Profylaktisk bestråling af det kontralaterale bryst for BCA-patienter (PICB)
Fase II multicenter klinisk forsøg med profylaktisk bestråling af det kontralaterale bryst for brystkræftpatienter med BRCA1, BRCA2 og PALB2 skadelig mutation
Brystkræft er den mest almindelige kræftform hos kvinder på verdensplan med høj dødelighed. Omkring 5 % til 10 % af brystkræfttilfældene er arvelige. De fleste arvelige tilfælde af brystkræft er forbundet med kimlinjemutationer i gener, såsom BRCA1, BRCA2 og PALB2. Den kumulative brystkræftrisiko for BRCA1-, BRCA2- eller PALB2-mutationsbærere var høj.
Udover den øgede risiko for brystkræft for de arvelige mutationsbærere, var risikoen for efterfølgende kontralateral brystkræft for mutationsbærerne med brystkræft også signifikant øget. Kontralateral profylaktisk mastektomi blev sædvanligvis anbefalet til brystkræftpatienter med BRCA-mutation. Imidlertid nægtede mange brystkræftpatienter kontralateral profylaktisk mastektomi på grund af den kirurgiske skade, potentielle kirurgiske komplikationer, skadeligt påvirket kropsbillede og seksualitet.
Solid evidens validerede, at strålebehandling efter operation resulterede i et reduceret lokalt tilbagefald tre gange lavere end operation alene. Det menes, at stråling ville eliminere de mikroskopiske tumorer, som allerede kan findes i brystet. Således foreslog vi, at for brystkræftpatienter med BRCA1, BRCA2 eller PALB2 skadelige kimlinjemutationer, kan profylaktisk bestråling af det kontralaterale bryst reducere risikoen for efterfølgende kontralateral brystkræft. Og vi vil gerne yderligere sammenligne effekten af profylaktisk bestråling med de offentliggjorte data fra traditionel profylaktisk kontralateral mastektomi.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Brystkræft er den mest almindelige kræftform hos kvinder på verdensplan med høj dødelighed. I USA i 2018 udgjorde antallet af estimerede nye tilfælde af brystkræft 30 % af alle nye kræfttilfælde hos kvinder, mens de estimerede dødsfald af brystkræft udgjorde 14 % af alle nye kræftdødsfald. Hos kinesiske kvinder var brystkræft den hyppigst diagnosticerede kræftform, der tegner sig for 19 % af de samlede tilfælde. Og brystkræft var de 5 mest almindelige årsager til kræftrelaterede dødsfald i Kina.
Omkring 5 % til 10 % af brystkræfttilfældene er arvelige. De fleste arvelige tilfælde af brystkræft er forbundet med kimlinjemutationer i to gener: BRCA1 (associeret med BRCA1-DNA-reparation) og BRCA2 (associeret med BRCA2-DNA-reparation). Den kumulative brystkræftrisiko for BRCA1- eller BRCA2-mutationsbærere i en alder af 70 år nåede så høj som 50 % i den amerikanske befolkning og 37 % i den kinesiske befolkning. Ved at drage fordel af næste generations sekventeringsteknologi blev flere nedarvede genmutationer opdaget. Blandt disse nyopdagede modtagelighedsgener var PALB2 (Partner og lokalisator af BRCA2) forbundet med høj øget risiko for brystkræft i både kinesisk og amerikansk befolkning.
Udover den øgede risiko for brystkræft for de arvelige mutationsbærere, var risikoen for efterfølgende kontralateral brystkræft for mutationsbærerne med brystkræft også signifikant øget. For kontralateral brystkræft hos BRCA-mutationsbærere var den kumulative risiko i 10 år efter brystkræftdiagnosen så høj som 25 % og nåede i 20 år op på 40 %, sammenlignet med henholdsvis 3 % og 12 % hos ikke-bærere. Kontralateral profylaktisk mastektomi blev normalt anbefalet til brystkræftpatienter med BRCA-mutation, da det absolut kan reducere risikoen for kontralateral primær cancer. Imidlertid nægtede mange brystkræftpatienter kontralateral profylaktisk mastektomi på grund af den kirurgiske skade, potentielle kirurgiske komplikationer, skadeligt påvirket kropsbillede og seksualitet.
Solid evidens validerede, at strålebehandling efter operation resulterede i et reduceret lokalt tilbagefald tre gange lavere end operation alene. Det menes, at stråling ville eliminere de mikroskopiske tumorer, som allerede kan findes i brystet. Således foreslog vi, at for brystkræftpatienter med BRCA1, BRCA2 eller PALB2 skadelige kimlinjemutationer, kan profylaktisk bestråling af det kontralaterale bryst reducere risikoen for efterfølgende kontralateral brystkræft. Og vi vil gerne yderligere sammenligne effekten af profylaktisk bestråling med de offentliggjorte data fra traditionel profylaktisk kontralateral mastektomi.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Yiding Chen, M.D.
- Telefonnummer: +86-571-87784527
- E-mail: ydchen@zju.edu.cn
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Jiaojiao Zhou
- Telefonnummer: +86-571-87214404
- E-mail: zhoujj@zju.edu.cn
Studiesteder
-
-
Jiangxi
-
Jiangxi, Jiangxi, Kina
- Ikke rekrutterer endnu
- Department of Breast Surgery, Jiangxi Provincial Cancer Hospital
-
Kontakt:
- Zhengkui Sun, M.D.
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina
- Ikke rekrutterer endnu
- Department of Breast Surgery, Obestrics and Gynecology Hospital of Fudan University
-
Kontakt:
- Kejin Wu, M.D.
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310000
- Ikke rekrutterer endnu
- Department of Breast Surgery, Cancer Hospital of University of Chinese Academy of Sciences
-
Kontakt:
- Xiaowen Ding, M.D.
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310000
- Ikke rekrutterer endnu
- Department of Breast Surgery, the First Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University
-
Kontakt:
- Peifen Fu, M.D.
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310000
- Rekruttering
- Department of Breast Surgery, the Second Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
-
Kontakt:
- Yiding Chen, M.D.
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310000
- Ikke rekrutterer endnu
- Department of Surgical Oncology, Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University
-
Kontakt:
- Weijun Cjen, M.D.
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina
- Ikke rekrutterer endnu
- Department of Oncology, Zhejiang Hospital
-
Kontakt:
- Zhibing Wu
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore
- Ikke rekrutterer endnu
- Department of Breast Surgery, Yong Loo Lin School of Medicine, National University of Singapore
-
Kontakt:
- Mikael Hartman
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Kvindelige patienter i alderen 30-70 år, diagnosticeret med stadium 0-III brystkræft (NCCN-Breast Cancer V2.2019), der gennemgår lumpektomi eller mastektomi højst 1 år. ALND eller SLNB bør udføres, og lymfeknudestatus skal være kendt.
- Patienter med en skadelig kimlinjemutation af BRCA 1/2 eller PALB2.
- Patienterne uden kontraindikation for bestråling.
- Patienterne giver samtykke til profylaktisk bestråling af det kontralaterale bryst.
- Patienten kan modtage ethvert regime med adjuverende, neoadjuverende kemoterapi, ifølge den behandlende læge. Strålebehandlingen bør starte mindst 2 uger efter afslutningen af alle kemoterapicyklusser.
- Patienten kan modtage endokrin behandling før, under eller efter studiestart.
- Patienten kan modtage målterapi (Trastuzumab) før, under eller efter studiestart.
- Patienten skal være berettiget til MR-undersøgelse af det kontralaterale bryst.
- Patienten afviste profylaktisk kontralateral mastektomi og oophorektomi.
Ekskluderingskriterier:
- Metastatisk brystkræft.
- Tidligere historie med anden kræft end brystkræft
- Tidligere bestråling af bryst- eller brystvæggen, men ikke til behandling af brystkræft
- Synkron bilateral brystkræft
- Patienter med aktive bindevævssygdomme, lungebetændelse er udelukket på grund af den potentielle risiko for betydelig radioterapeutisk toksicitet.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Ingen indgriben: Standard gruppe
Standard lokoregional behandling uden profylaktisk kontralateral brystbestråling
|
|
|
Eksperimentel: Profylaktisk bestrålingsgruppe
Standard lokoregional behandling med profylaktisk kontralateral brystbestråling
|
Hele det kontralaterale bryst vil blive bestrålet én gang dagligt, 5 dage om ugen, i 5-6 uger med 1,8-2 Gy/fx til en samlet dosis på 45-50 Gy.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kontralateral brystkræft
Tidsramme: op til 10 år
|
Gentagelsesraten for kontralateral brystkræft
|
op til 10 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Overordnet overlevelse
Tidsramme: op til 10 år
|
Tidsrummet fra enten datoen for diagnosen eller starten af lumpektomi eller mastektomi for primær brystkræft med eller uden profylaktisk bestråling til det kontralaterale bryst
|
op til 10 år
|
|
Ipsilateralt lokoregionalt recidiv
Tidsramme: Hver 3-6 måned. Opfølgningen vil blive fortsat indtil 10 år efter lumpektomi eller mastektomi for primær brystkræft.
|
Genoptræden af kræft i de ipsilaterale bevarede bryster, brystvæggen, aksillære eller supraklavikulære lymfeknuder.
|
Hver 3-6 måned. Opfølgningen vil blive fortsat indtil 10 år efter lumpektomi eller mastektomi for primær brystkræft.
|
|
Fjernmetastaser
Tidsramme: op til 10 år
|
Brystkræft, der har spredt sig fra den oprindelige (primære) brystkræft til fjerne organer eller fjerne lymfeknuder.
|
op til 10 år
|
|
Kortvarige bivirkninger
Tidsramme: 3 måneder siden strålebehandlingsstart
|
Eventuelle kortsigtede bivirkninger relateret til profylaktisk bestråling
|
3 måneder siden strålebehandlingsstart
|
|
Langtidsskadelige virkninger
Tidsramme: op til 10 år
|
Eventuelle langsigtede bivirkninger relateret til profylaktisk bestråling
|
op til 10 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Peifen Fu, M.D., Department of Breast Surgery, the First Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University
- Ledende efterforsker: Wenjun Chen, M.D., Department of Surgical Oncology, Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University
- Ledende efterforsker: Kejin Wu, M.D., Department of Breast Surgery, Obsterics and Gynecology Hospital of Fudan University
- Ledende efterforsker: Xiaowen Ding, M.D., Department of Breast Surgery, Cancer Hospital of University of Chinese Academy of Sciences
- Ledende efterforsker: Zhengkui Sun, Department of Breast Surgery, Jiangxi Provincial Cancer Hospital
- Ledende efterforsker: Mikael Hartman, Department of Surgery, Yong Loo Lin School of Medicine, National University of Singapore
- Ledende efterforsker: Yiding Chen, Department of Breast Surgery, the Second Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
- Ledende efterforsker: Jiaojiao Zhou, Departmen of Breast Surgery, The Second Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
- Ledende efterforsker: Kun Zhang, Departmen of Breast Surgery, The Second Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
- Ledende efterforsker: Wenhong Xu, Departmen of Radiology, The Second Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
- Ledende efterforsker: Zhibing Wu, Department of Oncology, Zhejiang Hospital
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2019-228
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .