En studie av Milvexian ved bruk av en IV-mikrosporer med tilleggsformulering og sammenligning av mateffekt hos friske deltakere
En studie for å vurdere den absolutte orale biotilgjengeligheten av Milvexian ved bruk av en 14C-Microtracer og oral oppløsning hos friske deltakere med ytterligere mateffektsammenligning av en spraytørket dispersjonsformulering av Milvexian i kapsler
Studieoversikt
Status
Forhold
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Nottingham, Storbritannia, NG11 6JS
- Local Institution
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Frisk, bestemt av ingen klinisk signifikant avvik fra normalen i medisinsk historie, fysisk undersøkelse, elektrokardiogrammer (EKG) og kliniske laboratoriebestemmelser
- Kroppsmasseindeks (BMI) på 18,0 til 32,0 kg/m², inkludert. BMI = vekt (kg)/ (høyde [m])²
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med gastrointestinal (GI) sykdom, øvre eller nedre GI-blødning innen 6 måneder, intrakraniell blødning, svulst, aneurismer
- Anamnese eller tegn på unormal blødning eller koagulasjonsforstyrrelse og/eller tegn på koagulopati, langvarig eller uforklarlig klinisk signifikant blødning, eller hyppige uforklarlige blåmerker eller trombedannelse, eller en historie med spontan blødning, slik som neseblødning, eller familiehistorie med koagulopatier
- Enhver akutt eller kronisk medisinsk sykdom ansett som klinisk signifikant av etterforskeren
- Anamnese med klinisk signifikant kardiovaskulær, nyre-, lever-, dermatologisk, kronisk respiratorisk, nevrologisk eller psykiatrisk lidelse, som bedømt av etterforskeren
Andre protokolldefinerte inklusjons-/ekskluderingskriterier kan gjelde.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandlingssekvens 1
|
Spesifisert dose på angitte dager
Spesifisert dose på angitte dager
Andre navn:
Spesifisert dose på angitte dager
|
|
Eksperimentell: Behandlingssekvens 2
|
Spesifisert dose på angitte dager
Spesifisert dose på angitte dager
Andre navn:
Spesifisert dose på angitte dager
|
|
Eksperimentell: Behandlingssekvens 3
|
Spesifisert dose på angitte dager
Spesifisert dose på angitte dager
Andre navn:
Spesifisert dose på angitte dager
|
|
Eksperimentell: Behandlingssekvens 4
|
Spesifisert dose på angitte dager
Spesifisert dose på angitte dager
Andre navn:
Spesifisert dose på angitte dager
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Absolutt biotilgjengelighet (F)
Tidsramme: Dag 1 av behandlingsperioder 1-5 (opptil ca. 7 uker)
|
Absolutt biotilgjengelighet er definert som mengden medikament fra en formulering som når den systemiske sirkulasjonen i forhold til en intravenøs (IV) dose.
Behandling A (milvexian oral oppløsning med IV mikrodose) ble vurdert versus hver behandlingsfase av milvexian administrert som: en oral oppløsning (fastende), høydose SDD (Spray-Dried Dispersion) kapsel (matet og fastende) og lavdose SDD kapsel (matet) og fastet).
|
Dag 1 av behandlingsperioder 1-5 (opptil ca. 7 uker)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere som opplever uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Dag 1 av behandlingsperioder 1-5 (opptil ca. 11 uker)
|
Antallet deltakere som opplever AE etter enkelt oral og IV administrering.
AE er definert som ethvert ugunstig og utilsiktet tegn (som et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom som er tidsmessig assosiert med bruk av studiebehandling, uansett om det anses relatert til studiebehandlingen eller ikke.
|
Dag 1 av behandlingsperioder 1-5 (opptil ca. 11 uker)
|
|
Antall deltakere som opplever alvorlige uønskede hendelser (SAE)
Tidsramme: Dag 1 av behandlingsperioder 1-5 (opptil ca. 11 uker)
|
Antall deltakere som opplever SAEs etter enkelt oral og IV administrering.
SAE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse som, ved enhver dose resulterer i død, er livstruende, krever sykehusinnleggelse eller forårsaker forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse.
|
Dag 1 av behandlingsperioder 1-5 (opptil ca. 11 uker)
|
|
Antall deltakere som opplever unormale målinger av vitale tegn
Tidsramme: Dag 1 av behandlingsperioder 1-5 (opptil ca. 7 uker)
|
Forekomst av abnormiteter i målinger av vitale tegn som overskrider forhåndsdefinerte terskler etter enkelt oral og IV administrering. De forhåndsdefinerte tersklene inkluderer: Hjertefrekvens (bpm) Verdi > 100 og endring fra baseline > 30, eller verdi < 55 og endring fra baseline < -15 Systolisk blodtrykk (mmHg) Verdi > 140 og endring fra baseline > 20, eller verdi < 90 og endring fra baseline < -20 Diastolisk blodtrykk (mmHg) Verdi > 90 og endring fra baseline > 10, eller Verdi < 55 og endring fra baseline < -10 Respirasjonsfrekvens (pust/min) Verdi > 16 eller endring fra baseline > 10 Temperatur (°C) ) Verdi > 38,3°C eller endring fra baseline > 1,6°C |
Dag 1 av behandlingsperioder 1-5 (opptil ca. 7 uker)
|
|
Antall deltakere med unormale elektrokardiogrammer (EKG)
Tidsramme: Dag 1 av behandlingsperioder 1-5 (opptil ca. 7 uker)
|
Antall deltakere med unormale funn på EKG etter enkelt oral og IV administrering. Deltakere med EKG-intervaller utenfor et forhåndsspesifisert område og etterforskeridentifiserte EKG-avvik vil bli listet opp. Følgende kriterier vil bli brukt for å bestemme EKG-resultater som er utenfor et forhåndsspesifisert område: PR (msec)-verdi > 200; QRS (msec)-verdi > 120; QT (msec)-verdi > 500 eller endring fra baseline > 30; QTcF (msec)-verdi > 450 eller endring fra baseline > 30 |
Dag 1 av behandlingsperioder 1-5 (opptil ca. 7 uker)
|
|
Antall deltakere med unormale fysiske undersøkelser
Tidsramme: Dag 1 av behandlingsperioder 1-5 (opptil ca. 7 uker)
|
Antall deltakere med unormale funn på fysiske undersøkelser etter enkelt oral og IV administrering.
|
Dag 1 av behandlingsperioder 1-5 (opptil ca. 7 uker)
|
|
Antall deltakere med unormale kliniske laboratorieprøver
Tidsramme: Dag 1 av behandlingsperioder 1-5 (opptil ca. 7 uker)
|
Antall deltakere med abnormiteter i kliniske laboratorietestmålinger som overskrider forhåndsdefinerte terskler etter enkelt oral og IV administrering. De forhåndsdefinerte tersklene inkluderer: Alanintransaminase > 3 × øvre normalgrense (ULN) Aspartattransaminase > 3 × ULN Alkalisk fosfatase > 1,5 × ULN Total bilirubin > 2 × ULN |
Dag 1 av behandlingsperioder 1-5 (opptil ca. 7 uker)
|
|
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Dag 1 av behandlingsperioder 1-5 (opptil ca. 7 uker)
|
Cmax er definert som den maksimale observerte plasmakonsentrasjonen etter enkelt administrering i matet og fastende tilstand til friske deltakere.
|
Dag 1 av behandlingsperioder 1-5 (opptil ca. 7 uker)
|
|
Tid for maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: Dag 1 av behandlingsperioder 1-5 (opptil ca. 7 uker)
|
Tmax er definert som tiden for maksimal observert plasmakonsentrasjon i matet og fastende tilstand til friske deltakere.
|
Dag 1 av behandlingsperioder 1-5 (opptil ca. 7 uker)
|
|
Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til tidspunkt for siste kvantifiserbare konsentrasjon [AUC(0-T)]
Tidsramme: Dag 1 av behandlingsperioder 1-5 (opptil ca. 7 uker)
|
AUC(0-T) er definert som arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til tidspunkt for siste kvantifiserbare konsentrasjon etter enkelt administrering i matet og fastende tilstand til friske deltakere.
|
Dag 1 av behandlingsperioder 1-5 (opptil ca. 7 uker)
|
|
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid null ekstrapolert til uendelig [AUC(INF)]
Tidsramme: Dag 1 av behandlingsperioder 1-5 (opptil ca. 7 uker)
|
AUC(INF) er definert som areal under konsentrasjon-tid-kurven fra tid null ekstrapolert til uendelig etter enkelt administrering i matet og fastende tilstand til friske deltakere
|
Dag 1 av behandlingsperioder 1-5 (opptil ca. 7 uker)
|
|
Tilsynelatende clearance av legemiddel etter ekstravaskulær administrering (CLT/F)
Tidsramme: Dag 1 av behandlingsperioder 1-5 (opptil ca. 7 uker)
|
CLT/F er definert som den tilsynelatende clearance av legemidlet etter ekstravaskulær administrering.
|
Dag 1 av behandlingsperioder 1-5 (opptil ca. 7 uker)
|
|
Renal Clearance (CLR)
Tidsramme: Dag 1 av behandlingsperioder 1-5 (opptil ca. 7 uker)
|
CLR er definert som volumet av plasma som er fullstendig renset for et stoff av nyrene per tidsenhet, i dette tilfellet per time.
|
Dag 1 av behandlingsperioder 1-5 (opptil ca. 7 uker)
|
|
Tilsynelatende distribusjonsvolum ved terminal fase etter ekstravaskulær administrering (Vz/F)
Tidsramme: Dag 1 av behandlingsperioder 1-5 (opptil ca. 7 uker)
|
Vz/F er definert som det tilsynelatende distribusjonsvolumet i terminal fase etter ekstravaskulær administrering.
|
Dag 1 av behandlingsperioder 1-5 (opptil ca. 7 uker)
|
|
Total mengde uendret legemiddel som skilles ut i urinen (Ae)
Tidsramme: Dag 1 av behandlingsperioder 1-5 (opptil ca. 7 uker)
|
Ae er definert som den totale mengden uforandret medikament som skilles ut i urinen etter enkelt administrering i matet og fastende tilstand til friske deltakere
|
Dag 1 av behandlingsperioder 1-5 (opptil ca. 7 uker)
|
|
Total prosentvis uringjenoppretting (%UR)
Tidsramme: Dag 1 av behandlingsperioder 1-5 (opptil ca. 7 uker)
|
%UR er definert som en prosent eller absolutt mengde dose som gjenvinnes i urinen som uendret medikament.
|
Dag 1 av behandlingsperioder 1-5 (opptil ca. 7 uker)
|
|
Halveringstid (T-HALF)
Tidsramme: Dag 1 av behandlingsperioder 1-5 (opptil ca. 7 uker)
|
T-HALF er definert som tiden det tar før halvparten av mengden av et legemiddel metaboliseres eller elimineres ved normale biologiske prosesser.
|
Dag 1 av behandlingsperioder 1-5 (opptil ca. 7 uker)
|
|
Gjennomsnittlig oppholdstid (MRT) etter en IV-dose i behandling A
Tidsramme: Dag 1 av behandlingsperioder 1-5 (opptil ca. 7 uker)
|
Gjennomsnittlig oppholdstid (MRT) representerer den gjennomsnittlige tiden stoffet forblir i kroppen og vurderes kun for IV-dosen av behandling A.
