RENEW: Haalbaarheid van CMV RNA-gepulseerde dendritische celvaccins voor de behandeling van pas gediagnosticeerde glioblastoompatiënten.

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥ 18 jaar.
• Bevestigde diagnose van de novo glioblastoom (WHO Graad IV glioom) door histopathologie of moleculaire studies. (Secundaire GBM komt niet in aanmerking).
• De tumor moet een supratentoriale component hebben.
• Patiënt heeft standaard uitwendige bestraling voltooid met gelijktijdig temozolomide.

(Minimale dosis voor gelijktijdige radiotherapie is 40 Gy)

• De patiënt moet adjuvante therapie met Temozolomide krijgen op het moment van inschrijving.
• Karnofsky-prestatiestatus (KPS) ≥ 70.
• Ondertekende geïnformeerde toestemming. Als de geestelijke toestand van de patiënt het geven van geïnformeerde toestemming verhindert, kan schriftelijke geïnformeerde toestemming worden gegeven door de wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger.
• Voor vrouwen die zwanger kunnen worden, negatieve serumzwangerschapstest bij inschrijving.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten bereid zijn om een ​​aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken om zwangerschap te voorkomen tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 24 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Raadpleeg bijlage B voor de definitie van WOCBP en richtlijnen voor aanvaardbare anticonceptiemethoden.

-Mannen met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om tijdens het onderzoek adequate anticonceptiemethoden toe te passen en moeten voorkomen dat ze kinderen krijgen gedurende 24 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Raadpleeg bijlage B voor richtlijnen over aanvaardbare anticonceptiemethoden.

• Voor patiënten die steroïden krijgen, moet de dagelijkse dosis < 4 mg zijn.

• Adequate beenmerg- en orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

  1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500 cellen/mm3.
  2. Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000 cellen/mm3.
  3. Hemoglobine ≥ 9 g/dl. (Het gebruik van transfusie of andere interventies om Hgb ≥ 9 g/dl te bereiken is aanvaardbaar.)
  4. BUN ≤ 25 mg/dl
  5. Creatinine ≤ 1,7 mg/dl
  6. Bilirubine ≤ 2,0 mg/dl
  7. ALAT ≤ 5 keer institutionele bovengrenzen van normaal voor leeftijd
  8. ASAT ≤ 5 maal de institutionele bovengrens van normaal voor leeftijd

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere invasieve maligniteit (behalve niet-melanomateuze huidkanker), tenzij ≥ 3 jaar ziektevrij.
• Metastasen gedetecteerd onder het tentorium of voorbij het schedelgewelf en leptomeningeale betrokkenheid.
• Terugkerende ziekte
• Multifocale gliomen gedefinieerd als afzonderlijke tumoren die geen overlappend T2/FLAIR-signaal hebben.
• HIV, Hepatitis B of Hepatitis C seropositief.
• Bekende actieve infectie (behandeling met antiviraal of antibioticum vereist) op het moment van inschrijving
• Immunosuppressieve ziekte.

• Ernstige, actieve comorbiditeit, als volgt gedefinieerd:

  1. Onstabiele angina pectoris en/of congestief hartfalen waarvoor ziekenhuisopname nodig is.
  2. Transmuraal myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden.
  3. Exacerbatie van chronische obstructieve longziekte of andere luchtwegaandoening die ziekenhuisopname vereist of studietherapie uitsluit bij aanvang van XRT/TMZ.
  4. Leverinsufficiëntie resulterend in klinische geelzucht en/of stollingsdefecten.
  5. Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) op basis van de huidige CDC-definitie. De noodzaak om patiënten met aids van dit protocol uit te sluiten is noodzakelijk omdat de behandelingen die bij dit protocol betrokken zijn, aanzienlijk immunosuppressief kunnen zijn.
  6. Patiënten met een auto-immuunziekte die medisch behandeld moeten worden met systemische immunosuppressiva.
  7. Ernstige medische ziekten of psychiatrische stoornissen die, naar de mening van de onderzoeker, toediening of voltooiing van protocoltherapie zullen voorkomen.
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, vanwege mogelijke nadelige effecten op de zich ontwikkelende foetus of baby.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen die seksueel actief zijn en niet bereid of in staat zijn om gedurende het gehele onderzoek een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken; deze uitsluiting is noodzakelijk omdat de behandeling die bij deze studie betrokken is, aanzienlijk teratogeen kan zijn.
• Eerdere allergische reactie op TMZ, GM-CSF of Td.
• Patiënten die binnen 28 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek een onderzoeksmiddel hebben gekregen.