Een studie van Milvexian met behulp van een IV-microtracer met aanvullende formulering en vergelijking van voedseleffecten bij gezonde deelnemers
Een studie om de absolute orale biologische beschikbaarheid van Milvexian te beoordelen met behulp van een 14C-microtracer en orale oplossing bij gezonde deelnemers met aanvullende voedseleffectvergelijking van een gesproeidroogde dispersieformulering van Milvexian in capsules
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Nottingham, Verenigd Koninkrijk, NG11 6JS
- Local Institution
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gezond, zoals bepaald door geen klinisch significante afwijking van normaal in medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, elektrocardiogrammen (ECG's) en klinische laboratoriumbepalingen
- Body mass index (BMI) van 18,0 tot en met 32,0 kg/m². BMI = gewicht (kg)/ (lengte [m])²
Uitsluitingscriteria:
- Voorgeschiedenis van gastro-intestinale (GI) ziekte, bovenste of onderste gastro-intestinale bloeding binnen 6 maanden, intracraniële bloeding, tumor, aneurysma's
- Voorgeschiedenis of bewijs van abnormale bloeding of stollingsstoornis en/of bewijs van coagulopathie, langdurige of onverklaarde klinisch significante bloeding, of frequente onverklaarbare blauwe plekken of trombusvorming, of een voorgeschiedenis van spontane bloeding, zoals epistaxis, of familiegeschiedenis van coagulopathieën
- Elke acute of chronische medische aandoening die door de onderzoeker als klinisch significant wordt beschouwd
- Geschiedenis van klinisch significante cardiovasculaire, nier-, lever-, dermatologische, chronische respiratoire, neurologische of psychiatrische aandoeningen, zoals beoordeeld door de onderzoeker
Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Behandelingsvolgorde 1
|
Gespecificeerde dosis op bepaalde dagen
Gespecificeerde dosis op bepaalde dagen
Andere namen:
Gespecificeerde dosis op bepaalde dagen
|
|
Experimenteel: Behandelingsvolgorde 2
|
Gespecificeerde dosis op bepaalde dagen
Gespecificeerde dosis op bepaalde dagen
Andere namen:
Gespecificeerde dosis op bepaalde dagen
|
|
Experimenteel: Behandelingsvolgorde 3
|
Gespecificeerde dosis op bepaalde dagen
Gespecificeerde dosis op bepaalde dagen
Andere namen:
Gespecificeerde dosis op bepaalde dagen
|
|
Experimenteel: Behandelingsvolgorde 4
|
Gespecificeerde dosis op bepaalde dagen
Gespecificeerde dosis op bepaalde dagen
Andere namen:
Gespecificeerde dosis op bepaalde dagen
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Absolute biologische beschikbaarheid (F)
Tijdsspanne: Dag 1 van behandelingsperioden 1-5 (tot ongeveer 7 weken)
|
Absolute biologische beschikbaarheid wordt gedefinieerd als de hoeveelheid geneesmiddel uit een formulering die de systemische circulatie bereikt ten opzichte van een intraveneuze (IV) dosis.
Behandeling A (milvexian orale oplossing met IV microdosis) werd beoordeeld versus elke behandelingsfase van milvexian toegediend als: een orale oplossing (nuchter), hoge dosis SDD (Spray-Dried Dispersion) capsule (gevoed en nuchter) en lage dosis SDD capsule (gevoed en gevast).
|
Dag 1 van behandelingsperioden 1-5 (tot ongeveer 7 weken)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers dat bijwerkingen ervaart (AE's)
Tijdsspanne: Dag 1 van behandelperiode 1-5 (tot ongeveer 11 weken)
|
Het aantal deelnemers dat bijwerkingen ervaart na enkelvoudige orale en intraveneuze toediening.
AE's worden gedefinieerd als elk ongunstig en onbedoeld teken (zoals een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk geassocieerd is met het gebruik van onderzoeksbehandeling, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan de onderzoeksbehandeling.
|
Dag 1 van behandelperiode 1-5 (tot ongeveer 11 weken)
|
|
Aantal deelnemers dat ernstige ongewenste voorvallen (SAE) ervaart
Tijdsspanne: Dag 1 van behandelperiode 1-5 (tot ongeveer 11 weken)
|
Het aantal deelnemers dat SAE's ervaart na enkelvoudige orale en intraveneuze toediening.
