Uno studio su Milvexian utilizzando un microtracciante IV con formulazione aggiuntiva e confronto degli effetti del cibo in partecipanti sani
Uno studio per valutare la biodisponibilità orale assoluta di Milvexian utilizzando un microtracciante 14C e una soluzione orale in partecipanti sani con un ulteriore confronto degli effetti alimentari di una formulazione in dispersione essiccata a spruzzo di Milvexian in capsule
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Nottingham, Regno Unito, NG11 6JS
- Local Institution
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Sano, come determinato da nessuna deviazione clinicamente significativa dal normale nell'anamnesi, nell'esame obiettivo, negli elettrocardiogrammi (ECG) e nelle determinazioni cliniche di laboratorio
- Indice di massa corporea (BMI) da 18,0 a 32,0 kg/m², inclusi. BMI = peso (kg)/ (altezza [m])²
Criteri di esclusione:
- Storia di malattia gastrointestinale (GI), sanguinamento gastrointestinale superiore o inferiore entro 6 mesi, sanguinamento intracranico, tumore, aneurismi
- Anamnesi o evidenza di sanguinamento anomalo o disturbo della coagulazione e/o evidenza di coagulopatia, sanguinamento clinicamente significativo prolungato o inspiegabile, o frequenti ecchimosi o formazione di trombi inspiegabili, o anamnesi di sanguinamento spontaneo, come epistassi, o anamnesi familiare di coagulopatie
- Qualsiasi malattia medica acuta o cronica considerata clinicamente significativa dallo sperimentatore
- Storia di disturbi cardiovascolari, renali, epatici, dermatologici, respiratori cronici, neurologici o psichiatrici clinicamente significativi, a giudizio dello sperimentatore
Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Sequenza di trattamento 1
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Dose specificata nei giorni specificati
Dose specificata nei giorni specificati
Altri nomi:
Dose specificata nei giorni specificati
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Sperimentale: Sequenza di trattamento 2
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Dose specificata nei giorni specificati
Dose specificata nei giorni specificati
Altri nomi:
Dose specificata nei giorni specificati
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Sperimentale: Sequenza di trattamento 3
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Dose specificata nei giorni specificati
Dose specificata nei giorni specificati
Altri nomi:
Dose specificata nei giorni specificati
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Sperimentale: Sequenza di trattamento 4
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Dose specificata nei giorni specificati
Dose specificata nei giorni specificati
Altri nomi:
Dose specificata nei giorni specificati
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Biodisponibilità assoluta (F)
Lasso di tempo: Giorno 1 dei periodi di trattamento 1-5 (fino a circa 7 settimane)
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La biodisponibilità assoluta è definita come la quantità di farmaco da una formulazione che raggiunge la circolazione sistemica rispetto a una dose endovenosa (IV).
Il trattamento A (milvexian soluzione orale con microdose EV) è stato valutato rispetto a ciascuna fase di trattamento di milvesxian somministrato come: soluzione orale (a digiuno), capsula SDD (dispersione spray-dried) ad alto dosaggio (a stomaco pieno e a digiuno) e capsula SDD a basso dosaggio (a digiuno) e digiuno).
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Giorno 1 dei periodi di trattamento 1-5 (fino a circa 7 settimane)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Numero di partecipanti che hanno sperimentato eventi avversi (AE)
Lasso di tempo: Giorno 1 dei periodi di trattamento 1-5 (fino a circa 11 settimane)
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Il numero di partecipanti che hanno manifestato eventi avversi a seguito di una singola somministrazione orale e IV.
Gli eventi avversi sono definiti come qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (come un risultato di laboratorio anomalo), sintomo o malattia temporalmente associata all'uso del trattamento in studio, considerato o meno correlato al trattamento in studio.
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Giorno 1 dei periodi di trattamento 1-5 (fino a circa 11 settimane)
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Numero di partecipanti che hanno subito eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Giorno 1 dei periodi di trattamento 1-5 (fino a circa 11 settimane)
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Il numero di partecipanti che hanno manifestato eventi avversi a seguito di una singola somministrazione orale e IV.
Gli SAE sono definiti come qualsiasi evento medico sfavorevole che, a qualsiasi dose, provochi la morte, sia pericoloso per la vita, richieda il ricovero in ospedale o provochi il prolungamento del ricovero esistente.
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Giorno 1 dei periodi di trattamento 1-5 (fino a circa 11 settimane)
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Numero di partecipanti con misurazioni anomale dei segni vitali
Lasso di tempo: Giorno 1 dei periodi di trattamento 1-5 (fino a circa 7 settimane)
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Occorrenza di anomalie nelle misurazioni dei segni vitali che superano le soglie predefinite a seguito di una singola somministrazione orale e IV. Le soglie predefinite includono: Valore della frequenza cardiaca (bpm) > 100 e variazione rispetto al basale > 30, oppure Valore < 55 e variazione rispetto al basale < -15 Valore della pressione arteriosa sistolica (mmHg) > 140 e variazione rispetto al basale > 20, oppure Valore < 90 e variazione rispetto al basale < -20 Pressione sanguigna diastolica (mmHg) Valore > 90 e variazione rispetto al basale > 10, o Valore < 55 e variazione rispetto al basale < -10 Frequenza respiratoria (respiri/min) Valore > 16 o variazione rispetto al basale > 10 Temperatura (°C ) Valore > 38,3°C o variazione rispetto al basale > 1,6°C |
Giorno 1 dei periodi di trattamento 1-5 (fino a circa 7 settimane)
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Numero di partecipanti con elettrocardiogrammi anomali (ECG)
Lasso di tempo: Giorno 1 dei periodi di trattamento 1-5 (fino a circa 7 settimane)
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Il numero di partecipanti con risultati anormali su ECG dopo singola somministrazione orale e IV. Verranno elencati i partecipanti con intervalli ECG al di fuori di un intervallo pre-specificato e anomalie dell'ECG identificate dallo sperimentatore. I seguenti criteri verranno utilizzati per determinare i risultati dell'ECG al di fuori di un intervallo prestabilito: PR (msec)-Valore > 200; QRS (msec)-Valore > 120; QT (msec)-Valore > 500 o variazione rispetto al basale > 30; QTcF (msec)-Valore > 450 o variazione rispetto al basale > 30 |
Giorno 1 dei periodi di trattamento 1-5 (fino a circa 7 settimane)
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Numero di partecipanti con esami fisici anormali
Lasso di tempo: Giorno 1 dei periodi di trattamento 1-5 (fino a circa 7 settimane)
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Il numero di partecipanti con risultati anormali agli esami fisici dopo singola somministrazione orale e IV.
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Giorno 1 dei periodi di trattamento 1-5 (fino a circa 7 settimane)
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Numero di partecipanti con anomalie dei test di laboratorio clinici
Lasso di tempo: Giorno 1 dei periodi di trattamento 1-5 (fino a circa 7 settimane)
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Numero di partecipanti con anomalie nelle misurazioni dei test di laboratorio clinici che superano le soglie predefinite a seguito di una singola somministrazione orale e IV. Le soglie predefinite includono: Alanina transaminasi > 3 × limite superiore della norma (ULN) Aspartato transaminasi > 3 × ULN Fosfatasi alcalina > 1,5 × ULN Bilirubina totale > 2 × ULN |
Giorno 1 dei periodi di trattamento 1-5 (fino a circa 7 settimane)
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Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax)
Lasso di tempo: Giorno 1 dei periodi di trattamento 1-5 (fino a circa 7 settimane)
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Cmax è definita come la concentrazione plasmatica massima osservata dopo una singola somministrazione negli stati nutriti e a digiuno a partecipanti sani.
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Giorno 1 dei periodi di trattamento 1-5 (fino a circa 7 settimane)
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Tempo di massima concentrazione plasmatica osservata (Tmax)
Lasso di tempo: Giorno 1 dei periodi di trattamento 1-5 (fino a circa 7 settimane)
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Tmax è definito come il tempo della massima concentrazione plasmatica osservata negli stati nutriti e a digiuno per i partecipanti sani.
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Giorno 1 dei periodi di trattamento 1-5 (fino a circa 7 settimane)
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Area sotto la curva concentrazione-tempo del plasma dal tempo zero al tempo dell'ultima concentrazione quantificabile [AUC(0-T)]
Lasso di tempo: Giorno 1 dei periodi di trattamento 1-5 (fino a circa 7 settimane)
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L'AUC(0-T) è definita come l'area sotto la curva della concentrazione plasmatica nel tempo dal tempo zero al tempo dell'ultima concentrazione quantificabile dopo una singola somministrazione negli stati nutriti ea digiuno a partecipanti sani.
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Giorno 1 dei periodi di trattamento 1-5 (fino a circa 7 settimane)
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Area sotto la curva concentrazione-tempo del plasma dal tempo zero estrapolata all'infinito [AUC(INF)]
Lasso di tempo: Giorno 1 dei periodi di trattamento 1-5 (fino a circa 7 settimane)
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L'AUC(INF) è definita come l'area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero estrapolata all'infinito dopo una singola somministrazione negli stati nutriti e a digiuno a partecipanti sani
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Giorno 1 dei periodi di trattamento 1-5 (fino a circa 7 settimane)
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Clearance apparente del farmaco dopo somministrazione extravascolare (CLT/F)
Lasso di tempo: Giorno 1 dei periodi di trattamento 1-5 (fino a circa 7 settimane)
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CLT/F è definita come la clearance apparente del farmaco dopo somministrazione extravascolare.
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Giorno 1 dei periodi di trattamento 1-5 (fino a circa 7 settimane)
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Clearance renale (CLR)
Lasso di tempo: Giorno 1 dei periodi di trattamento 1-5 (fino a circa 7 settimane)
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Il CLR è definito come il volume di plasma completamente ripulito da una sostanza dai reni per unità di tempo, in questo caso per ora.
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Giorno 1 dei periodi di trattamento 1-5 (fino a circa 7 settimane)
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Volume apparente di distribuzione alla fase terminale dopo somministrazione extravascolare (Vz/F)
Lasso di tempo: Giorno 1 dei periodi di trattamento 1-5 (fino a circa 7 settimane)
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Vz/F è definito come il volume apparente di distribuzione nella fase terminale dopo la somministrazione extravascolare.
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Giorno 1 dei periodi di trattamento 1-5 (fino a circa 7 settimane)
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Quantità totale di farmaco immodificato escreto nelle urine (Ae)
Lasso di tempo: Giorno 1 dei periodi di trattamento 1-5 (fino a circa 7 settimane)
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Ae è definita come la quantità totale di farmaco immodificato escreto nelle urine dopo una singola somministrazione negli stati nutriti e a digiuno a partecipanti sani
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Giorno 1 dei periodi di trattamento 1-5 (fino a circa 7 settimane)
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Recupero urinario percentuale totale (%UR)
Lasso di tempo: Giorno 1 dei periodi di trattamento 1-5 (fino a circa 7 settimane)
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%UR è definita come percentuale o quantità assoluta di dose recuperata nelle urine come farmaco immodificato.
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Giorno 1 dei periodi di trattamento 1-5 (fino a circa 7 settimane)
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Emivita (T-HALF)
Lasso di tempo: Giorno 1 dei periodi di trattamento 1-5 (fino a circa 7 settimane)
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Il T-HALF è definito come il tempo necessario affinché metà della quantità di un farmaco venga metabolizzata o eliminata dai normali processi biologici.
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Giorno 1 dei periodi di trattamento 1-5 (fino a circa 7 settimane)
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Tempo medio di permanenza (MRT) dopo una dose endovenosa nel trattamento A
Lasso di tempo: Giorno 1 dei periodi di trattamento 1-5 (fino a circa 7 settimane)
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Il tempo medio di permanenza (MRT) rappresenta il tempo medio di permanenza del farmaco nel corpo ed è valutato solo per la dose IV del Trattamento A.
