Um estudo de Milvexian usando um microtraçador IV com formulação adicional e comparação do efeito dos alimentos em participantes saudáveis

Experimental: Sequência de tratamento 1

Medicamento: BMS-986177 Cápsulas de dispersão secas por pulverização

Dose especificada em dias especificados

Medicamento: BMS-986177 Solução Oral

Dose especificada em dias especificados

Outros nomes:

• Milvexian, JNJ-70033093

Medicamento: [14C] BMS-986177 Solução para Infusão

Dose especificada em dias especificados

Experimental: Sequência de Tratamento 2

Medicamento: BMS-986177 Cápsulas de dispersão secas por pulverização

Dose especificada em dias especificados

Medicamento: BMS-986177 Solução Oral

Dose especificada em dias especificados

Outros nomes:

• Milvexian, JNJ-70033093

Medicamento: [14C] BMS-986177 Solução para Infusão

Dose especificada em dias especificados

Experimental: Sequência de tratamento 3

Medicamento: BMS-986177 Cápsulas de dispersão secas por pulverização

Dose especificada em dias especificados

Medicamento: BMS-986177 Solução Oral

Dose especificada em dias especificados

Outros nomes:

• Milvexian, JNJ-70033093

Medicamento: [14C] BMS-986177 Solução para Infusão

Dose especificada em dias especificados

Experimental: Sequência de Tratamento 4

Medicamento: BMS-986177 Cápsulas de dispersão secas por pulverização

Dose especificada em dias especificados

Medicamento: BMS-986177 Solução Oral

Dose especificada em dias especificados

Outros nomes:

• Milvexian, JNJ-70033093

Medicamento: [14C] BMS-986177 Solução para Infusão

Dose especificada em dias especificados

Biodisponibilidade Absoluta (F)

A biodisponibilidade absoluta é definida como a quantidade de fármaco de uma formulação que atinge a circulação sistêmica em relação a uma dose intravenosa (IV). O tratamento A (solução oral de milvexiano com microdose IV) foi avaliado em relação a cada fase de tratamento de milvexiano administrado como: uma solução oral (em jejum), cápsula de SDD (Dispersão Seca por Spray) de dose alta (alimentado e em jejum) e cápsula de SDD de dose baixa (alimentado e jejuou).

Número de participantes que experimentaram eventos adversos (EAs)

O número de participantes que experimentaram EAs após administração única oral e IV. Os EAs são definidos como qualquer sinal desfavorável e não intencional (como um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso do tratamento do estudo, considerado ou não relacionado ao tratamento do estudo.

Número de participantes com eventos adversos graves (SAE)

O número de participantes que experimentaram SAEs após administração única oral e IV. SAEs são definidos como qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose, resulta em morte, ameaça a vida, requer hospitalização ou causa o prolongamento da hospitalização existente.

Número de participantes com medições anormais de sinais vitais

Ocorrência de anormalidades nas medições dos sinais vitais que excedam os limites pré-definidos após administração oral única e IV. Os limites predefinidos incluem:

Frequência cardíaca (bpm) Valor > 100 e alteração da linha de base > 30, ou Valor < 55 e alteração da linha de base < -15 Pressão arterial sistólica (mmHg) Valor > 140 e alteração da linha de base > 20, ou Valor < 90 e alteração da linha de base < -20 Valor da pressão arterial diastólica (mmHg) > 90 e alteração da linha de base > 10, ou Valor < 55 e alteração da linha de base < -10 Frequência respiratória (respirações/min) Valor > 16 ou alteração da linha de base > 10 Temperatura (°C ) Valor > 38,3°C ou alteração da linha de base > 1,6°C

Número de participantes com eletrocardiogramas (ECGs) anormais

O número de participantes com achados anormais em ECGs após administração única oral e IV. Os participantes com intervalos de ECG fora de um intervalo pré-especificado e anormalidades de ECG identificadas pelo investigador serão listados. Os seguintes critérios serão usados ​​para determinar os resultados de ECG que estão fora de um intervalo pré-especificado:

PR (mseg)-Valor > 200; QRS (msec)-Valor > 120; QT (mseg)-Valor > 500 ou alteração desde a linha de base > 30; QTcF (msec)-Valor > 450 ou alteração da linha de base > 30

Número de participantes com exames físicos anormais

O número de participantes com achados anormais em exames físicos após administração única oral e IV.

Número de participantes com anormalidades em exames laboratoriais clínicos

Número de participantes com anormalidades nas medições de testes laboratoriais clínicos que excedem os limites predefinidos após administração oral única e IV. Os limites predefinidos incluem:

Alanina transaminase > 3 × limite superior do normal (LSN) Aspartato transaminase > 3 × LSN Fosfatase alcalina > 1,5 × LSN Bilirrubina total > 2 × LSN

Concentração plasmática máxima observada (Cmax)

A Cmax é definida como a concentração plasmática máxima observada após administração única nos estados alimentados e em jejum a participantes saudáveis.

Tempo de concentração plasmática máxima observada (Tmax)

Tmax é definido como o tempo de concentração plasmática máxima observada nos estados alimentados e em jejum para participantes saudáveis.

Área sob a curva de concentração de plasma-tempo do tempo zero ao tempo da última concentração quantificável [AUC(0-T)]

AUC(0-T) é definida como a área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o momento zero até o momento da última concentração quantificável após administração única nos estados alimentados e em jejum a participantes saudáveis.

Área sob a curva de concentração de plasma-tempo do tempo zero extrapolado para o infinito [AUC(INF)]

AUC(INF) é definida como a área sob a curva concentração-tempo desde o tempo zero extrapolado ao infinito após administração única nos estados alimentados e em jejum a participantes saudáveis

Depuração Aparente da Droga Após Administração Extravascular (CLT/F)

CLT/F é definido como a depuração aparente do fármaco após administração extravascular.

Depuração Renal (CLR)

A CLR é definida como o volume de plasma completamente depurado de uma substância pelos rins por unidade de tempo, neste caso por hora.

Volume Aparente de Distribuição na Fase Terminal Após Administração Extravascular (Vz/F)

Vz/F é definido como o volume aparente de distribuição na fase terminal após administração extravascular.

Quantidade total de droga inalterada excretada na urina (Ae)

Ae é definido como a quantidade total de fármaco inalterado excretado na urina após administração única nos estados alimentados e em jejum a participantes saudáveis

Percentual Total de Recuperação Urinária (%UR)

%UR é definido como uma quantidade percentual ou absoluta de dose que é recuperada na urina como o fármaco inalterado.

Meia-vida (T-HALF)

T-HALF é definido como o tempo necessário para que metade da quantidade de um fármaco seja metabolizada ou eliminada por processos biológicos normais.

Tempo Médio de Residência (MRT) Após uma Dose IV no Tratamento A

O tempo médio de residência (MRT) representa o tempo médio que o fármaco permanece no corpo e é avaliado apenas para a dose IV do Tratamento A.

Volume de Distribuição no Estado Estacionário (Vss) Após uma Dose IV no Tratamento A

Caracterize a dose IV do Tratamento A por Vss, que é definido como o volume aparente de distribuição no estado estacionário

Biodisponibilidade Relativa (Frel) Baseada em Razões de Cmax

Estimativas pontuais e IC de 90% para a proporção de médias geométricas para Cmax serão construídas para a comparação de cada tratamento com cápsula milvexiana (Tratamentos B, C, D e E) separadamente versus a solução oral (Tratamento A). Nenhum dado é relatado para o Tratamento A porque é o tratamento de comparação.

A biodisponibilidade relativa é definida como a quantidade de fármaco de uma formulação que atinge a circulação sistêmica em relação a uma formulação diferente (não IV), como uma solução oral. Cmax é definido como a concentração plasmática máxima observada.

Biodisponibilidade Relativa (Frel) Baseada em Razões de AUC(0-T) e AUC(INF)

Estimativas pontuais e IC de 90% para a razão de médias geométricas para AUC(0-T) e AUC(INF) serão construídas para a comparação de cada tratamento com cápsula de milvexiano (Tratamentos B, C, D e E) separadamente versus o tratamento oral solução (Tratamento A). Nenhum dado é relatado para o Tratamento A porque é o tratamento de comparação.

A biodisponibilidade relativa é definida como a quantidade de fármaco de uma formulação que atinge a circulação sistêmica em relação a uma formulação diferente (não IV), como uma solução oral. AUC(0-T) é definida como a área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o momento zero até o momento da última concentração quantificável. AUC(INF) é definida como a área sob a curva concentração-tempo desde o tempo zero extrapolado até o infinito.

Efeito do alimento com base nas proporções de Cmax após uma dose de cápsula de SDD no tratamento B, C, D e E

Análise do efeito alimentar das cápsulas de SDD de dose alta e baixa com base em proporções de Cmax. A análise do efeito do alimento será executada separadamente para cada nível de dose. Para o nível de dose baixa, SDD de milvexian de baixa dose alimentado (Tratamento C) é o tratamento de teste e SDD de milvexian de baixa dose em jejum (Tratamento D) é o tratamento de referência. Para o nível de dose alta, dose alta de milvexiano SDD alimentado (Tratamento E) é o tratamento de teste e alta dose de milvexiano SDD em jejum (Tratamento B) é o tratamento de referência.

Cmax é definido como a concentração plasmática máxima observada.

Efeito do alimento com base nas proporções de AUC(0-T) e AUC(INF) após uma dose de cápsula SDD no tratamento B, C, D e E

Efeito do alimento com cápsulas de SDD de dose baixa e alta com base nas proporções de AUC(0-T) e AUC(INF). A análise do efeito do alimento será executada separadamente para cada nível de dose. Para o nível de dose baixa, SDD de milvexian de baixa dose alimentado (Tratamento C) é o tratamento de teste e SDD de milvexian de baixa dose em jejum (Tratamento D) é o tratamento de referência. Para o nível de dose alta, alta dose de milvexiano SDD alimentado (Tratamento E) é o tratamento de teste e alta dose de milvexiano SDD em jejum (Tratamento B) é o tratamento de referência.

AUC(0-T) é definida como a área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o momento zero até o momento da última concentração quantificável.

AUC(INF) é definida como a área sob a curva concentração-tempo desde o tempo zero extrapolado até o infinito.