SAE's worden gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval dat, bij welke dosis dan ook, de dood tot gevolg heeft, levensbedreigend is, ziekenhuisopname vereist of verlenging van bestaande ziekenhuisopname veroorzaakt.
|
Dag 1 van behandelperiode 1-5 (tot ongeveer 11 weken)
|
|
Aantal deelnemers met abnormale metingen van vitale functies
Tijdsspanne: Dag 1 van behandelingsperioden 1-5 (tot ongeveer 7 weken)
|
Optreden van afwijkingen in metingen van vitale functies die vooraf gedefinieerde drempels overschrijden na enkelvoudige orale en intraveneuze toediening. De vooraf gedefinieerde drempels omvatten: Hartslag (bpm) Waarde > 100 en verandering t.o.v. baseline > 30, of Waarde < 55 en verandering t.o.v. baseline < -15 Systolische bloeddruk (mmHg) Waarde > 140 en verandering t.o.v. baseline > 20, of Waarde < 90 en verandering t.o.v. baseline < -20 Diastolische bloeddruk (mmHg) Waarde > 90 en verandering t.o.v. baseline > 10, of Waarde < 55 en verandering t.o.v. baseline < -10 Ademhalingsfrequentie (ademhalingen/min) Waarde > 16 of verandering t.o.v. baseline > 10 Temperatuur (°C ) Waarde > 38,3 °C of verandering ten opzichte van de uitgangswaarde > 1,6 °C |
Dag 1 van behandelingsperioden 1-5 (tot ongeveer 7 weken)
|
|
Aantal deelnemers met abnormale elektrocardiogrammen (ECG's)
Tijdsspanne: Dag 1 van behandelingsperioden 1-5 (tot ongeveer 7 weken)
|
Het aantal deelnemers met abnormale bevindingen op ECG's na eenmalige orale en intraveneuze toediening. Deelnemers met ECG-intervallen buiten een vooraf gespecificeerd bereik en door de onderzoeker geïdentificeerde ECG-afwijkingen worden vermeld. De volgende criteria worden gebruikt om ECG-resultaten te bepalen die buiten een vooraf gespecificeerd bereik vallen: PR (msec)-waarde > 200; QRS (msec)-waarde > 120; QT (msec)-waarde > 500 of verandering ten opzichte van baseline > 30; QTcF (msec)-waarde > 450 of verandering ten opzichte van baseline > 30 |
Dag 1 van behandelingsperioden 1-5 (tot ongeveer 7 weken)
|
|
Aantal deelnemers met abnormale lichamelijke onderzoeken
Tijdsspanne: Dag 1 van behandelingsperioden 1-5 (tot ongeveer 7 weken)
|
Het aantal deelnemers met abnormale bevindingen bij lichamelijk onderzoek na eenmalige orale en intraveneuze toediening.
|
Dag 1 van behandelingsperioden 1-5 (tot ongeveer 7 weken)
|
|
Aantal deelnemers met klinische laboratoriumtestafwijkingen
Tijdsspanne: Dag 1 van behandelingsperioden 1-5 (tot ongeveer 7 weken)
|
Aantal deelnemers met afwijkingen in klinische laboratoriumtestmetingen die vooraf gedefinieerde drempels overschrijden na enkelvoudige orale en intraveneuze toediening. De vooraf gedefinieerde drempels omvatten: Alaninetransaminase > 3 × bovengrens van normaal (ULN) Aspartaattransaminase > 3 × ULN Alkalische fosfatase > 1,5 × ULN Totaal bilirubine > 2 × ULN |
Dag 1 van behandelingsperioden 1-5 (tot ongeveer 7 weken)
|
|
Maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Dag 1 van behandelingsperioden 1-5 (tot ongeveer 7 weken)
|
Cmax wordt gedefinieerd als de maximale waargenomen plasmaconcentratie na eenmalige toediening in gevoede en nuchtere toestand aan gezonde proefpersonen.
|
Dag 1 van behandelingsperioden 1-5 (tot ongeveer 7 weken)
|
|
Tijd van maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Tmax)
Tijdsspanne: Dag 1 van behandelingsperioden 1-5 (tot ongeveer 7 weken)
|
Tmax wordt gedefinieerd als de tijd van maximale waargenomen plasmaconcentratie in gevoede en nuchtere toestand bij gezonde deelnemers.
|
Dag 1 van behandelingsperioden 1-5 (tot ongeveer 7 weken)
|
|
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot tijd van laatste kwantificeerbare concentratie [AUC(0-T)]
Tijdsspanne: Dag 1 van behandelingsperioden 1-5 (tot ongeveer 7 weken)
|
AUC(0-T) wordt gedefinieerd als het gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot tijd van de laatste kwantificeerbare concentratie na enkelvoudige toediening in nuchtere en nuchtere toestand aan gezonde proefpersonen.
|
Dag 1 van behandelingsperioden 1-5 (tot ongeveer 7 weken)
|
|
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul geëxtrapoleerd naar oneindig [AUC(INF)]
Tijdsspanne: Dag 1 van behandelingsperioden 1-5 (tot ongeveer 7 weken)
|
AUC(INF) wordt gedefinieerd als de oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve vanaf tijdstip nul geëxtrapoleerd naar oneindig na eenmalige toediening in nuchtere en nuchtere toestand aan gezonde proefpersonen
|
Dag 1 van behandelingsperioden 1-5 (tot ongeveer 7 weken)
|
|
Schijnbare klaring van geneesmiddel na extravasculaire toediening (CLT/F)
Tijdsspanne: Dag 1 van behandelingsperioden 1-5 (tot ongeveer 7 weken)
|
CLT/F wordt gedefinieerd als de schijnbare klaring van het geneesmiddel na extravasculaire toediening.
|
Dag 1 van behandelingsperioden 1-5 (tot ongeveer 7 weken)
|
|
Nierklaring (CLR)
Tijdsspanne: Dag 1 van behandelingsperioden 1-5 (tot ongeveer 7 weken)
|
CLR wordt gedefinieerd als het plasmavolume dat door de nieren volledig wordt geklaard per tijdseenheid, in dit geval per uur.
|
Dag 1 van behandelingsperioden 1-5 (tot ongeveer 7 weken)
|
|
Schijnbaar distributievolume in de terminale fase na extravasculaire toediening (Vz/F)
Tijdsspanne: Dag 1 van behandelingsperioden 1-5 (tot ongeveer 7 weken)
|
Vz/F wordt gedefinieerd als het schijnbare distributievolume in de terminale fase na extravasculaire toediening.
|
Dag 1 van behandelingsperioden 1-5 (tot ongeveer 7 weken)
|
|
Totale hoeveelheid onveranderd geneesmiddel uitgescheiden in de urine (Ae)
Tijdsspanne: Dag 1 van behandelingsperioden 1-5 (tot ongeveer 7 weken)
|
Ae wordt gedefinieerd als de totale hoeveelheid onveranderd geneesmiddel die wordt uitgescheiden in de urine na eenmalige toediening in gevoede en nuchtere toestand aan gezonde deelnemers
|
Dag 1 van behandelingsperioden 1-5 (tot ongeveer 7 weken)
|
|
Totaal percentage urineherstel (%UR)
Tijdsspanne: Dag 1 van behandelingsperioden 1-5 (tot ongeveer 7 weken)
|
%UR wordt gedefinieerd als een percentage of absolute hoeveelheid van de dosis die als onveranderd geneesmiddel in de urine wordt teruggevonden.
|
Dag 1 van behandelingsperioden 1-5 (tot ongeveer 7 weken)
|
|
Halfwaardetijd (T-HALF)
Tijdsspanne: Dag 1 van behandelingsperioden 1-5 (tot ongeveer 7 weken)
|
T-HALF wordt gedefinieerd als de tijd die nodig is om de helft van de hoeveelheid van een medicijn te metaboliseren of te elimineren door normale biologische processen.
|
Dag 1 van behandelingsperioden 1-5 (tot ongeveer 7 weken)
|
|
Gemiddelde verblijftijd (MRT) na een intraveneuze dosis in behandeling A
Tijdsspanne: Dag 1 van behandelingsperioden 1-5 (tot ongeveer 7 weken)
|
De gemiddelde verblijftijd (MRT) vertegenwoordigt de gemiddelde tijd dat het geneesmiddel in het lichaam blijft en wordt alleen beoordeeld voor de intraveneuze dosis van behandeling A.
|
Dag 1 van behandelingsperioden 1-5 (tot ongeveer 7 weken)
|
|
Distributievolume bij steady state (Vss) na een intraveneuze dosis in behandeling A
Tijdsspanne: Dag 1 van behandelingsperioden 1-5 (tot ongeveer 7 weken)
|
Karakteriseer de IV-dosis van behandeling A door Vss, die wordt gedefinieerd als het schijnbare verdelingsvolume bij steady-state
|
Dag 1 van behandelingsperioden 1-5 (tot ongeveer 7 weken)
|
|
Relatieve biologische beschikbaarheid (Frel) op basis van verhoudingen van Cmax
Tijdsspanne: Dag 1 van behandelingsperioden 1-5 (tot ongeveer 7 weken)
|
Puntschattingen en 90% BI voor de verhouding van geometrische gemiddelden voor Cmax zullen worden geconstrueerd voor de vergelijking van elke behandeling met milvexian capsules (behandelingen B, C, D en E) afzonderlijk versus de orale oplossing (behandeling A). Er zijn geen gegevens gerapporteerd voor behandeling A omdat het de vergelijkingsbehandeling is. Relatieve biologische beschikbaarheid wordt gedefinieerd als de hoeveelheid geneesmiddel uit een formulering die de systemische circulatie bereikt ten opzichte van een andere formulering (niet-IV) zoals een orale oplossing. Cmax wordt gedefinieerd als de maximaal waargenomen plasmaconcentratie. |
Dag 1 van behandelingsperioden 1-5 (tot ongeveer 7 weken)
|
|
Relatieve biologische beschikbaarheid (Frel) op basis van verhoudingen van AUC(0-T) en AUC(INF)
Tijdsspanne: Dag 1 van behandelingsperioden 1-5 (tot ongeveer 7 weken)
|
Puntschattingen en 90% BI voor de verhouding van geometrische gemiddelden voor AUC(0-T) en AUC(INF) zullen worden geconstrueerd voor de vergelijking van elke behandeling met milvexian capsules (Behandelingen B, C, D en E) afzonderlijk versus de orale behandeling. oplossing (behandeling A). Er zijn geen gegevens gerapporteerd voor behandeling A omdat het de vergelijkingsbehandeling is. Relatieve biologische beschikbaarheid wordt gedefinieerd als de hoeveelheid geneesmiddel uit een formulering die de systemische circulatie bereikt ten opzichte van een andere formulering (niet-IV) zoals een orale oplossing. AUC(0-T) wordt gedefinieerd als de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot tijd van de laatste kwantificeerbare concentratie. AUC(INF) wordt gedefinieerd als oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve vanaf tijdstip nul geëxtrapoleerd naar oneindig. |
Dag 1 van behandelingsperioden 1-5 (tot ongeveer 7 weken)
|
|
Voedseleffect op basis van verhoudingen van Cmax na een SDD-capsuledosis in behandeling B, C, D en E
Tijdsspanne: Dag 1 van behandelingsperioden 1-5 (tot ongeveer 7 weken)
|
Voedseleffectanalyse van de hoge en lage dosis SDD-capsules op basis van verhoudingen van Cmax. De analyse van het voedseleffect wordt voor elk dosisniveau afzonderlijk uitgevoerd. Voor het lage dosisniveau is een lage dosis milvexian SDD gevoed (Behandeling C) de testbehandeling en een lage dosis milvexian SDD nuchter (Behandeling D) is de referentiebehandeling. Voor het hoge dosisniveau is een hoge dosis milvexian SDD gevoed (Behandeling E) de testbehandeling en een hoge dosis milvexian SDD nuchter (Behandeling B) is de referentiebehandeling. Cmax wordt gedefinieerd als de maximaal waargenomen plasmaconcentratie. |
Dag 1 van behandelingsperioden 1-5 (tot ongeveer 7 weken)
|
|
Voedseleffect op basis van verhoudingen van AUC(0-T) en AUC(INF) na een SDD-capsuledosis in behandeling B, C, D en E
Tijdsspanne: Dag 1 van behandelingsperioden 1-5 (tot ongeveer 7 weken)
|
Voedingseffect met lage en hoge dosis SDD-capsules op basis van verhoudingen van AUC(0-T) en AUC(INF). De analyse van het voedseleffect wordt voor elk dosisniveau afzonderlijk uitgevoerd. Voor het lage dosisniveau is een lage dosis milvexian SDD gevoed (Behandeling C) de testbehandeling en een lage dosis milvexian SDD nuchter (Behandeling D) is de referentiebehandeling. Voor het hoge dosisniveau is een hoge dosis milvexian SDD gevoed (behandeling E) de testbehandeling en een hoge dosis milvexian SDD nuchter (behandeling B) is de referentiebehandeling. AUC(0-T) wordt gedefinieerd als de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot tijd van de laatste kwantificeerbare concentratie. AUC(INF) wordt gedefinieerd als oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve vanaf tijdstip nul geëxtrapoleerd naar oneindig. |
Dag 1 van behandelingsperioden 1-5 (tot ongeveer 7 weken)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CV010-062
- 2021-000892-35 (EudraCT-nummer)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .