RENEW: Fattibilità di vaccini a cellule dendritiche pulsate di RNA CMV per il trattamento di pazienti con glioblastoma di nuova diagnosi.

Criterio di inclusione:

• Età ≥ 18 anni.
• Diagnosi confermata di glioblastoma de novo (glioma di grado IV dell'OMS) mediante istopatologia o studi molecolari. (GBM secondario non idoneo).
• Il tumore deve avere una componente sopratentoriale.
• Il paziente ha completato la radioterapia esterna standard con temozolomide concomitante.

(La dose minima per la radioterapia concomitante è di 40 Gy)

• Il paziente deve essere in terapia adiuvante con Temozolomide al momento dell'arruolamento.
• Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 70.
• Consenso informato firmato. Se lo stato mentale del paziente preclude il suo consenso informato, il consenso informato scritto può essere fornito dal rappresentante legalmente autorizzato.
• Per le donne in età fertile, test di gravidanza su siero negativo all'arruolamento.
• Le donne in età fertile (WOCBP) devono essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo accettabile per evitare la gravidanza durante lo studio e per almeno 24 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Fare riferimento all'Appendice B per la definizione di WOCBP e indicazioni sui metodi contraccettivi accettabili.

-I maschi con partner femminili in età fertile devono accettare di praticare metodi contraccettivi adeguati durante lo studio e devono evitare di concepire bambini per 24 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Fare riferimento all'Appendice B per indicazioni sui metodi contraccettivi accettabili.

• Per i pazienti che assumono steroidi, la dose giornaliera deve essere < 4 mg.

• Adeguata funzionalità del midollo osseo e degli organi come definito di seguito:

  1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500 cellule/mm3.
  2. Conta piastrinica ≥ 100.000 cellule/mm3.
  3. Emoglobina ≥ 9 g/dl. (L'uso di trasfusioni o altri interventi per raggiungere Hgb ≥ 9 g/dl è accettabile.)
  4. BUN ≤ 25 mg/dl
  5. Creatinina ≤ 1,7 mg/dl
  6. Bilirubina ≤ 2,0 mg/dl
  7. ALT ≤ 5 volte i limiti massimi istituzionali della norma per l'età
  8. AST ≤ 5 volte i limiti massimi istituzionali della norma per l'età

Criteri di esclusione:

• - Precedente tumore maligno invasivo (ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanomatoso) a meno che non sia libero da malattia da ≥ 3 anni.
• Metastasi rilevate sotto il tentorio o oltre la volta cranica e interessamento leptomeningeo.
• Malattia ricorrente
• Gliomi multifocali definiti come tumori distinti che non hanno segnale T2/FLAIR sovrapposto.
• HIV, epatite B o epatite C sieropositivi.
• Infezione attiva nota (che richiede un trattamento con antivirali o antibiotici) al momento dell'arruolamento
• Malattia immunosoppressiva.

• Co-morbidità attiva grave, definita come segue:

  1. Angina instabile e/o insufficienza cardiaca congestizia che richiedono il ricovero in ospedale.
  2. Infarto miocardico transmurale negli ultimi 6 mesi.
  3. Esacerbazione di broncopneumopatia cronica ostruttiva o altra malattia respiratoria che richieda il ricovero in ospedale o precluda la terapia in studio all'inizio di XRT/TMZ.
  4. Insufficienza epatica con conseguente ittero clinico e/o difetti della coagulazione.
  5. Sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) basata sull'attuale definizione CDC. La necessità di escludere i pazienti con AIDS da questo protocollo è necessaria perché i trattamenti coinvolti in questo protocollo possono essere significativamente immunosoppressivi.
  6. Pazienti con malattia autoimmune che richiedono una gestione medica con immunosoppressori sistemici.
  7. - Principali malattie mediche o menomazioni psichiatriche che, secondo l'opinione dello sperimentatore, impediranno la somministrazione o il completamento della terapia del protocollo.
• Donne in gravidanza o in allattamento, a causa di possibili effetti avversi sul feto o sul bambino in via di sviluppo.
• Donne in età fertile e uomini sessualmente attivi che non vogliono o non sono in grado di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile per l'intero studio; questa esclusione è necessaria perché il trattamento coinvolto in questo studio può essere significativamente teratogeno.
• Precedente reazione allergica a TMZ, GM-CSF o Td.
• Pazienti che hanno ricevuto un agente sperimentale entro 28 giorni prima dell'ingresso nello studio.