Tutkimus Milvexianista käyttämällä IV-mikromerkkiainetta lisäformulaatiolla ja ruoan vaikutusten vertailulla terveillä osallistujilla
Tutkimus Milvexianin absoluuttisen oraalisen biologisen hyötyosuuden arvioimiseksi käyttämällä 14C-mikromerkkiainetta ja oraaliliuosta terveillä osallistujilla ja ruoan lisävaikutusten vertailussa Milvexianin sumutuskuivatun dispersioformulaation kapseleissa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Nottingham, Yhdistynyt kuningaskunta, NG11 6JS
- Local Institution
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terve, koska sairaushistoriassa, fyysisessä tutkimuksessa, EKG:ssä ja kliinisissä laboratoriomäärityksissä ei ole kliinisesti merkittävää poikkeamaa normaalista
- Painoindeksi (BMI) 18,0-32,0 kg/m², mukaan lukien. BMI = paino (kg)/ (korkeus [m])²
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi maha-suolikanavan (GI) sairaus, ylä- tai alasuolikanavan verenvuoto 6 kuukauden sisällä, kallonsisäinen verenvuoto, kasvain, aneurysmat
- Anamneesissa tai todisteita epänormaalista verenvuodosta tai hyytymishäiriöstä ja/tai todisteita koagulopatiasta, pitkittyneestä tai selittämättömästä kliinisesti merkittävästä verenvuodosta tai toistuvista selittämättömistä mustelmista tai veritulpan muodostumisesta, tai spontaani verenvuoto, kuten nenäverenvuoto, tai suvussa esiintynyt koagulopatioita
- Mikä tahansa akuutti tai krooninen sairaus, jota tutkija pitää kliinisesti merkittävänä
- Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuoni-, munuais-, maksa-, dermatologinen, krooninen hengitystie-, neurologinen tai psykiatrinen häiriö tutkijan arvioiden mukaan
Muita protokollan määrittelemiä sisällyttämis-/poissulkemiskriteerejä voidaan soveltaa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoitojakso 1
|
Määrätty annos tiettyinä päivinä
Määrätty annos tiettyinä päivinä
Muut nimet:
Määrätty annos tiettyinä päivinä
|
|
Kokeellinen: Hoitojakso 2
|
Määrätty annos tiettyinä päivinä
Määrätty annos tiettyinä päivinä
Muut nimet:
Määrätty annos tiettyinä päivinä
|
|
Kokeellinen: Hoitojakso 3
|
Määrätty annos tiettyinä päivinä
Määrätty annos tiettyinä päivinä
Muut nimet:
Määrätty annos tiettyinä päivinä
|
|
Kokeellinen: Hoitojakso 4
|
Määrätty annos tiettyinä päivinä
Määrätty annos tiettyinä päivinä
Muut nimet:
Määrätty annos tiettyinä päivinä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Absoluuttinen hyötyosuus (F)
Aikaikkuna: Päivä 1 Hoitojaksot 1-5 (jopa noin 7 viikkoa)
|
Absoluuttinen hyötyosuus määritellään lääkkeen määräksi formulaatiosta, joka saavuttaa systeemisen verenkierron suhteessa suonensisäiseen (IV) annokseen.
Hoito A (milvexian-oraaliliuos IV-mikroannoksella) arvioitiin verrattuna jokaiseen milvexian-hoitovaiheeseen, joka annettiin: oraaliliuos (paasto), suuriannoksinen SDD (spray-Dried Dispersion) -kapseli (ruokittu ja paasto) ja pieniannoksinen SDD-kapseli (ruokittu) ja paastosi).
|
Päivä 1 Hoitojaksot 1-5 (jopa noin 7 viikkoa)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haitallisia tapahtumia (AE) kokeneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Päivä 1 Hoitojaksot 1-5 (jopa noin 11 viikkoa)
|
Niiden osallistujien määrä, jotka kokevat AE-oireita kerta-antamisen jälkeen suun kautta ja suonensisäisesti.
AE määritellään epäsuotuisiksi ja tahattomiksi oireiksi (kuten epänormaali laboratoriolöydös), oireeksi tai sairaudeksi, joka liittyy ajallisesti tutkimushoidon käyttöön, riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän tutkimushoitoon vai ei.
|
Päivä 1 Hoitojaksot 1-5 (jopa noin 11 viikkoa)
|
|
Vakavia haittatapahtumia (SAE) kokeneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Päivä 1 Hoitojaksot 1-5 (jopa noin 11 viikkoa)
|
Niiden osallistujien määrä, jotka kokevat SAE-oireita yhden suun kautta ja suonensisäisen annon jälkeen.
SAE määritellään kaikkina epätoivottuina lääketieteellisinä tapahtumina, jotka millä tahansa annoksella johtavat kuolemaan, ovat hengenvaarallisia, vaativat sairaalahoitoa tai pidentävät olemassa olevaa sairaalahoitoa.
|
Päivä 1 Hoitojaksot 1-5 (jopa noin 11 viikkoa)
|
|
Osallistujien määrä, jotka kokivat epänormaaleja elintoimintojen mittauksia
Aikaikkuna: Päivä 1 Hoitojaksot 1-5 (jopa noin 7 viikkoa)
|
Poikkeavuuksien esiintyminen elintoimintojen mittauksissa, jotka ylittävät ennalta määritetyt kynnysarvot kerta-annostelun jälkeen suun kautta ja laskimoon. Ennalta määritellyt kynnysarvot sisältävät: Systolisen verenpaineen (mmHg) arvo > 100 ja muutos lähtötasosta > 30 tai arvo < 55 ja muutos lähtötasosta < -15 Systolisen verenpaineen (mmHg) arvo > 140 ja muutos lähtötasosta > 20 tai arvo < 90 ja muutos lähtötasosta < -20 Diastolinen verenpaine (mmHg) Arvo > 90 ja muutos lähtötasosta > 10 tai arvo < 55 ja muutos lähtötasosta < -10 Hengitystiheys (hengitys/min) Arvo > 16 tai muutos lähtötasosta > 10 Lämpötila (°C ) Arvo > 38,3°C tai muutos lähtötasosta > 1,6°C |
Päivä 1 Hoitojaksot 1-5 (jopa noin 7 viikkoa)
|
|
Osallistujien määrä, joilla on epänormaalit elektrokardiogrammit (EKG)
Aikaikkuna: Päivä 1 Hoitojaksot 1-5 (jopa noin 7 viikkoa)
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli poikkeavia löydöksiä EKG:ssä yhden oraalisen ja suonensisäisen annon jälkeen. Osallistujat, joiden EKG-välit ovat ennalta määritellyn alueen ulkopuolella, ja tutkijan tunnistamia EKG-poikkeavuuksia luetellaan. Seuraavia kriteerejä käytetään määritettäessä EKG-tuloksia, jotka ovat ennalta määritetyn alueen ulkopuolella: PR (ms)-arvo > 200; QRS (ms)-arvo > 120; QT (msek)-arvo > 500 tai muutos lähtötasosta > 30; QTcF (ms)-arvo > 450 tai muutos lähtötasosta > 30 |
Päivä 1 Hoitojaksot 1-5 (jopa noin 7 viikkoa)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joiden fyysiset tarkastukset ovat poikkeavia
Aikaikkuna: Päivä 1 Hoitojaksot 1-5 (jopa noin 7 viikkoa)
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli poikkeavia löydöksiä fyysisissä tutkimuksissa kerta-antamisen jälkeen suun kautta ja suonensisäisesti.
|
Päivä 1 Hoitojaksot 1-5 (jopa noin 7 viikkoa)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on poikkeavuuksia kliinisissä laboratoriokokeissa
Aikaikkuna: Päivä 1 Hoitojaksot 1-5 (jopa noin 7 viikkoa)
|
Niiden osallistujien määrä, joiden kliinisissä laboratoriokokeissa poikkeavuuksia ylittää ennalta määritellyt kynnysarvot kerta-annostelun jälkeen suun kautta ja suonensisäisesti. Ennalta määritellyt kynnysarvot sisältävät: Alaniinitransaminaasi > 3 × normaalin yläraja (ULN) Aspartaattitransaminaasi > 3 × ULN Alkalinen fosfataasi > 1,5 × ULN Kokonaisbilirubiini > 2 × ULN |
Päivä 1 Hoitojaksot 1-5 (jopa noin 7 viikkoa)
|
|
Suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Päivä 1 Hoitojaksot 1-5 (jopa noin 7 viikkoa)
|
Cmax määritellään plasman suurimmaksi pitoisuudeksi kerta-annoksen jälkeen terveille osallistujille ruokailun ja paaston jälkeen.
|
Päivä 1 Hoitojaksot 1-5 (jopa noin 7 viikkoa)
|
|
Suurimman havaitun plasmapitoisuuden aika (Tmax)
Aikaikkuna: Päivä 1 Hoitojaksot 1-5 (jopa noin 7 viikkoa)
|
Tmax määritellään ajaksi, jolloin plasman suurin havaittu pitoisuus saavutetaan terveillä osallistujilla ruokailun ja paaston aikana.
|
Päivä 1 Hoitojaksot 1-5 (jopa noin 7 viikkoa)
|
|
Plasman konsentraatio-aikakäyrän alla oleva alue nolla-ajasta viimeisen kvantitatiivisen pitoisuuden aikaan [AUC(0-T)]
Aikaikkuna: Päivä 1 Hoitojaksot 1-5 (jopa noin 7 viikkoa)
|
AUC(0-T) määritellään plasmakonsentraatio-aika-käyrän alla olevaksi alueeksi ajankohdasta nolla viimeiseen kvantitatiivisesti määritettävissä olevaan pitoisuuteen sen jälkeen, kun terveille osallistujille on annettu yksittäinen annos ruokailun ja paaston tilassa.
|
Päivä 1 Hoitojaksot 1-5 (jopa noin 7 viikkoa)
|
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nollaajasta ekstrapoloituna äärettömään [AUC(INF)]
Aikaikkuna: Päivä 1 Hoitojaksot 1-5 (jopa noin 7 viikkoa)
|
AUC(INF) määritellään pitoisuus-aika-käyrän alla olevaksi pinta-alaksi ajankohdasta nolla ekstrapoloituna äärettömyyteen sen jälkeen, kun kerta-annos on syöty ja paaston tilassa terveille osallistujille.
|
Päivä 1 Hoitojaksot 1-5 (jopa noin 7 viikkoa)
|
|
Lääkkeen näennäinen puhdistuma suonenulkoisen annon jälkeen (CLT/F)
Aikaikkuna: Päivä 1 Hoitojaksot 1-5 (jopa noin 7 viikkoa)
|
CLT/F määritellään lääkkeen näennäiseksi puhdistumaksi ekstravaskulaarisen annon jälkeen.
|
Päivä 1 Hoitojaksot 1-5 (jopa noin 7 viikkoa)
|
|
Munuaispuhdistuma (CLR)
Aikaikkuna: Päivä 1 Hoitojaksot 1-5 (jopa noin 7 viikkoa)
|
CLR määritellään plasman tilavuudeksi, jonka munuaiset puhdistuvat kokonaan aineesta aikayksikköä kohden, tässä tapauksessa tunneittain.
|
Päivä 1 Hoitojaksot 1-5 (jopa noin 7 viikkoa)
|
|
Näennäinen jakautumistilavuus loppuvaiheessa ekstravaskulaarisen annon jälkeen (Vz/F)
Aikaikkuna: Päivä 1 Hoitojaksot 1-5 (jopa noin 7 viikkoa)
|
Vz/F määritellään näennäiseksi jakautumistilavuudeksi terminaalivaiheessa ekstravaskulaarisen annon jälkeen.
|
Päivä 1 Hoitojaksot 1-5 (jopa noin 7 viikkoa)
|
|
Virtsaan erittyneen muuttumattomana lääkkeen kokonaismäärä (Ae)
Aikaikkuna: Päivä 1 Hoitojaksot 1-5 (jopa noin 7 viikkoa)
|
Ae määritellään muuttumattomana lääkkeen kokonaismääräksi, joka erittyy virtsaan kerta-annoksen jälkeen terveille osallistujille ruokailun ja paaston aikana.
|
Päivä 1 Hoitojaksot 1-5 (jopa noin 7 viikkoa)
|
|
Virtsan kokonaispalautusprosentti (%UR)
Aikaikkuna: Päivä 1 Hoitojaksot 1-5 (jopa noin 7 viikkoa)
|
%UR määritellään annoksen prosentteina tai absoluuttisena määränä, joka saadaan talteen virtsaan muuttumattomana lääkkeenä.
|
Päivä 1 Hoitojaksot 1-5 (jopa noin 7 viikkoa)
|
|
Puoliintumisaika (T-HALF)
Aikaikkuna: Päivä 1 Hoitojaksot 1-5 (jopa noin 7 viikkoa)
|
T-HALF määritellään ajaksi, joka kuluu puoleen lääkkeen määrästä metaboloitumiseen tai eliminoitumiseen normaaleissa biologisissa prosesseissa.
|
Päivä 1 Hoitojaksot 1-5 (jopa noin 7 viikkoa)
|
|
Keskimääräinen oleskeluaika (MRT) IV-annoksen jälkeen hoidossa A
Aikaikkuna: Päivä 1 Hoitojaksot 1-5 (jopa noin 7 viikkoa)
|
Keskimääräinen viipymäaika (MRT) edustaa lääkkeen keskimääräistä viipymisaikaa elimistössä, ja se arvioidaan vain hoidon A IV-annoksen osalta.
