Studie Milvexianu s použitím IV mikrotraceru s dodatečným složením a srovnáním účinku jídla u zdravých účastníků
Studie k posouzení absolutní perorální biologické dostupnosti Milvexianu pomocí 14C-mikrotraceru a perorálního roztoku u zdravých účastníků s dodatečným účinkem potravy Srovnání rozprašováním sušené disperzní formulace Milvexian v kapslích
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Nottingham, Spojené království, NG11 6JS
- Local Institution
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Zdravý, jak je určeno bez klinicky významné odchylky od normálu v anamnéze, fyzikálním vyšetření, elektrokardiogramech (EKG) a klinických laboratorních stanoveních
- Index tělesné hmotnosti (BMI) 18,0 až 32,0 kg/m² včetně. BMI = hmotnost (kg)/ (výška [m])²
Kritéria vyloučení:
- Gastrointestinální (GI) onemocnění v anamnéze, krvácení do horního nebo dolního GI traktu do 6 měsíců, intrakraniální krvácení, nádor, aneuryzma
- Anamnéza nebo známky abnormálního krvácení nebo poruchy koagulace a/nebo známky koagulopatie, prodloužené nebo nevysvětlitelné klinicky významné krvácení nebo časté nevysvětlitelné modřiny nebo tvorba trombů nebo anamnéza spontánního krvácení, jako je epistaxe, nebo rodinná anamnéza koagulopatií
- Jakékoli akutní nebo chronické onemocnění považované zkoušejícím za klinicky významné
- Anamnéza klinicky významných kardiovaskulárních, ledvinových, jaterních, dermatologických, chronických respiračních, neurologických nebo psychiatrických poruch podle posouzení zkoušejícího
Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Sekvence ošetření 1
|
Stanovená dávka ve stanovené dny
Stanovená dávka ve stanovené dny
Ostatní jména:
Stanovená dávka ve stanovené dny
|
|
Experimentální: Sekvence ošetření 2
|
Stanovená dávka ve stanovené dny
Stanovená dávka ve stanovené dny
Ostatní jména:
Stanovená dávka ve stanovené dny
|
|
Experimentální: Sekvence ošetření 3
|
Stanovená dávka ve stanovené dny
Stanovená dávka ve stanovené dny
Ostatní jména:
Stanovená dávka ve stanovené dny
|
|
Experimentální: Sekvence ošetření 4
|
Stanovená dávka ve stanovené dny
Stanovená dávka ve stanovené dny
Ostatní jména:
Stanovená dávka ve stanovené dny
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Absolutní biologická dostupnost (F)
Časové okno: 1. den léčebných období 1-5 (až přibližně 7 týdnů)
|
Absolutní biologická dostupnost je definována jako množství léčiva z formulace, které dosáhne systémové cirkulace, vzhledem k intravenózní (IV) dávce.
Léčba A (perorální roztok milvexian s IV mikrodávkou) byla hodnocena proti každé fázi léčby milvexianem podávaným jako: perorální roztok (na lačno), kapsle s vysokou dávkou SDD (rozprašováním sušená disperze) (nasycená a nalačno) a kapsle s nízkou dávkou SDD (nakrmená a postili se).
|
1. den léčebných období 1-5 (až přibližně 7 týdnů)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků, u kterých se vyskytly nežádoucí příhody (AE)
Časové okno: 1. den léčebných období 1-5 (až přibližně 11 týdnů)
|
Počet účastníků, kteří prodělali AE po jednorázovém orálním a IV podání.
AE jsou definovány jako jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (jako je abnormální laboratorní nález), symptom nebo onemocnění dočasně spojené s použitím studijní léčby, ať už se považuje za související se studovanou léčbou či nikoli.
|
1. den léčebných období 1-5 (až přibližně 11 týdnů)
|
|
Počet účastníků se závažnými nežádoucími příhodami (SAE)
Časové okno: 1. den léčebných období 1-5 (až přibližně 11 týdnů)
|
Počet účastníků, u kterých se po jednorázovém orálním a IV podání objevily SAE.
SAE jsou definovány jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost, která při jakékoli dávce vede ke smrti, ohrožuje život, vyžaduje hospitalizaci nebo způsobuje prodloužení stávající hospitalizace.
|
1. den léčebných období 1-5 (až přibližně 11 týdnů)
|
|
Počet účastníků s abnormálními měřeními vitálních funkcí
Časové okno: 1. den léčebných období 1-5 (až přibližně 7 týdnů)
|
Výskyt abnormalit v měření vitálních funkcí překračujících předem definované prahové hodnoty po jednorázovém perorálním a IV podání. Mezi předdefinované prahové hodnoty patří: Hodnota srdeční frekvence (bpm) > 100 a změna od výchozí hodnoty > 30 nebo Hodnota < 55 a změna od výchozí hodnoty < -15 Hodnota systolického krevního tlaku (mmHg) > 140 a změna od výchozí hodnoty > 20 nebo Hodnota < 90 a změna od výchozí hodnoty Hodnota < -20 diastolického krevního tlaku (mmHg) > 90 a změna od výchozí hodnoty > 10 nebo Hodnota < 55 a změna od výchozí hodnoty < -10 Respirační frekvence (dechy/min) Hodnota > 16 nebo změna od výchozí hodnoty > 10 Teplota (°C ) Hodnota > 38,3 °C nebo změna od výchozí hodnoty > 1,6 °C |
1. den léčebných období 1-5 (až přibližně 7 týdnů)
|
|
Počet účastníků s abnormálními elektrokardiogramy (EKG)
Časové okno: 1. den léčebných období 1-5 (až přibližně 7 týdnů)
|
Počet účastníků s abnormálními nálezy na EKG po jednorázovém perorálním a IV podání. Budou uvedeni účastníci s intervaly EKG mimo předem specifikovaný rozsah a zkoušejícím zjištěné abnormality EKG. Následující kritéria budou použita k určení výsledků EKG, které jsou mimo předem stanovený rozsah: PR (msec)-hodnota > 200; QRS (msec)-hodnota > 120; QT (ms)-hodnota > 500 nebo změna od výchozí hodnoty > 30; Hodnota QTcF (msec) > 450 nebo změna od výchozí hodnoty > 30 |
1. den léčebných období 1-5 (až přibližně 7 týdnů)
|
|
Počet účastníků s abnormálními fyzickými vyšetřeními
Časové okno: 1. den léčebných období 1-5 (až přibližně 7 týdnů)
|
Počet účastníků s abnormálními nálezy na fyzikálních vyšetřeních po jednorázovém perorálním a IV podání.
|
1. den léčebných období 1-5 (až přibližně 7 týdnů)
|
|
Počet účastníků s abnormalitami klinických laboratorních testů
Časové okno: 1. den léčebných období 1-5 (až přibližně 7 týdnů)
|
Počet účastníků s abnormalitami v klinických laboratorních testech překračujících předem definované prahové hodnoty po jednorázovém orálním a IV podání. Mezi předdefinované prahové hodnoty patří: Alanin transamináza > 3 × horní hranice normálu (ULN) Aspartát transamináza > 3 × ULN Alkalická fosfatáza > 1,5 × ULN Celkový bilirubin > 2 × ULN |
1. den léčebných období 1-5 (až přibližně 7 týdnů)
|
|
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: 1. den léčebných období 1-5 (až přibližně 7 týdnů)
|
Cmax je definována jako maximální pozorovaná plazmatická koncentrace po jednorázovém podání zdravým účastníkům ve stavu nasycení a nalačno.
|
1. den léčebných období 1-5 (až přibližně 7 týdnů)
|
|
Doba maximální pozorované plazmatické koncentrace (Tmax)
Časové okno: 1. den léčebných období 1-5 (až přibližně 7 týdnů)
|
Tmax je definován jako doba maximální pozorované koncentrace v plazmě u zdravých účastníků ve stavu nasycení a nalačno.
|
1. den léčebných období 1-5 (až přibližně 7 týdnů)
|
|
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času nula do času poslední kvantifikovatelné koncentrace [AUC(0-T)]
Časové okno: 1. den léčebných období 1-5 (až přibližně 7 týdnů)
|
AUC(0-T) je definována jako plocha pod křivkou závislosti koncentrace v plazmě na čase od času nula do času poslední kvantifikovatelné koncentrace po jednorázovém podání zdravým účastníkům ve stavu nasycení a nalačno.
|
1. den léčebných období 1-5 (až přibližně 7 týdnů)
|
|
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času nula extrapolovaná do nekonečna [AUC(INF)]
Časové okno: 1. den léčebných období 1-5 (až přibližně 7 týdnů)
|
AUC(INF) je definována jako plocha pod křivkou koncentrace-čas od času nula extrapolovaná do nekonečna po jednorázovém podání zdravým účastníkům ve stavu nasycení a nalačno
|
1. den léčebných období 1-5 (až přibližně 7 týdnů)
|
|
Zjevná clearance léku po extravaskulárním podání (CLT/F)
Časové okno: 1. den léčebných období 1-5 (až přibližně 7 týdnů)
|
CLT/F je definována jako zjevná clearance léčiva po extravaskulárním podání.
|
1. den léčebných období 1-5 (až přibližně 7 týdnů)
|
|
Renální clearance (CLR)
Časové okno: 1. den léčebných období 1-5 (až přibližně 7 týdnů)
|
CLR je definován jako objem plazmy zcela zbavený látky ledvinami za jednotku času, v tomto případě za hodinu.
|
1. den léčebných období 1-5 (až přibližně 7 týdnů)
|
|
Zdánlivý objem distribuce v terminální fázi po extravaskulárním podání (Vz/F)
Časové okno: 1. den léčebných období 1-5 (až přibližně 7 týdnů)
|
Vz/F je definován jako zdánlivý distribuční objem v terminální fázi po extravaskulárním podání.
|
1. den léčebných období 1-5 (až přibližně 7 týdnů)
|
|
Celkové množství nezměněného léku vyloučeného do moči (Ae)
Časové okno: 1. den léčebných období 1-5 (až přibližně 7 týdnů)
|
Ae je definováno jako celkové množství nezměněného léku vyloučeného do moči po jednorázovém podání zdravým účastníkům ve stavu nasycení a nalačno
|
1. den léčebných období 1-5 (až přibližně 7 týdnů)
|
|
Celkové procento obnovy moči (%UR)
Časové okno: 1. den léčebných období 1-5 (až přibližně 7 týdnů)
|
%UR je definováno jako procento nebo absolutní množství dávky, které se objeví v moči jako nezměněné léčivo.
|
1. den léčebných období 1-5 (až přibližně 7 týdnů)
|
|
Poločas rozpadu (T-HALF)
Časové okno: 1. den léčebných období 1-5 (až přibližně 7 týdnů)
|
T-HALF je definována jako doba potřebná pro poloviční množství léčiva, které má být metabolizováno nebo eliminováno normálními biologickými procesy.
|
1. den léčebných období 1-5 (až přibližně 7 týdnů)
|
|
Střední doba setrvání (MRT) po IV dávce při léčbě A
Časové okno: 1. den léčebných období 1-5 (až přibližně 7 týdnů)
|
Střední doba zdržení (MRT) představuje průměrnou dobu, po kterou lék zůstává v těle a je hodnocen pouze pro IV dávku léčby A.
|
1. den léčebných období 1-5 (až přibližně 7 týdnů)
|
|
Distribuční objem v ustáleném stavu (Vss) po IV dávce při léčbě A
Časové okno: 1. den léčebných období 1-5 (až přibližně 7 týdnů)
|
Charakterizujte IV dávku léčby A pomocí Vss, která je definována jako zdánlivý distribuční objem v ustáleném stavu
|
1. den léčebných období 1-5 (až přibližně 7 týdnů)
|
|
Relativní biologická dostupnost (Frel) na základě poměrů Cmax
Časové okno: 1. den léčebných období 1-5 (až přibližně 7 týdnů)
|
Bodové odhady a 90% CI pro poměr geometrických průměrů pro Cmax budou zkonstruovány pro srovnání každé léčby milvexiánskou tobolkou (léčby B, C, D a E) samostatně oproti perorálnímu roztoku (léčba A). Pro léčbu A nejsou uvedeny žádné údaje, protože se jedná o srovnávací léčbu. Relativní biologická dostupnost je definována jako množství léčiva z formulace, které se dostane do systémové cirkulace, ve srovnání s jinou formulací (non-IV), jako je perorální roztok. Cmax je definována jako maximální pozorovaná plazmatická koncentrace. |
1. den léčebných období 1-5 (až přibližně 7 týdnů)
|
|
Relativní biologická dostupnost (Frel) na základě poměrů AUC(0-T) a AUC(INF)
Časové okno: 1. den léčebných období 1-5 (až přibližně 7 týdnů)
|
Bodové odhady a 90% CI pro poměr geometrických průměrů pro AUC(0-T) a AUC(INF) budou zkonstruovány pro srovnání každé léčby milvexiánskou tobolkou (léčby B, C, D a E) odděleně oproti perorálnímu roztokem (léčba A). Pro léčbu A nejsou uvedeny žádné údaje, protože se jedná o srovnávací léčbu. Relativní biologická dostupnost je definována jako množství léčiva z formulace, které se dostane do systémové cirkulace, ve srovnání s jinou formulací (non-IV), jako je perorální roztok. AUC(0-T) je definována jako plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času nula do času poslední kvantifikovatelné koncentrace. AUC(INF) je definována jako plocha pod křivkou koncentrace-čas od času nula extrapolovaná do nekonečna. |
1. den léčebných období 1-5 (až přibližně 7 týdnů)
|
|
Účinek jídla založený na poměrech Cmax po dávce SDD kapsle při léčbě B, C, D a E
Časové okno: 1. den léčebných období 1-5 (až přibližně 7 týdnů)
|
Analýza účinku jídla u kapslí SDD s vysokou a nízkou dávkou na základě poměrů Cmax. Analýza účinku potravy bude probíhat samostatně pro každou úroveň dávky. Pro úroveň nízké dávky je testovanou léčbou nízká dávka milvexian SDD krmena (léčba C) a referenční léčbou je nízká dávka milvexian SDD nalačno (léčba D). Pro úroveň vysoké dávky je testovanou léčbou vysoká dávka milvexian SDD krmena (léčba E) a referenční léčbou je vysoká dávka milvexian SDD nalačno (léčba B). Cmax je definována jako maximální pozorovaná plazmatická koncentrace. |
1. den léčebných období 1-5 (až přibližně 7 týdnů)
|
|
Vliv potravy na základě poměrů AUC(0-T) a AUC(INF) po dávce SDD kapsle při léčbě B, C, D a E
Časové okno: 1. den léčebných období 1-5 (až přibližně 7 týdnů)
|
Vliv jídla u kapslí SDD s nízkou a vysokou dávkou na základě poměrů AUC(0-T) a AUC(INF). Analýza účinku potravy bude probíhat samostatně pro každou úroveň dávky. Pro úroveň nízké dávky je testovanou léčbou nízká dávka milvexian SDD krmena (léčba C) a referenční léčbou je nízká dávka milvexian SDD nalačno (léčba D). Pro úroveň vysoké dávky je testovanou léčbou vysoká dávka milvexian SDD krmena (léčba E) a referenční léčbou je vysoká dávka milvexian SDD nalačno (léčba B). AUC(0-T) je definována jako plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času nula do času poslední kvantifikovatelné koncentrace. AUC(INF) je definována jako plocha pod křivkou koncentrace-čas od času nula extrapolovaná do nekonečna. |
1. den léčebných období 1-5 (až přibližně 7 týdnů)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CV010-062
- 2021-000892-35 (Číslo EudraCT)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .