RENEW: Viabilidade de Vacinas de Células Dendríticas Pulsadas de RNA de CMV para o Tratamento de Pacientes com Glioblastoma Recém-diagnosticados.

Critério de inclusão:

• Idade ≥ 18 anos.
• Diagnóstico confirmado de Glioblastoma de novo (glioma grau IV da OMS) por histopatologia ou estudos moleculares. (GBM secundário não qualificado).
• O tumor deve ter um componente supratentorial.
• O paciente concluiu a radiação de feixe externo padrão com temozolomida concomitante.

(A dose mínima para radioterapia concomitante é de 40 Gy)

• O paciente deve estar recebendo terapia adjuvante com Temozolomida no momento da inscrição.
• Status de desempenho de Karnofsky (KPS) ≥ 70.
• Consentimento informado assinado. Se o estado mental do paciente impedir seu consentimento informado, o consentimento informado por escrito pode ser dado pelo representante legalmente autorizado.
• Para mulheres com potencial para engravidar, teste de gravidez sérico negativo na inscrição.
• As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem estar dispostas a usar um método contraceptivo aceitável para evitar a gravidez durante o estudo e por pelo menos 24 semanas após a última dose do medicamento do estudo.

Consulte o Apêndice B para obter a definição de WOCBP e orientações sobre métodos anticoncepcionais aceitáveis.

- Homens com parceiras em idade fértil devem concordar em praticar métodos anticoncepcionais adequados durante todo o estudo e devem evitar conceber crianças por 24 semanas após a última dose do medicamento do estudo.

Consulte o Apêndice B para orientação sobre métodos anticoncepcionais aceitáveis.

• Para pacientes recebendo esteróides, a dose diária deve ser < 4 mg.

• Função adequada da medula óssea e dos órgãos, conforme definido abaixo:

  1. Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1.500 células/mm3.
  2. Contagem de plaquetas ≥ 100.000 células/mm3.
  3. Hemoglobina ≥ 9 g/dl. (O uso de transfusão ou outra intervenção para atingir Hgb ≥ 9 g/dl é aceitável.)
  4. BUN ≤ 25 mg/dl
  5. Creatinina ≤ 1,7 mg/dl
  6. Bilirrubina ≤ 2,0 mg/dl
  7. ALT ≤ 5 vezes os limites superiores institucionais do normal para a idade
  8. AST ≤ 5 vezes os limites superiores institucionais do normal para a idade

Critério de exclusão:

• Malignidade invasiva prévia (exceto para câncer de pele não melanoma), a menos que livre de doença por ≥ 3 anos.
• Metástases detectadas abaixo do tentório ou além da abóbada craniana e envolvimento leptomeníngeo.
• doença recorrente
• Gliomas multifocais definidos como tumores distintos que não possuem sinal T2/FLAIR sobreposto.
• HIV, Hepatite B ou Hepatite C soropositivo.
• Infecção ativa conhecida (requer tratamento com antiviral ou antibiótico) no momento da inscrição
• Doença imunossupressora.

• Comorbidade grave e ativa, definida da seguinte forma:

  1. Angina instável e/ou insuficiência cardíaca congestiva requerendo hospitalização.
  2. Infarto do miocárdio transmural nos últimos 6 meses.
  3. Exacerbação da Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica ou outra doença respiratória que exija hospitalização ou que impeça a terapia do estudo no início do XRT/TMZ.
  4. Insuficiência hepática resultando em icterícia clínica e/ou defeitos de coagulação.
  5. Síndrome de Imunodeficiência Adquirida (AIDS) com base na definição atual do CDC. A necessidade de excluir pacientes com AIDS deste protocolo é necessária porque os tratamentos envolvidos neste protocolo podem ser significativamente imunossupressores.
  6. Pacientes com doença autoimune que requerem tratamento médico com imunossupressores sistêmicos.
  7. Doenças médicas graves ou deficiências psiquiátricas que, na opinião do investigador, impedirão a administração ou a conclusão da terapia de protocolo.
• Mulheres grávidas ou lactantes, devido a possíveis efeitos adversos no feto ou bebê em desenvolvimento.
• Mulheres com potencial para engravidar e homens sexualmente ativos que não desejam ou não podem usar um método anticoncepcional aceitável durante todo o estudo; esta exclusão é necessária porque o tratamento envolvido neste estudo pode ser significativamente teratogênico.
• Reação alérgica prévia a TMZ, GM-CSF ou Td.
• Pacientes que receberam um agente experimental dentro de 28 dias antes da entrada no estudo.