|
Dag 1 av behandlingsperioder 1-5 (opptil ca. 7 uker)
|
|
Distribusjonsvolum ved steady state (Vss) etter en IV-dose i behandling A
Tidsramme: Dag 1 av behandlingsperioder 1-5 (opptil ca. 7 uker)
|
Karakteriser IV-dosen av behandling A ved Vss, som er definert som det tilsynelatende distribusjonsvolumet ved steady state
|
Dag 1 av behandlingsperioder 1-5 (opptil ca. 7 uker)
|
|
Relativ biotilgjengelighet (Frel) Basert på forhold mellom Cmax
Tidsramme: Dag 1 av behandlingsperioder 1-5 (opptil ca. 7 uker)
|
Punktestimater og 90 % CI for forholdet mellom geometriske gjennomsnitt for Cmax vil bli konstruert for sammenligning av hver behandling med milvexian kapsel (behandling B, C, D og E) separat versus den orale oppløsningen (behandling A). Ingen data er rapportert for behandling A fordi det er sammenligningsbehandlingen. Relativ biotilgjengelighet er definert som mengden medikament fra en formulering som når den systemiske sirkulasjonen i forhold til en annen formulering (ikke-IV) som en oral oppløsning. Cmax er definert som den maksimale observerte plasmakonsentrasjonen. |
Dag 1 av behandlingsperioder 1-5 (opptil ca. 7 uker)
|
|
Relativ biotilgjengelighet (Frel) Basert på forhold mellom AUC(0-T) og AUC(INF)
Tidsramme: Dag 1 av behandlingsperioder 1-5 (opptil ca. 7 uker)
|
Punktestimater og 90 % CI for forholdet mellom geometriske gjennomsnitt for AUC(0-T) og AUC(INF) vil bli konstruert for sammenligning av hver behandling med milvexian kapsel (behandling B, C, D og E) separat versus oral behandling. løsning (Behandling A). Ingen data er rapportert for behandling A fordi det er sammenligningsbehandlingen. Relativ biotilgjengelighet er definert som mengden medikament fra en formulering som når den systemiske sirkulasjonen i forhold til en annen formulering (ikke-IV) som en oral oppløsning. AUC(0-T) er definert som arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til tidspunkt for siste kvantifiserbare konsentrasjon. AUC(INF) er definert som areal under konsentrasjon-tid-kurven fra tid null ekstrapolert til uendelig. |
Dag 1 av behandlingsperioder 1-5 (opptil ca. 7 uker)
|
|
Mateffekt basert på forhold mellom Cmax etter en SDD-kapseldose i behandling B, C, D og E
Tidsramme: Dag 1 av behandlingsperioder 1-5 (opptil ca. 7 uker)
|
Mateffektanalyse av høy- og lavdose SDD-kapslene basert på forhold mellom Cmax. Mateffektanalysen vil bli kjørt separat for hvert dosenivå. For lavdosenivået er lavdose milvexian SDD matet (Behandling C) testbehandlingen og lavdose milvexian SDD fasted (Behandling D) er referansebehandlingen. For høydosenivået er høydose milvexian SDD matet (Behandling E) testbehandlingen og høydose milvexian SDD fasted (Behandling B) er referansebehandlingen. Cmax er definert som den maksimale observerte plasmakonsentrasjonen. |
Dag 1 av behandlingsperioder 1-5 (opptil ca. 7 uker)
|
|
Mateffekt basert på forhold mellom AUC(0-T) og AUC(INF) etter en SDD-kapseldose i behandling B, C, D og E
Tidsramme: Dag 1 av behandlingsperioder 1-5 (opptil ca. 7 uker)
|
Mateffekt med lav- og høydose SDD-kapsler basert på forhold mellom AUC(0-T) og AUC(INF). Mateffektanalysen vil bli kjørt separat for hvert dosenivå. For lavdosenivået er lavdose milvexian SDD matet (Behandling C) testbehandlingen og lavdose milvexian SDD fasted (Behandling D) er referansebehandlingen. For det høye dosenivået er høydose milvexian SDD matet (Behandling E) testbehandlingen og høydose milvexian SDD fasted (Behandling B) er referansebehandlingen. AUC(0-T) er definert som arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til tidspunkt for siste kvantifiserbare konsentrasjon. AUC(INF) er definert som areal under konsentrasjon-tid-kurven fra tid null ekstrapolert til uendelig. |
Dag 1 av behandlingsperioder 1-5 (opptil ca. 7 uker)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CV010-062
- 2021-000892-35 (EudraCT-nummer)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .