RENEW: Durchführbarkeit von CMV-RNA-gepulsten dendritischen Zellen-Impfstoffen zur Behandlung von Patienten mit neu diagnostiziertem Glioblastom.

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 18 Jahre.
• Bestätigte Diagnose eines De-novo-Glioblastoms (WHO-Grad-IV-Gliom) durch Histopathologie oder molekulare Studien. (Sekundäres GBM nicht förderfähig).
• Der Tumor muss eine supratentorielle Komponente haben.
• Der Patient hat eine externe Standardbestrahlung mit gleichzeitiger Behandlung mit Temozolomid abgeschlossen.

(Mindestdosis für begleitende Strahlentherapie ist 40 Gy)

• Der Patient muss zum Zeitpunkt der Aufnahme eine adjuvante Therapie mit Temozolomid erhalten.
• Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) ≥ 70.
• Unterschriebene Einverständniserklärung. Wenn der psychische Zustand des Patienten eine Einverständniserklärung ausschließt, kann eine schriftliche Einverständniserklärung durch den gesetzlichen Vertreter erfolgen.
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter negativer Serum-Schwangerschaftstest bei der Einschreibung.
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen bereit sein, während der gesamten Studie und für mindestens 24 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden, um eine Schwangerschaft zu vermeiden.

Siehe Anhang B für die Definition von WOCBP und Anleitungen zu akzeptablen Verhütungsmethoden.

-Männer mit weiblichen Partnern im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der gesamten Studie angemessene Verhütungsmethoden zu praktizieren, und sollten es vermeiden, Kinder für 24 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zu zeugen.

Siehe Anhang B für Hinweise zu akzeptablen Verhütungsmethoden.

• Bei Patienten, die Steroide erhalten, muss die Tagesdosis < 4 mg sein.

• Angemessene Knochenmark- und Organfunktion wie unten definiert:

  1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500 Zellen/mm3.
  2. Thrombozytenzahl ≥ 100.000 Zellen/mm3.
  3. Hämoglobin ≥ 9 g/dl. (Der Einsatz von Transfusionen oder anderen Eingriffen, um Hgb ≥ 9 g/dl zu erreichen, ist akzeptabel.)
  4. BUN ≤ 25 mg/dl
  5. Kreatinin ≤ 1,7 mg/dl
  6. Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl
  7. ALT ≤ 5-fache institutionelle Obergrenze des Altersnormalwerts
  8. AST ≤ 5-fache institutionelle Obergrenze des Altersnormalwerts

Ausschlusskriterien:

• Frühere invasive Malignität (außer bei nicht-melanomatosem Hautkrebs), es sei denn, die Erkrankung war ≥ 3 Jahre lang krankheitsfrei.
• Metastasen unterhalb des Tentoriums oder jenseits des Schädeldachs und leptomeningeale Beteiligung nachgewiesen.
• Wiederkehrende Krankheit
• Multifokale Gliome sind definiert als unterschiedliche Tumore, die kein überlappendes T2/FLAIR-Signal haben.
• HIV, Hepatitis B oder Hepatitis C seropositiv.
• Bekannte aktive Infektion (die eine Behandlung mit antiviralen oder antibiotischen Mitteln erfordert) zum Zeitpunkt der Einschreibung
• Immunsuppressive Erkrankung.

• Schwere, aktive Komorbidität, definiert wie folgt:

  1. Instabile Angina pectoris und/oder dekompensierte Herzinsuffizienz, die einen Krankenhausaufenthalt erfordern.
  2. Transmuraler Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate.
  3. Exazerbation einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung oder einer anderen Atemwegserkrankung, die einen Krankenhausaufenthalt erfordert oder die Studientherapie bei Beginn von XRT/TMZ ausschließt.
  4. Leberinsuffizienz, die zu klinischer Gelbsucht und/oder Gerinnungsstörungen führt.
  5. Erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS) basierend auf der aktuellen CDC-Definition. Die Notwendigkeit, Patienten mit AIDS von diesem Protokoll auszuschließen, ist notwendig, da die in diesem Protokoll enthaltenen Behandlungen erheblich immunsuppressiv sein können.
  6. Patienten mit Autoimmunerkrankungen, die eine medizinische Behandlung mit systemischen Immunsuppressiva erfordern.
  7. Schwerwiegende medizinische Erkrankungen oder psychiatrische Beeinträchtigungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Verabreichung oder den Abschluss der Protokolltherapie verhindern.
• Schwangere oder stillende Frauen, aufgrund möglicher Nebenwirkungen auf den sich entwickelnden Fötus oder Säugling.
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer, die sexuell aktiv sind und nicht bereit oder nicht in der Lage sind, während der gesamten Studie eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden; dieser Ausschluss ist notwendig, da die in dieser Studie enthaltene Behandlung signifikant teratogen sein kann.
• Frühere allergische Reaktion auf TMZ, GM-CSF oder Td.
• Patienten, die innerhalb von 28 Tagen vor Studieneintritt ein Prüfpräparat erhalten haben.