RENOUVELER : Faisabilité des vaccins à base de cellules dendritiques pulsées par l'ARN du CMV pour le traitement des patients nouvellement diagnostiqués avec un glioblastome.

Critère d'intégration:

• Âge ≥ 18 ans.
• Diagnostic confirmé de glioblastome de novo (gliome de grade IV de l'OMS) par histopathologie ou études moléculaires. (GBM secondaire non éligible).
• La tumeur doit avoir une composante supratentorielle.
• Le patient a terminé la radiothérapie externe standard avec le témozolomide concomitant.

(La dose minimale pour la radiothérapie concomitante est de 40 Gy)

• Le patient doit recevoir un traitement adjuvant avec le témozolomide au moment de l'inscription.
• Statut de performance de Karnofsky (KPS) ≥ 70.
• Consentement éclairé signé. Si l'état mental du patient ne lui permet pas de donner son consentement éclairé, un consentement éclairé écrit peut être donné par le représentant légal.
• Pour les femmes en âge de procréer, test de grossesse sérique négatif à l'inscription.
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent être disposées à utiliser une méthode contraceptive acceptable pour éviter une grossesse tout au long de l'étude et pendant au moins 24 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude.

Reportez-vous à l'annexe B pour la définition de WOCBP et des conseils sur les méthodes contraceptives acceptables.

-Les hommes ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter de pratiquer des méthodes contraceptives adéquates tout au long de l'étude et doivent éviter de concevoir des enfants pendant 24 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude.

Reportez-vous à l'annexe B pour obtenir des conseils sur les méthodes contraceptives acceptables.

• Pour les patients recevant des stéroïdes, la dose quotidienne doit être < 4 mg.

• Fonction adéquate de la moelle osseuse et des organes telle que définie ci-dessous :

  1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500 cellules/mm3.
  2. Numération plaquettaire ≥ 100 000 cellules/mm3.
  3. Hémoglobine ≥ 9 g/dl. (L'utilisation d'une transfusion ou d'une autre intervention pour atteindre une Hb ≥ 9 g/dl est acceptable.)
  4. BUN ≤ 25 mg/dl
  5. Créatinine ≤ 1,7 mg/dl
  6. Bilirubine ≤ 2,0 mg/dl
  7. ALT ≤ 5 fois les limites supérieures institutionnelles de la normale pour l'âge
  8. AST ≤ 5 fois les limites supérieures institutionnelles de la normale pour l'âge

Critère d'exclusion:

• Antécédents de malignité invasive (à l'exception des cancers de la peau non mélanomateux) sauf si la maladie est indemne depuis ≥ 3 ans.
• Métastases détectées sous la tente ou au-delà de la voûte crânienne et atteinte leptoméningée.
• Maladie récurrente
• Gliomes multifocaux définis comme des tumeurs distinctes qui n'ont pas de signal T2/FLAIR se chevauchant.
• Séropositif pour le VIH, l'hépatite B ou l'hépatite C.
• Infection active connue (nécessitant un traitement par antiviral ou antibiotique) au moment de l'inscription
• Maladie immunosuppressive.

• Co-morbidité active sévère, définie comme suit :

  1. Angor instable et/ou insuffisance cardiaque congestive nécessitant une hospitalisation.
  2. Infarctus du myocarde transmural au cours des 6 derniers mois.
  3. Exacerbation de la maladie pulmonaire obstructive chronique ou autre maladie respiratoire nécessitant une hospitalisation ou excluant le traitement de l'étude au début de la XRT/TMZ.
  4. Insuffisance hépatique entraînant un ictère clinique et/ou des troubles de la coagulation.
  5. Syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) basé sur la définition actuelle du CDC. La nécessité d'exclure les patients atteints du SIDA de ce protocole est nécessaire car les traitements impliqués dans ce protocole peuvent être significativement immunosuppresseurs.
  6. Patients atteints d'une maladie auto-immune nécessitant une prise en charge médicale avec des immunosuppresseurs systémiques.
  7. Maladies médicales majeures ou déficiences psychiatriques qui, de l'avis de l'investigateur, empêcheront l'administration ou l'achèvement du protocole thérapeutique.
• Femmes enceintes ou allaitantes, en raison d'éventuels effets indésirables sur le développement du fœtus ou du nourrisson.
• Les femmes en âge de procréer et les hommes sexuellement actifs qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode de contraception acceptable pendant toute la durée de l'étude ; cette exclusion est nécessaire car le traitement concerné par cette étude peut être significativement tératogène.
• Réaction allergique antérieure au TMZ, au GM-CSF ou au Td.
• - Patients ayant reçu un agent expérimental dans les 28 jours précédant l'entrée à l'étude.