|
Päivä 1 Hoitojaksot 1-5 (jopa noin 7 viikkoa)
|
|
Jakaantumistilavuus vakaassa tilassa (Vss) IV-annoksen jälkeen hoidossa A
Aikaikkuna: Päivä 1 Hoitojaksot 1-5 (jopa noin 7 viikkoa)
|
Kuvaile hoidon A IV-annosta Vss:llä, joka määritellään näennäisenä jakautumistilavuutena vakaassa tilassa
|
Päivä 1 Hoitojaksot 1-5 (jopa noin 7 viikkoa)
|
|
Suhteellinen hyötyosuus (Frel) Cmax-suhteiden perusteella
Aikaikkuna: Päivä 1 Hoitojaksot 1-5 (jopa noin 7 viikkoa)
|
Pistearviot ja 90 % CI geometristen keskiarvojen suhteelle Cmax:lle muodostetaan kunkin milvexian-kapselihoidon (hoidot B, C, D ja E) vertailua varten erikseen oraaliseen liuokseen (hoito A). Hoidosta A ei ole raportoitu tietoja, koska se on vertailuhoito. Suhteellinen hyötyosuus määritellään lääkkeen määränä formulaatiosta, joka saavuttaa systeemisen verenkierron suhteessa eri formulaatioon (ei-IV), kuten oraaliseen liuokseen. Cmax määritellään suurimmaksi havaittuksi plasmapitoisuudeksi. |
Päivä 1 Hoitojaksot 1-5 (jopa noin 7 viikkoa)
|
|
Suhteellinen hyötyosuus (Frel) AUC(0-T)- ja AUC(INF)-suhteiden perusteella
Aikaikkuna: Päivä 1 Hoitojaksot 1-5 (jopa noin 7 viikkoa)
|
Pistearviot ja 90 % CI geometristen keskiarvojen suhteelle AUC(0-T):lle ja AUC(INF):lle muodostetaan kunkin Milvexian-kapselihoidon (hoidot B, C, D ja E) vertailua varten erikseen oraaliseen hoitoon. liuos (hoito A). Hoidosta A ei ole raportoitu tietoja, koska se on vertailuhoito. Suhteellinen hyötyosuus määritellään lääkkeen määränä formulaatiosta, joka saavuttaa systeemisen verenkierron suhteessa eri formulaatioon (ei-IV), kuten oraaliseen liuokseen. AUC(0-T) määritellään plasman pitoisuus-aika-käyrän alla olevaksi alueeksi ajankohdasta nolla viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen. AUC(INF) määritellään pitoisuus-aika-käyrän alla olevaksi alueeksi ajankohdasta nolla ekstrapoloituna äärettömään. |
Päivä 1 Hoitojaksot 1-5 (jopa noin 7 viikkoa)
|
|
Ruoan vaikutus perustuu Cmax-suhteisiin SDD-kapseliannoksen jälkeen hoidossa B, C, D ja E
Aikaikkuna: Päivä 1 Hoitojaksot 1-5 (jopa noin 7 viikkoa)
|
Suuri- ja pieniannoksisten SDD-kapseleiden ruoan vaikutusanalyysi Cmax-suhteiden perusteella. Ruoan vaikutusanalyysi ajetaan erikseen kullekin annostasolle. Pienen annoksen tapauksessa testihoito on pieniannoksinen Milvexian SDD syötettynä (hoito C) ja vertailuhoitona pieniannoksinen Milvexian SDD paasto (hoito D). Suuren annoksen annostasolle koehoito on suuriannoksinen Milvexian SDD syötettynä (hoito E) ja korkean annoksen Milvexian SDD paasto (hoito B) on vertailuhoito. Cmax määritellään suurimmaksi havaittuksi plasmapitoisuudeksi. |
Päivä 1 Hoitojaksot 1-5 (jopa noin 7 viikkoa)
|
|
Ruoan vaikutus perustuu AUC(0-T)- ja AUC(INF)-suhteisiin SDD-kapseliannoksen jälkeen hoidossa B, C, D ja E
Aikaikkuna: Päivä 1 Hoitojaksot 1-5 (jopa noin 7 viikkoa)
|
Ruokavaikutus pieni- ja suuriannoksisilla SDD-kapseleilla perustuen AUC(0-T)- ja AUC(INF)-suhteisiin. Ruoan vaikutusanalyysi ajetaan erikseen kullekin annostasolle. Pienen annoksen tapauksessa testihoito on pieniannoksinen Milvexian SDD syötettynä (hoito C) ja vertailuhoitona pieniannoksinen Milvexian SDD paasto (hoito D). Suuren annoksen tapauksessa koehoito on suuriannoksinen Milvexian SDD syötettynä (hoito E) ja vertailuhoitona korkean annoksen Milvexian SDD paasto (hoito B). AUC(0-T) määritellään plasman pitoisuus-aika-käyrän alla olevaksi alueeksi ajankohdasta nolla viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen. AUC(INF) määritellään pitoisuus-aika-käyrän alla olevaksi alueeksi ajankohdasta nolla ekstrapoloituna äärettömään. |
Päivä 1 Hoitojaksot 1-5 (jopa noin 7 viikkoa)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CV010-062
- 2021-000892-35 (EudraCT-numero)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .