Profilaktyczne napromieniowanie drugiej piersi u pacjentów z BCA (PICB)
Faza II wieloośrodkowego badania klinicznego dotyczącego profilaktycznego napromieniania drugiej piersi u pacjentów z rakiem piersi ze szkodliwą mutacją BRCA1, BRCA2 i PALB2
Rak piersi jest najczęstszym nowotworem złośliwym u kobiet na całym świecie, charakteryzującym się wysoką śmiertelnością. Około 5% do 10% przypadków raka piersi jest dziedzicznych. Większość dziedzicznych przypadków raka piersi jest związana z mutacjami germinalnymi w genach, takich jak BRCA1, BRCA2 i PALB2. Skumulowane ryzyko raka piersi u nosicielek mutacji BRCA1, BRCA2 lub PALB2 było wysokie.
Oprócz zwiększonego ryzyka raka piersi u nosicielek odziedziczonych mutacji, znacząco wzrosło również ryzyko późniejszego raka drugiej piersi u nosicielek mutacji z rakiem piersi. Profilaktyczna mastektomia kontralateralna była zwykle zalecana pacjentkom z rakiem piersi z mutacją BRCA. Jednak wiele pacjentek z rakiem piersi odmówiło profilaktycznej mastektomii kontralateralnej z powodu urazu chirurgicznego, potencjalnych powikłań chirurgicznych, szkodliwego wpływu na obraz ciała i seksualność.
Solidne dowody potwierdziły, że radioterapia po zabiegu chirurgicznym spowodowała trzykrotnie mniejszą liczbę nawrotów miejscowych niż sam zabieg chirurgiczny. Uważa się, że promieniowanie wyeliminowałoby mikroskopijne guzy, które mogą już występować w piersiach. W związku z tym zaproponowaliśmy, że w przypadku pacjentów z rakiem piersi ze szkodliwymi mutacjami linii zarodkowej BRCA1, BRCA2 lub PALB2 profilaktyczne napromienianie drugiej piersi może zmniejszyć ryzyko późniejszego raka drugiej piersi. Chcielibyśmy dodatkowo porównać efekt profilaktycznego napromieniania z opublikowanymi danymi z tradycyjnej profilaktycznej kontralateralnej mastektomii.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Rak piersi jest najczęstszym nowotworem złośliwym u kobiet na całym świecie, charakteryzującym się wysoką śmiertelnością. W Stanach Zjednoczonych w 2018 r. szacowana liczba nowych przypadków raka piersi stanowiła 30% wszystkich nowych przypadków raka u kobiet, podczas gdy szacowana liczba zgonów z powodu raka piersi stanowiła 14% wszystkich nowych zgonów z powodu raka. U chińskich kobiet najczęściej diagnozowanym rakiem był rak piersi, który stanowi 19% wszystkich przypadków. A rak piersi był głównymi 5 najczęstszymi przyczynami zgonów związanych z rakiem w Chinach.
Około 5% do 10% przypadków raka piersi jest dziedzicznych. Większość dziedzicznych przypadków raka piersi jest związana z mutacjami germinalnymi w dwóch genach: BRCA1 (związany z naprawą DNA BRCA1) i BRCA2 (związany z naprawą DNA BRCA2). Skumulowane ryzyko raka piersi u nosicielek mutacji BRCA1 lub BRCA2 w wieku 70 lat sięgało nawet 50% w populacji USA i 37% w populacji chińskiej. Korzystając z technologii sekwencjonowania nowej generacji, odkryto więcej dziedzicznych mutacji genów. Wśród tych nowo odkrytych genów podatności, PALB2 (partner i lokalizator BRCA2) był związany z wysokim zwiększonym ryzykiem raka piersi zarówno w populacji chińskiej, jak i amerykańskiej.
Oprócz zwiększonego ryzyka raka piersi u nosicielek odziedziczonych mutacji, znacząco wzrosło również ryzyko późniejszego raka drugiej piersi u nosicielek mutacji z rakiem piersi. W przypadku raka drugiej piersi u nosicielek mutacji BRCA skumulowane ryzyko w ciągu 10 lat od rozpoznania raka piersi wynosiło aż 25%, a przez 20 lat dochodziło do 40%, w porównaniu z odpowiednio 3% i 12% u osób niebędących nosicielkami. Profilaktyczna mastektomia kontralateralna była zwykle zalecana pacjentkom z rakiem piersi z mutacją BRCA, ponieważ może całkowicie zmniejszyć ryzyko wystąpienia raka pierwotnego drugiej strony. Jednak wiele pacjentek z rakiem piersi odmówiło profilaktycznej mastektomii kontralateralnej z powodu urazu chirurgicznego, potencjalnych powikłań chirurgicznych, szkodliwego wpływu na obraz ciała i seksualność.
Solidne dowody potwierdziły, że radioterapia po zabiegu chirurgicznym spowodowała trzykrotnie mniejszą liczbę nawrotów miejscowych niż sam zabieg chirurgiczny. Uważa się, że promieniowanie wyeliminowałoby mikroskopijne guzy, które mogą już występować w piersiach. W związku z tym zaproponowaliśmy, że w przypadku pacjentów z rakiem piersi ze szkodliwymi mutacjami linii zarodkowej BRCA1, BRCA2 lub PALB2 profilaktyczne napromienianie drugiej piersi może zmniejszyć ryzyko późniejszego raka drugiej piersi. Chcielibyśmy dodatkowo porównać efekt profilaktycznego napromieniania z opublikowanymi danymi z tradycyjnej profilaktycznej kontralateralnej mastektomii.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Yiding Chen, M.D.
- Numer telefonu: +86-571-87784527
- E-mail: ydchen@zju.edu.cn
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Jiaojiao Zhou
- Numer telefonu: +86-571-87214404
- E-mail: zhoujj@zju.edu.cn
Lokalizacje studiów
-
-
Jiangxi
-
Jiangxi, Jiangxi, Chiny
- Jeszcze nie rekrutacja
- Department of Breast Surgery, Jiangxi Provincial Cancer Hospital
-
Kontakt:
- Zhengkui Sun, M.D.
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Chiny
- Jeszcze nie rekrutacja
- Department of Breast Surgery, Obestrics and Gynecology Hospital of Fudan University
-
Kontakt:
- Kejin Wu, M.D.
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Chiny, 310000
- Jeszcze nie rekrutacja
- Department of Breast Surgery, Cancer Hospital of University of Chinese Academy of Sciences
-
Kontakt:
- Xiaowen Ding, M.D.
-
Hangzhou, Zhejiang, Chiny, 310000
- Jeszcze nie rekrutacja
- Department of Breast Surgery, the First Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University
-
Kontakt:
- Peifen Fu, M.D.
-
Hangzhou, Zhejiang, Chiny, 310000
- Rekrutacyjny
- Department of Breast Surgery, the Second Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
-
Kontakt:
- Yiding Chen, M.D.
-
Hangzhou, Zhejiang, Chiny, 310000
- Jeszcze nie rekrutacja
- Department of Surgical Oncology, Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University
-
Kontakt:
- Weijun Cjen, M.D.
-
Hangzhou, Zhejiang, Chiny
- Jeszcze nie rekrutacja
- Department of Oncology, Zhejiang Hospital
-
Kontakt:
- Zhibing Wu
-
-
-
-
-
Singapore, Singapur
- Jeszcze nie rekrutacja
- Department of Breast Surgery, Yong Loo Lin School of Medicine, National University of Singapore
-
Kontakt:
- Mikael Hartman
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjentki w wieku 30-70 lat ze zdiagnozowanym rakiem piersi w stopniu zaawansowania 0-III (NCCN-Breast Cancer V2.2019), poddawane lumpektomii lub mastektomii nie dłużej niż 1 rok. Należy wykonać ALND lub SLNB i znać stan węzłów chłonnych.
- Pacjenci ze szkodliwą mutacją germinalną BRCA 1/2 lub PALB2.
- Pacjenci bez przeciwwskazań do napromieniania.
- Chore wyrażają zgodę na profilaktyczne napromienianie drugiej piersi.
- Pacjent może otrzymać dowolny schemat chemioterapii uzupełniającej, neoadiuwantowej, zgodnie z zaleceniami lekarza prowadzącego. Radioterapię należy rozpocząć co najmniej 2 tygodnie po zakończeniu wszystkich cykli chemioterapii.
- Pacjent może otrzymać terapię hormonalną przed, w trakcie lub po włączeniu do badania.
- Pacjent może otrzymać terapię celowaną (trastuzumab) przed, w trakcie lub po włączeniu do badania.
- Pacjentka musi kwalifikować się do badania MRI drugiej piersi.
- Pacjentka odmówiła profilaktycznej mastektomii kontralateralnej i wycięcia jajników.
Kryteria wyłączenia:
- Rak piersi z przerzutami.
- Przeszła historia innego raka oprócz raka piersi
- Wcześniejsze napromienianie piersi lub ściany klatki piersiowej, ale nie w leczeniu raka piersi
- Synchroniczny obustronny rak piersi
- Pacjenci z czynnymi chorobami tkanki łącznej, zapaleniem płuc są wykluczeni ze względu na potencjalne ryzyko znacznej toksyczności radioterapeutycznej.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Brak interwencji: Grupa standardowa
Standardowe leczenie lokoregionalne bez profilaktycznego napromieniania drugiej piersi
|
|
|
Eksperymentalny: Grupa profilaktycznego napromieniania
Standardowe leczenie lokoregionalne z profilaktycznym napromienianiem przeciwstronnej piersi
|
Cała kontralateralna pierś będzie naświetlana raz dziennie, 5 dni w tygodniu, przez 5-6 tygodni, stosując 1,8-2 Gy/fx do całkowitej dawki 45-50 Gy.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Kontralateralny rak piersi
Ramy czasowe: do 10 lat
|
Częstość nawrotów raka drugiej piersi
|
do 10 lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólne przeżycie
Ramy czasowe: do 10 lat
|
Długość czasu od daty rozpoznania lub rozpoczęcia lumpektomii lub mastektomii z powodu pierwotnego raka piersi z lub bez profilaktycznego napromieniania drugiej piersi
|
do 10 lat
|
|
Ipsilateralny nawrót lokoregionalny
Ramy czasowe: Co 3-6 miesięcy. Obserwacja będzie kontynuowana do 10 lat po lumpektomii lub mastektomii z powodu pierwotnego raka piersi.
|
Ponowne pojawienie się raka w piersi zachowanej po tej samej stronie, ścianie klatki piersiowej, pachowych lub nadobojczykowych węzłach chłonnych.
|
Co 3-6 miesięcy. Obserwacja będzie kontynuowana do 10 lat po lumpektomii lub mastektomii z powodu pierwotnego raka piersi.
|
|
Odległe przerzuty
Ramy czasowe: do 10 lat
|
Rak piersi, który rozprzestrzenił się z pierwotnego (pierwotnego) raka piersi do odległych narządów lub odległych węzłów chłonnych.
|
do 10 lat
|
|
Krótkotrwałe skutki uboczne
Ramy czasowe: 3 miesiące od rozpoczęcia radioterapii
|
Wszelkie krótkotrwałe działania niepożądane związane z profilaktycznym napromieniowaniem
|
3 miesiące od rozpoczęcia radioterapii
|
|
Długotrwałe działania niepożądane
Ramy czasowe: do 10 lat
|
Wszelkie długotrwałe działania niepożądane związane z napromienianiem profilaktycznym
|
do 10 lat
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Peifen Fu, M.D., Department of Breast Surgery, the First Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University
- Główny śledczy: Wenjun Chen, M.D., Department of Surgical Oncology, Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University
- Główny śledczy: Kejin Wu, M.D., Department of Breast Surgery, Obsterics and Gynecology Hospital of Fudan University
- Główny śledczy: Xiaowen Ding, M.D., Department of Breast Surgery, Cancer Hospital of University of Chinese Academy of Sciences
- Główny śledczy: Zhengkui Sun, Department of Breast Surgery, Jiangxi Provincial Cancer Hospital
- Główny śledczy: Mikael Hartman, Department of Surgery, Yong Loo Lin School of Medicine, National University of Singapore
- Główny śledczy: Yiding Chen, Department of Breast Surgery, the Second Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
- Główny śledczy: Jiaojiao Zhou, Departmen of Breast Surgery, The Second Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
- Główny śledczy: Kun Zhang, Departmen of Breast Surgery, The Second Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
- Główny śledczy: Wenhong Xu, Departmen of Radiology, The Second Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
- Główny śledczy: Zhibing Wu, Department of Oncology, Zhejiang Hospital
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2019-228
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .