Исследование Milvexian с использованием внутривенного микротрейсера с дополнительным сравнением состава и пищевых эффектов у здоровых участников

Экспериментальный: Последовательность лечения 1

Лекарство: BMS-986177 Высушенные распылением дисперсионные капсулы

Указанная доза в указанные дни

Лекарство: BMS-986177 Пероральный раствор

Указанная доза в указанные дни

Другие имена:

• Милвексиан, JNJ-70033093

Лекарство: [14C] BMS-986177 Раствор для инфузий

Указанная доза в указанные дни

Экспериментальный: Последовательность лечения 2

Лекарство: BMS-986177 Высушенные распылением дисперсионные капсулы

Указанная доза в указанные дни

Лекарство: BMS-986177 Пероральный раствор

Указанная доза в указанные дни

Другие имена:

• Милвексиан, JNJ-70033093

Лекарство: [14C] BMS-986177 Раствор для инфузий

Указанная доза в указанные дни

Экспериментальный: Последовательность лечения 3

Лекарство: BMS-986177 Высушенные распылением дисперсионные капсулы

Указанная доза в указанные дни

Лекарство: BMS-986177 Пероральный раствор

Указанная доза в указанные дни

Другие имена:

• Милвексиан, JNJ-70033093

Лекарство: [14C] BMS-986177 Раствор для инфузий

Указанная доза в указанные дни

Экспериментальный: Последовательность лечения 4

Лекарство: BMS-986177 Высушенные распылением дисперсионные капсулы

Указанная доза в указанные дни

Лекарство: BMS-986177 Пероральный раствор

Указанная доза в указанные дни

Другие имена:

• Милвексиан, JNJ-70033093

Лекарство: [14C] BMS-986177 Раствор для инфузий

Указанная доза в указанные дни

Абсолютная биодоступность (F)

Абсолютная биодоступность определяется как количество лекарственного средства из состава, достигающее системного кровообращения, по отношению к внутривенной (в/в) дозе. Лечение А (раствор милвексиана для перорального введения с внутривенной микродозой) оценивали по сравнению с каждой фазой лечения милвексианом, вводимым в виде: перорального раствора (натощак), капсулы с высокой дозой SDD (дисперсия, высушенная распылением) (натощак) и капсулы с низкой дозой SDD (натощак). и постился).

Количество участников, у которых возникли нежелательные явления (НЯ)

Количество участников, испытывающих НЯ после однократного перорального и внутривенного введения. НЯ определяются как любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (например, отклонение от нормы лабораторных показателей), симптом или заболевание, временно связанные с применением исследуемого лечения, независимо от того, считаются ли они связанными с исследуемым лечением.

Количество участников, перенесших серьезные нежелательные явления (СНЯ)

Количество участников, испытывающих СНЯ после однократного перорального и внутривенного введения. SAE определяется как любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе приводит к смерти, является опасным для жизни, требует госпитализации или вызывает продление существующей госпитализации.

Количество участников с аномальными показателями основных показателей жизнедеятельности

Возникновение аномалий в измерениях основных показателей жизнедеятельности, превышающих заранее определенные пороговые значения, после однократного перорального и внутривенного введения. Предустановленные пороги включают в себя:

Частота сердечных сокращений (уд/мин) Значение > 100 и изменение по сравнению с исходным значением > 30, или Значение < 55 и изменение по сравнению с исходным уровнем < -15 Систолическое артериальное давление (мм рт. ст.) Значение > 140 и изменение по сравнению с исходным значением > 20, или Значение < 90 и изменение по сравнению с исходным уровнем < -20 Диастолическое артериальное давление (мм рт. ст.) Значение > 90 и изменение по сравнению с исходным уровнем > 10 или Значение < 55 и изменение по сравнению с исходным уровнем < -10 Частота дыхания (вдохов/мин) Значение > 16 или изменение по сравнению с исходным значением > 10 Температура (°C) ) Значение > 38,3°C или изменение по сравнению с исходным уровнем > 1,6°C

Количество участников с аномальными электрокардиограммами (ЭКГ)

Количество участников с аномальными результатами на ЭКГ после однократного перорального и внутривенного введения. Будут перечислены участники с интервалами ЭКГ, выходящими за пределы предварительно заданного диапазона, и выявленные исследователем отклонения ЭКГ. Следующие критерии будут использоваться для определения результатов ЭКГ, выходящих за пределы заранее заданного диапазона:

PR (мс) — значение > 200; QRS (мс) — значение > 120; QT (мсек) — значение > 500 или изменение исходного уровня > 30; QTcF (мс) — значение > 450 или изменение по сравнению с исходным значением > 30

Количество участников с аномальными физическими осмотрами

Количество участников с аномальными результатами физического осмотра после однократного перорального и внутривенного введения.

Количество участников с отклонениями в клинических лабораторных тестах

Количество участников с отклонениями в показателях клинических лабораторных тестов, превышающими заранее определенные пороговые значения после однократного перорального и внутривенного введения. Предустановленные пороги включают в себя:

Аланиновая трансаминаза > 3 × верхняя граница нормы (ВГН) Аспартаттрансаминаза > 3 × ВГН Щелочная фосфатаза > 1,5 × ВГН Общий билирубин > 2 × ВГН

Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax)

Cmax определяется как максимальная наблюдаемая концентрация в плазме после однократного введения здоровым участникам натощак и натощак.

Время максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Tmax)

Tmax определяется как время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме крови при приеме пищи и натощак у здоровых участников.

Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до времени последней измеряемой концентрации [AUC(0-T)]

AUC(0-T) определяется как площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до времени последней поддающейся количественному определению концентрации после однократного введения здоровым участникам натощак и натощак.

Площадь под кривой зависимости концентрации плазмы от времени от нуля времени, экстраполированного до бесконечности [AUC(INF)]

AUC(INF) определяется как площадь под кривой концентрация-время от нуля времени, экстраполированная до бесконечности после однократного введения здоровым участникам в состоянии сытости и натощак.

Очевидный клиренс препарата после внесосудистого введения (CLT/F)

CLT/F определяется как кажущийся клиренс препарата после внесосудистого введения.

Почечный клиренс (CLR)

КЛР определяется как объем плазмы, полностью очищенной от вещества почками в единицу времени, в данном случае за час.

Кажущийся объем распределения в терминальной фазе после внесосудистого введения (Vz/F)

Vz/F определяется как кажущийся объем распределения в терминальной фазе после внесосудистого введения.

Общее количество неизмененного препарата, выведенного с мочой (Ae)

Ae определяется как общее количество неизмененного препарата, выводимого с мочой после однократного введения здоровым участникам натощак и натощак.

Общий процент мочевого восстановления (% UR)

%UR определяется как процент или абсолютное количество дозы, которая выводится с мочой в виде неизмененного препарата.

Период полураспада (T-HALF)

T-HALF определяется как время, необходимое для того, чтобы половина количества препарата метаболизировалась или вывелась в результате нормальных биологических процессов.

Среднее время пребывания (MRT) после внутривенного введения дозы при лечении A

Среднее время пребывания (MRT) представляет собой среднее время пребывания лекарственного средства в организме и оценивается только для внутривенной дозы лечения А.

Объем распределения в равновесном состоянии (Vss) после внутривенного введения дозы при лечении А

Охарактеризуйте внутривенную дозу лечения А по Vss, который определяется как кажущийся объем распределения в равновесном состоянии.

Относительная биодоступность (Frel), основанная на соотношении Cmax

Точечные оценки и 90% ДИ для отношения средних геометрических значений Cmax будут построены для сравнения лечения каждой капсулой милвексиана (лечение B, C, D и E) отдельно по сравнению с пероральным раствором (лечение A). Данные по лечению А не приводятся, поскольку это лечение сравнения.

Относительная биодоступность определяется как количество лекарственного средства из состава, которое достигает системного кровообращения, по сравнению с другим составом (не внутривенным), таким как пероральный раствор. Cmax определяется как максимальная наблюдаемая концентрация в плазме.

Относительная биодоступность (Frel), основанная на соотношениях AUC(0-T) и AUC(INF)

Точечные оценки и 90% ДИ для отношения средних геометрических значений AUC(0-T) и AUC(INF) будут построены для сравнения каждого лечения милвексианом в капсулах (лечения B, C, D и E) отдельно по сравнению с пероральным приемом. раствор (лечение А). Данные по лечению А не приводятся, поскольку это лечение сравнения.

Относительная биодоступность определяется как количество лекарственного средства из состава, которое достигает системного кровообращения, по сравнению с другим составом (не внутривенным), таким как пероральный раствор. AUC(0-T) определяется как площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до времени последней определяемой концентрации. AUC(INF) определяется как площадь под кривой концентрация-время от нуля времени, экстраполированная до бесконечности.

Влияние пищи на основе соотношений Cmax после приема капсулы SDD при лечении B, C, D и E

Анализ воздействия на пищу капсул SDD с высокой и низкой дозой на основе соотношения Cmax. Анализ влияния пищевых продуктов будет проводиться отдельно для каждого уровня дозы. Для уровня низкой дозы низкая доза милвексиана SDD с пищей (лечение C) является тестовым лечением, а низкая доза милвексиана SDD натощак (лечение D) является эталонным лечением. Для уровня дозы высокой дозы высокая доза милвексиана SDD с пищей (лечение E) является тестовым лечением, а высокая доза милвексиана SDD натощак (лечение B) является эталонным лечением.

Cmax определяется как максимальная наблюдаемая концентрация в плазме.

Влияние пищи на основе соотношений AUC(0-T) и AUC(INF) после приема капсулы SDD при лечении B, C, D и E

Пищевой эффект при приеме капсул с низкой и высокой дозой SDD на основе соотношений AUC(0-T) и AUC(INF). Анализ влияния пищевых продуктов будет проводиться отдельно для каждого уровня дозы. Для уровня низкой дозы низкая доза милвексиана SDD с пищей (лечение C) является тестовым лечением, а низкая доза милвексиана SDD натощак (лечение D) является эталонным лечением. Для уровня высокой дозы, высокая доза милвексиана SDD с пищей (лечение E) является тестовым лечением, а высокая доза милвексиана SDD натощак (лечение B) является эталонным лечением.

AUC(0-T) определяется как площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до времени последней определяемой концентрации.

AUC(INF) определяется как площадь под кривой концентрация-время от нуля времени, экстраполированная до бесконечности.