En studie av Milvexian med användning av en IV-mikrotårare med ytterligare formulering och jämförelse av mateffekter hos friska deltagare

Experimentell: Behandlingssekvens 1

Läkemedel: BMS-986177 Spraytorkade dispersionskapslar

Angiven dos på angivna dagar

Läkemedel: BMS-986177 Oral lösning

Angiven dos på angivna dagar

Andra namn:

• Milvexian, JNJ-70033093

Läkemedel: [14C]BMS-986177 Infusionslösning

Angiven dos på angivna dagar

Experimentell: Behandlingssekvens 2

Läkemedel: BMS-986177 Spraytorkade dispersionskapslar

Angiven dos på angivna dagar

Läkemedel: BMS-986177 Oral lösning

Angiven dos på angivna dagar

Andra namn:

• Milvexian, JNJ-70033093

Läkemedel: [14C]BMS-986177 Infusionslösning

Angiven dos på angivna dagar

Experimentell: Behandlingssekvens 3

Läkemedel: BMS-986177 Spraytorkade dispersionskapslar

Angiven dos på angivna dagar

Läkemedel: BMS-986177 Oral lösning

Angiven dos på angivna dagar

Andra namn:

• Milvexian, JNJ-70033093

Läkemedel: [14C]BMS-986177 Infusionslösning

Angiven dos på angivna dagar

Experimentell: Behandlingssekvens 4

Läkemedel: BMS-986177 Spraytorkade dispersionskapslar

Angiven dos på angivna dagar

Läkemedel: BMS-986177 Oral lösning

Angiven dos på angivna dagar

Andra namn:

• Milvexian, JNJ-70033093

Läkemedel: [14C]BMS-986177 Infusionslösning

Angiven dos på angivna dagar

Absolut biotillgänglighet (F)

Absolut biotillgänglighet definieras som mängden läkemedel från en formulering som når den systemiska cirkulationen i förhållande till en intravenös (IV) dos. Behandling A (milvexian oral lösning med IV mikrodos) bedömdes jämfört med varje behandlingsfas av milvexian administrerad som: en oral lösning (fastande), hög dos SDD (Spray-Dried Dispersion) kapsel (matad och fastande) och låg dos SDD kapsel (matad) och fastade).

Antal deltagare som upplever negativa händelser (AE)

Antalet deltagare som upplever biverkningar efter enstaka oral och IV administrering. AE definieras som alla ogynnsamma och oavsiktliga tecken (såsom ett onormalt laboratoriefynd), symtom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med användningen av studiebehandling, oavsett om det anses relaterat till studiebehandlingen eller inte.

Antal deltagare som upplever allvarliga biverkningar (SAE)

Antalet deltagare som upplever SAE efter enstaka oral och IV administrering. SAE definieras som alla ogynnsamma medicinska händelser som vid vilken dos som helst leder till döden, är livshotande, kräver sjukhusvistelse eller orsakar förlängning av befintlig sjukhusvistelse.

Antal deltagare som upplever onormala mätningar av vitala tecken

Förekomst av avvikelser vid mätningar av vitala tecken som överskrider fördefinierade tröskelvärden efter enstaka oral och IV administrering. De fördefinierade tröskelvärdena inkluderar:

Hjärtfrekvens (bpm) Värde > 100 och förändring från baslinje > 30, eller värde < 55 och förändring från baslinje < -15 Systoliskt blodtryck (mmHg) Värde > 140 och förändring från baslinje > 20, eller värde < 90 och förändring från baslinje < -20 Diastoliskt blodtryck (mmHg) Värde > 90 och förändring från baslinje > 10, eller värde < 55 och förändring från baslinje < -10 Andningsfrekvens (andningar/min) Värde > 16 eller förändring från baslinje > 10 Temperatur (°C) ) Värde > 38,3°C eller förändring från baslinje > 1,6°C

Antal deltagare med onormala elektrokardiogram (EKG)

Antalet deltagare med onormala fynd på EKG efter enstaka oral och IV administrering. Deltagare med EKG-intervall utanför ett i förväg specificerat intervall och utredare identifierade EKG-avvikelser kommer att listas. Följande kriterier kommer att användas för att fastställa EKG-resultat som ligger utanför ett fördefinierat intervall:

PR (msec)-värde > 200; QRS (msec)-värde > 120; QT (msec)-värde > 500 eller förändring från baslinje > 30; QTcF (msec)-värde > 450 eller ändra från baslinje > 30

Antal deltagare med onormala fysiska undersökningar

Antalet deltagare med onormala fynd vid fysiska undersökningar efter enstaka oral och IV administrering.

Antal deltagare med avvikelser från kliniska laboratorietest

Antal deltagare med avvikelser i kliniska laboratorietestmätningar som överskrider fördefinierade trösklar efter enstaka oral och IV administrering. De fördefinierade tröskelvärdena inkluderar:

Alanintransaminas > 3 × övre normalgräns (ULN) Aspartattransaminas > 3 × ULN Alkaliskt fosfatas > 1,5 × ULN Totalt bilirubin > 2 × ULN

Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax)

Cmax definieras som den maximala observerade plasmakoncentrationen efter engångsadministrering i föda och fastande till friska deltagare.

Tid för maximal observerad plasmakoncentration (Tmax)

Tmax definieras som tiden för maximal observerad plasmakoncentration i matnings- och fastande tillstånd för friska deltagare.

Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid noll till tidpunkt för senaste kvantifierbara koncentration [AUC(0-T)]

AUC(0-T) definieras som arean under plasmakoncentration-tid-kurvan från tidpunkten noll till tidpunkten för den senaste kvantifierbara koncentrationen efter engångsadministrering i matnings- och fastande tillstånd till friska deltagare.

Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid noll extrapolerad till oändlighet [AUC(INF)]

AUC(INF) definieras som area under koncentration-tidkurvan från tidpunkt noll extrapolerad till oändlighet efter enstaka administrering i matnings- och fastande tillstånd till friska deltagare

Synbar clearance av läkemedel efter extravaskulär administrering (CLT/F)

CLT/F definieras som det skenbara clearance av läkemedel efter extravaskulär administrering.

Renal Clearance (CLR)

CLR definieras som volymen plasma som är helt rensat från ett ämne av njurarna per tidsenhet, i detta fall per timme.

Skenbar distributionsvolym vid terminal fas efter extravaskulär administrering (Vz/F)

Vz/F definieras som den skenbara distributionsvolymen i terminal fas efter extravaskulär administrering.

Total mängd oförändrat läkemedel som utsöndras i urinen (Ae)

Ae definieras som den totala mängden oförändrat läkemedel som utsöndras i urinen efter enstaka administrering i matnings- och fastande tillstånd till friska deltagare

Total procentuell urinåtervinning (%UR)

%UR definieras som en procent eller absolut mängd dos som återvinns i urinen som det oförändrade läkemedlet.

Halveringstid (T-HALF)

T-HALF definieras som den tid det tar för halva kvantiteten av ett läkemedel att metaboliseras eller elimineras genom normala biologiska processer.

Genomsnittlig uppehållstid (MRT) efter en IV-dos i behandling A

Genomsnittlig uppehållstid (MRT) representerar den genomsnittliga tid som läkemedlet stannar i kroppen och utvärderas endast för IV-dosen av behandling A.

Distributionsvolym vid steady state (Vss) efter en IV-dos i behandling A

Karakterisera IV-dosen av behandling A med Vss, som definieras som den skenbara distributionsvolymen vid steady state

Relativ biotillgänglighet (Frel) Baserat på förhållandet Cmax

Punktuppskattningar och 90 % CI för förhållandet mellan geometriska medelvärden för Cmax kommer att konstrueras för jämförelse av varje behandling av milvexiska kapslar (behandlingar B, C, D och E) separat jämfört med den orala lösningen (behandling A). Inga data rapporteras för behandling A eftersom det är jämförelsebehandlingen.

Relativ biotillgänglighet definieras som mängden läkemedel från en formulering som når den systemiska cirkulationen i förhållande till en annan formulering (icke-IV) såsom en oral lösning. Cmax definieras som den maximala observerade plasmakoncentrationen.

Relativ biotillgänglighet (Frel) Baserat på förhållandena AUC(0-T) och AUC(INF)

Punktuppskattningar och 90 % CI för förhållandet mellan geometriska medelvärden för AUC(0-T) och AUC(INF) kommer att konstrueras för jämförelse av varje behandling med milvexian kapsel (behandling B, C, D och E) separat jämfört med oral behandling. lösning (Behandling A). Inga data rapporteras för behandling A eftersom det är jämförelsebehandlingen.

Relativ biotillgänglighet definieras som mängden läkemedel från en formulering som når den systemiska cirkulationen i förhållande till en annan formulering (icke-IV) såsom en oral lösning. AUC(0-T) definieras som arean under plasmakoncentration-tid-kurvan från tidpunkt noll till tidpunkten för den senaste kvantifierbara koncentrationen. AUC(INF) definieras som area under koncentration-tid-kurvan från tidpunkt noll extrapolerad till oändlighet.

Mateffekt baserad på förhållandet Cmax efter en SDD-kapseldos vid behandling B, C, D och E

Mateffektanalys av SDD-kapslarna med hög och låg dos baserat på förhållandet Cmax. Mateffektanalysen kommer att köras separat för varje dosnivå. För den låga dosnivån är lågdos milvexian SDD matad (Behandling C) testbehandlingen och lågdos milvexian SDD fasted (Behandling D) är referensbehandlingen. För den höga dosnivån är hög dos milvexian SDD matad (behandling E) testbehandlingen och hög dos milvexian SDD fasted (behandling B) är referensbehandlingen.

Cmax definieras som den maximala observerade plasmakoncentrationen.

Mateffekt baserad på förhållandena AUC(0-T) och AUC(INF) efter en SDD-kapseldos vid behandling B, C, D och E

Mateffekt med låg- och högdos SDD-kapslar baserade på förhållandena AUC(0-T) och AUC(INF). Mateffektanalysen kommer att köras separat för varje dosnivå. För den låga dosnivån är lågdos milvexian SDD matad (Behandling C) testbehandlingen och lågdos milvexian SDD fasted (Behandling D) är referensbehandlingen. För den höga dosnivån är hög dos milvexian SDD matad (behandling E) testbehandlingen och hög dos milvexian SDD fasted (behandling B) är referensbehandlingen.

AUC(0-T) definieras som arean under plasmakoncentration-tid-kurvan från tidpunkt noll till tidpunkten för den senaste kvantifierbara koncentrationen.

AUC(INF) definieras som area under koncentration-tid-kurvan från tidpunkt noll extrapolerad till oändlighet.