FORNYELSE: Gennemførlighed af CMV RNA-pulsede dendritiske cellevacciner til behandling af nydiagnosticerede glioblastompatienter.

Inklusionskriterier:

• Alder ≥ 18 år.
• Bekræftet diagnose af de novo Glioblastoma (WHO Grade IV gliom) ved histopatologiske eller molekylære undersøgelser. (Sekundær GBM er ikke kvalificeret).
• Tumoren skal have en supratentorial komponent.
• Patienten har afsluttet standard ekstern strålestråling med samtidig temozolomid.

(Minimumsdosis for samtidig strålebehandling er 40 Gy)

• Patienten skal have adjuverende behandling med Temozolomid på tidspunktet for indskrivning.
• Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 70.
• Underskrevet informeret samtykke. Hvis patientens mentale tilstand udelukker, at han/hun giver informeret samtykke, kan der gives skriftligt informeret samtykke af den juridisk autoriserede repræsentant.
• For kvinder i den fødedygtige alder, negativ serumgraviditetstest ved tilmelding.
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal være villige til at bruge acceptabel præventionsmetode for at undgå graviditet under hele undersøgelsen og i mindst 24 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Se appendiks B for definition af WOCBP og vejledning om acceptable præventionsmetoder.

-Mænd med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at praktisere passende præventionsmetoder under hele undersøgelsen og bør undgå at blive gravide i 24 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Se appendiks B for vejledning om acceptable præventionsmetoder.

• For patienter, der får steroider, skal den daglige dosis være < 4 mg.

• Tilstrækkelig knoglemarvs- og organfunktion som defineret nedenfor:

  1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500 celler/mm3.
  2. Blodpladeantal ≥ 100.000 celler/mm3.
  3. Hæmoglobin ≥ 9 g/dl. (Anvendelse af transfusion eller anden intervention for at opnå Hgb ≥ 9 g/dl er acceptabel.)
  4. BUN ≤ 25 mg/dl
  5. Kreatinin ≤ 1,7 mg/dl
  6. Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl
  7. ALT ≤ 5 gange institutionelle øvre grænser for normal for alder
  8. AST ≤ 5 gange institutionelle øvre grænser for normal alder

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere invasiv malignitet (undtagen ikke-melanomatøs hudkræft), medmindre sygdomsfri i ≥ 3 år.
• Metastaser påvist under tentorium eller ud over kraniehvælvingen og leptomeningeal involvering.
• Tilbagevendende sygdom
• Multifokale gliomer defineret som distinkte tumorer, der ikke har overlappende T2/FLAIR-signal.
• HIV, Hepatitis B eller Hepatitis C seropositive.
• Kendt aktiv infektion (kræver behandling med antiviral eller antibiotika) på tidspunktet for tilmelding
• Immunsuppressiv sygdom.

• Alvorlig, aktiv komorbiditet, defineret som følger:

  1. Ustabil angina og/eller kongestiv hjerteinsufficiens, der kræver indlæggelse.
  2. Transmuralt myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder.
  3. Kronisk obstruktiv lungesygdom eksacerbation eller anden luftvejssygdom, der kræver hospitalsindlæggelse eller udelukker undersøgelsesterapi ved påbegyndelse af XRT/TMZ.
  4. Leverinsufficiens, der resulterer i klinisk gulsot og/eller koagulationsdefekter.
  5. Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) baseret på den nuværende CDC-definition. Behovet for at udelukke patienter med AIDS fra denne protokol er nødvendigt, fordi de behandlinger, der er involveret i denne protokol, kan være signifikant immunsuppressive.
  6. Patienter med autoimmun sygdom, der kræver medicinsk behandling med systemiske immunsuppressiva.
  7. Større medicinske sygdomme eller psykiatriske funktionsnedsættelser, der efter investigators mening vil forhindre administration eller fuldførelse af protokolbehandling.
• Gravide eller ammende kvinder på grund af mulige negative virkninger på det udviklende foster eller spædbarn.
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd, der er seksuelt aktive og uvillige eller ude af stand til at bruge en acceptabel præventionsmetode under hele undersøgelsen; denne udelukkelse er nødvendig, fordi behandlingen involveret i denne undersøgelse kan være signifikant teratogene.
• Tidligere allergisk reaktion på TMZ, GM-CSF eller Td.
• Patienter, der har modtaget et forsøgsmiddel inden for 28 dage før studiestart.