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Alle 3-6 Monate. Die Nachsorge wird bis 10 Jahre nach der Lumpektomie oder Mastektomie bei primärem Brustkrebs fortgesetzt.
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Fernmetastasen
Zeitfenster: bis zu 10 Jahre
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Brustkrebs, der sich vom ursprünglichen (primären) Brustkrebs auf entfernte Organe oder entfernte Lymphknoten ausgebreitet hat.
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bis zu 10 Jahre
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Kurzzeitige Nebenwirkungen
Zeitfenster: 3 Monate seit Beginn der Bestrahlung
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Alle kurzfristigen Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der prophylaktischen Bestrahlung
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3 Monate seit Beginn der Bestrahlung
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Langfristige Nebenwirkungen
Zeitfenster: bis zu 10 Jahre
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Alle langfristigen unerwünschten Wirkungen im Zusammenhang mit der prophylaktischen Bestrahlung
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bis zu 10 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Peifen Fu, M.D., Department of Breast Surgery, the First Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University
- Hauptermittler: Wenjun Chen, M.D., Department of Surgical Oncology, Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University
- Hauptermittler: Kejin Wu, M.D., Department of Breast Surgery, Obsterics and Gynecology Hospital of Fudan University
- Hauptermittler: Xiaowen Ding, M.D., Department of Breast Surgery, Cancer Hospital of University of Chinese Academy of Sciences
- Hauptermittler: Zhengkui Sun, Department of Breast Surgery, Jiangxi Provincial Cancer Hospital
- Hauptermittler: Mikael Hartman, Department of Surgery, Yong Loo Lin School of Medicine, National University of Singapore
- Hauptermittler: Yiding Chen, Department of Breast Surgery, the Second Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
- Hauptermittler: Jiaojiao Zhou, Departmen of Breast Surgery, The Second Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
- Hauptermittler: Kun Zhang, Departmen of Breast Surgery, The Second Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
- Hauptermittler: Wenhong Xu, Departmen of Radiology, The Second Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
- Hauptermittler: Zhibing Wu, Department of Oncology, Zhejiang Hospital
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Voraussichtlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
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Andere Studien-ID-Nummern
- 2019-228
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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