RENEW: Viabilidad de las vacunas de células dendríticas pulsadas con ARN de CMV para el tratamiento de pacientes con glioblastoma recién diagnosticados.

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 18 años.
• Diagnóstico confirmado de glioblastoma de novo (glioma de grado IV de la OMS) por histopatología o estudios moleculares. (GBM secundario no elegible).
• El tumor debe tener un componente supratentorial.
• El paciente ha completado la radiación de haz externo estándar con temozolomida concomitante.

(La dosis mínima para la radioterapia concomitante es de 40 Gy)

• El paciente debe estar recibiendo terapia adyuvante con temozolomida al momento de la inscripción.
• Estado funcional de Karnofsky (KPS) ≥ 70.
• Consentimiento informado firmado. Si el estado mental del paciente le impide dar su consentimiento informado, el representante legalmente autorizado puede dar el consentimiento informado por escrito.
• Para mujeres en edad fértil, prueba de embarazo en suero negativa en el momento de la inscripción.
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo aceptable para evitar el embarazo durante todo el estudio y durante al menos 24 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio.

Consulte el Apéndice B para ver la definición de WOCBP y orientación sobre métodos anticonceptivos aceptables.

-Los hombres con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar practicar métodos anticonceptivos adecuados durante todo el estudio y deben evitar concebir hijos durante las 24 semanas posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.

Consulte el Apéndice B para obtener orientación sobre los métodos anticonceptivos aceptables.

• Para pacientes que reciben esteroides, la dosis diaria debe ser < 4 mg.

• Función adecuada de la médula ósea y los órganos como se define a continuación:

  1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1.500 células/mm3.
  2. Recuento de plaquetas ≥ 100.000 células/mm3.
  3. Hemoglobina ≥ 9 g/dl. (El uso de transfusión u otra intervención para lograr Hgb ≥ 9 g/dl es aceptable).
  4. BUN ≤ 25 mg/dl
  5. Creatinina ≤ 1,7 mg/dl
  6. Bilirrubina ≤ 2,0 mg/dl
  7. ALT ≤ 5 veces los límites institucionales superiores de lo normal para la edad
  8. AST ≤ 5 veces los límites institucionales superiores de lo normal para la edad

Criterio de exclusión:

• Neoplasia maligna invasiva previa (excepto cáncer de piel no melanoma) a menos que esté libre de enfermedad durante ≥ 3 años.
• Metástasis detectadas por debajo del tentorio o más allá de la bóveda craneal y afectación leptomeníngea.
• Enfermedad recurrente
• Los gliomas multifocales se definen como tumores distintos que no tienen una señal T2/FLAIR superpuesta.
• VIH, Hepatitis B o Hepatitis C seropositivos.
• Infección activa conocida (que requiere tratamiento con antivirales o antibióticos) en el momento de la inscripción
• Enfermedad inmunosupresora.

• Comorbilidad grave y activa, definida como sigue:

  1. Angina inestable y/o insuficiencia cardiaca congestiva que requiera hospitalización.
  2. Infarto de miocardio transmural en los últimos 6 meses.
  3. Exacerbación de enfermedad pulmonar obstructiva crónica u otra enfermedad respiratoria que requiera hospitalización o impida la terapia del estudio al inicio de XRT/TMZ.
  4. Insuficiencia hepática que resulta en ictericia clínica y/o defectos de coagulación.
  5. Síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) según la definición actual de los CDC. La necesidad de excluir a los pacientes con SIDA de este protocolo es necesaria porque los tratamientos involucrados en este protocolo pueden ser significativamente inmunosupresores.
  6. Pacientes con enfermedad autoinmune que requieran manejo médico con inmunosupresores sistémicos.
  7. Enfermedades médicas importantes o impedimentos psiquiátricos que, en opinión del investigador, impedirán la administración o finalización de la terapia del protocolo.
• Mujeres embarazadas o lactantes, debido a los posibles efectos adversos sobre el feto o el lactante en desarrollo.
• Mujeres en edad fértil y hombres que son sexualmente activos y no quieren o no pueden usar un método anticonceptivo aceptable durante todo el estudio; esta exclusión es necesaria porque el tratamiento involucrado en este estudio puede ser significativamente teratogénico.
• Reacción alérgica previa a TMZ, GM-CSF o Td.
• Pacientes que hayan recibido un agente en investigación dentro de los 28 días anteriores al ingreso al estudio.