Profylactische bestraling van de contralaterale borst voor BCA-patiënten (PICB)

Borstkanker is wereldwijd de meest voorkomende vorm van kanker bij vrouwen, met een hoge mortaliteit. In de VS was in 2018 het aantal geschatte nieuwe gevallen van borstkanker goed voor 30% van alle nieuwe gevallen van kanker bij vrouwen, terwijl de geschatte sterfgevallen als gevolg van borstkanker goed waren voor 14% van alle nieuwe sterfgevallen door kanker. Bij Chinese vrouwen was borstkanker de meest gediagnosticeerde kanker, goed voor 19% van de totale gevallen. En borstkanker was de vijf belangrijkste oorzaken van kankergerelateerde sterfgevallen in China.

Ongeveer 5% tot 10% van de borstkankers is erfelijk. De meeste erfelijke gevallen van borstkanker zijn geassocieerd met kiembaanmutaties in twee genen: BRCA1 (BRCA1 DNA-reparatie geassocieerd) en BRCA2 (BRCA2 DNA-reparatie geassocieerd). Het cumulatieve risico op borstkanker voor BRCA1- of BRCA2-mutatiedragers op de leeftijd van 70 jaar bereikte een hoogte van 50% in de Amerikaanse bevolking en 37% in de Chinese bevolking. Profiterend van de volgende generatie sequencing-technologie, werden meer erfelijke genmutaties ontdekt. Onder deze nieuw ontdekte gevoeligheidsgenen werd PALB2 (partner en lokalisator van BRCA2) geassocieerd met een hoog verhoogd risico op borstkanker in zowel de Chinese als de Amerikaanse bevolking.

Naast het verhoogde risico op borstkanker voor de erfelijke mutatiedragers, was ook het risico op latere contralaterale borstkanker voor de mutatiedragers met borstkanker significant verhoogd. Voor contralaterale borstkanker bij dragers van de BRCA-mutatie was het cumulatieve risico gedurende 10 jaar na de diagnose borstkanker zo hoog als 25% en gedurende 20 jaar bereikte het 40%, vergeleken met respectievelijk 3% en 12% bij niet-dragers. Contralaterale profylactische mastectomie werd meestal aanbevolen aan borstkankerpatiënten met BRCA-mutatie, omdat het het risico op contralaterale primaire kanker absoluut kan verminderen. Veel borstkankerpatiënten weigerden echter de contralaterale profylactische mastectomie vanwege de chirurgische verwonding, mogelijke chirurgische complicaties, een nadelig aangetast lichaamsbeeld en seksualiteit.

Solide bewijs valideerde dat radiotherapie na een operatie resulteerde in een vermindering van lokaal recidief dat drie keer lager was dan alleen een operatie. Aangenomen wordt dat bestraling de microscopische tumoren die mogelijk al in de borst aanwezig zijn, zou elimineren. Daarom stelden we voor dat voor de borstkankerpatiënten met BRCA1, BRCA2 of PALB2 schadelijke kiembaanmutaties, profylactische bestraling van de contralaterale borst het risico op daaropvolgende contralaterale borstkanker kan verminderen. En we willen het effect van profylactische bestraling verder vergelijken met de gepubliceerde gegevens van traditionele profylactische contralaterale mastectomie.