OBNOVA: Proveditelnost vakcín s dendritickými buňkami pulzovanými CMV RNA pro léčbu nově diagnostikovaných pacientů s glioblastomem.

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥ 18 let.
• Potvrzená diagnóza de novo glioblastomu (gliom IV. stupně WHO) histopatologií nebo molekulárními studiemi. (Sekundární GBM není způsobilá).
• Nádor musí mít supratentoriální složku.
• Pacienti absolvovali standardní zevní ozařování se současným temozolomidem.

(Minimální dávka pro konkomitantní radioterapii je 40 Gy)

• V době zařazení do studie musí pacientka dostávat adjuvantní léčbu temozolomidem.
• Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 70.
• Podepsaný informovaný souhlas. Pokud duševní stav pacienta neumožňuje dát informovaný souhlas, může být udělen písemný informovaný souhlas zákonným zástupcem.
• U žen ve fertilním věku negativní těhotenský test v séru při zápisu.
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí být ochotny používat přijatelnou metodu antikoncepce, aby se vyhnuly otěhotnění v průběhu studie a po dobu alespoň 24 týdnů po poslední dávce studovaného léku.

Definici WOCBP a pokyny k přijatelným metodám antikoncepce naleznete v příloze B.

-Muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátních antikoncepčních metod v průběhu studie a měli by se vyhýbat početí dětí po dobu 24 týdnů po poslední dávce studovaného léku.

Pokyny ohledně přijatelných antikoncepčních metod naleznete v příloze B.

• U pacientů užívajících steroidy musí být denní dávka < 4 mg.

• Přiměřená funkce kostní dřeně a orgánů, jak je definováno níže:

  1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500 buněk/mm3.
  2. Počet krevních destiček ≥ 100 000 buněk/mm3.
  3. Hemoglobin ≥ 9 g/dl. (Použití transfuze nebo jiného zásahu k dosažení Hgb ≥ 9 g/dl je přijatelné.)
  4. BUN ≤ 25 mg/dl
  5. Kreatinin ≤ 1,7 mg/dl
  6. Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl
  7. ALT ≤ 5násobek ústavní horní hranice normálu pro věk
  8. AST ≤ 5násobek ústavní horní hranice normálu pro věk

Kritéria vyloučení:

• Předchozí invazivní malignita (kromě nemelanomatózního kožního karcinomu), pokud není bez onemocnění po dobu ≥ 3 let.
• Metastázy detekované pod tentoriem nebo za lebeční klenbou a leptomeningeální postižení.
• Recidivující onemocnění
• Multifokální gliomy definované jako odlišné nádory, které nemají překrývající se signál T2/FLAIR.
• HIV, hepatitida B nebo hepatitida C séropozitivní.
• Známá aktivní infekce (vyžadující léčbu antivirotiky nebo antibiotiky) v době zařazení
• Imunosupresivní onemocnění.

• Těžká, aktivní komorbidita, definovaná takto:

  1. Nestabilní angina pectoris a/nebo městnavé srdeční selhání vyžadující hospitalizaci.
  2. Transmurální infarkt myokardu během posledních 6 měsíců.
  3. Exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci nebo jiné respirační onemocnění vyžadující hospitalizaci nebo vylučující studijní terapii při zahájení XRT/TMZ.
  4. Jaterní insuficience vedoucí ke klinické žloutence a/nebo poruchám koagulace.
  5. Syndrom získaného selhání imunity (AIDS) na základě aktuální definice CDC. Potřeba vyloučit pacienty s AIDS z tohoto protokolu je nezbytná, protože léčby zahrnuté v tomto protokolu mohou být významně imunosupresivní.
  6. Pacienti s autoimunitním onemocněním vyžadujícím léčbu systémovými imunosupresivy.
  7. Závažná zdravotní onemocnění nebo psychiatrická poškození, která podle názoru zkoušejícího zabrání podání nebo dokončení protokolární terapie.
• Těhotné nebo kojící ženy kvůli možným nepříznivým účinkům na vyvíjející se plod nebo kojence.
• Ženy ve fertilním věku a muži, kteří jsou sexuálně aktivní a nejsou ochotni nebo schopni používat přijatelnou metodu antikoncepce po celou dobu studie; toto vyloučení je nezbytné, protože léčba zahrnutá v této studii může být významně teratogenní.
• Předchozí alergická reakce na TMZ, GM-CSF nebo Td.
• Pacienti, kteří dostali zkoumanou látku během 28 dnů před vstupem do studie.