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Giorno 1 dei periodi di trattamento 1-5 (fino a circa 7 settimane)
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Volume di distribuzione allo stato stazionario (Vss) dopo una dose endovenosa nel trattamento A
Lasso di tempo: Giorno 1 dei periodi di trattamento 1-5 (fino a circa 7 settimane)
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Caratterizzare la dose IV del Trattamento A con Vss, che è definito come il volume apparente di distribuzione allo stato stazionario
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Giorno 1 dei periodi di trattamento 1-5 (fino a circa 7 settimane)
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Biodisponibilità relativa (Frel) basata sui rapporti di Cmax
Lasso di tempo: Giorno 1 dei periodi di trattamento 1-5 (fino a circa 7 settimane)
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Le stime puntuali e l'intervallo di confidenza al 90% per il rapporto delle medie geometriche per Cmax saranno costruiti per il confronto di ciascun trattamento con capsula milvesxiana (trattamenti B, C, D ed E) separatamente rispetto alla soluzione orale (trattamento A). Non vengono riportati dati per il trattamento A perché è il trattamento di confronto. La biodisponibilità relativa è definita come la quantità di farmaco da una formulazione che raggiunge la circolazione sistemica rispetto a una diversa formulazione (non IV) come una soluzione orale. Cmax è definita come la concentrazione plasmatica massima osservata. |
Giorno 1 dei periodi di trattamento 1-5 (fino a circa 7 settimane)
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Biodisponibilità relativa (Frel) basata sui rapporti di AUC(0-T) e AUC(INF)
Lasso di tempo: Giorno 1 dei periodi di trattamento 1-5 (fino a circa 7 settimane)
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Le stime puntuali e l'intervallo di confidenza al 90% per il rapporto delle medie geometriche per AUC(0-T) e AUC(INF) saranno costruiti per il confronto di ciascun trattamento con capsula milvesxiana (trattamenti B, C, D ed E) separatamente rispetto al trattamento orale soluzione (Trattamento A). Non vengono riportati dati per il trattamento A perché è il trattamento di confronto. La biodisponibilità relativa è definita come la quantità di farmaco da una formulazione che raggiunge la circolazione sistemica rispetto a una diversa formulazione (non IV) come una soluzione orale. L'AUC(0-T) è definita come l'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero al tempo dell'ultima concentrazione quantificabile. AUC(INF) è definita come area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero estrapolata all'infinito. |
Giorno 1 dei periodi di trattamento 1-5 (fino a circa 7 settimane)
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Effetto del cibo basato sui rapporti di Cmax dopo una dose di capsule SDD nel trattamento B, C, D ed E
Lasso di tempo: Giorno 1 dei periodi di trattamento 1-5 (fino a circa 7 settimane)
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Analisi dell'effetto alimentare delle capsule SDD ad alto e basso dosaggio basate sui rapporti di Cmax. L'analisi degli effetti del cibo verrà eseguita separatamente per ciascun livello di dose. Per il livello di basso dosaggio, il trattamento di prova è costituito da SDD con milvesxian a basso dosaggio a digiuno (trattamento C) e il trattamento di riferimento con SDD da milvesxian a basso dosaggio a digiuno (trattamento D). Per il livello di dose ad alto dosaggio, l'SDD milvesxiano ad alto dosaggio a digiuno (trattamento E) è il trattamento di prova e l'SDD milvesxiano ad alto dosaggio a digiuno (trattamento B) è il trattamento di riferimento. Cmax è definita come la concentrazione plasmatica massima osservata. |
Giorno 1 dei periodi di trattamento 1-5 (fino a circa 7 settimane)
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Effetto del cibo basato sui rapporti di AUC(0-T) e AUC(INF) a seguito di una dose di capsule SDD nel trattamento B, C, D ed E
Lasso di tempo: Giorno 1 dei periodi di trattamento 1-5 (fino a circa 7 settimane)
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Effetto del cibo con capsule SDD a basso e alto dosaggio in base ai rapporti di AUC(0-T) e AUC(INF). L'analisi degli effetti del cibo verrà eseguita separatamente per ciascun livello di dose. Per il livello di basso dosaggio, il trattamento di prova è costituito da SDD con milvesxian a basso dosaggio a digiuno (trattamento C) e il trattamento di riferimento con SDD da milvesxian a basso dosaggio a digiuno (trattamento D). Per il livello di dosaggio elevato, il trattamento di prova è costituito da SDD milvesxiano ad alto dosaggio a digiuno (trattamento E) e il trattamento di riferimento da SDD milvesxiano ad alto dosaggio a digiuno (trattamento B). L'AUC(0-T) è definita come l'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero al tempo dell'ultima concentrazione quantificabile. AUC(INF) è definita come area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero estrapolata all'infinito. |
Giorno 1 dei periodi di trattamento 1-5 (fino a circa 7 settimane)
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb
Pubblicazioni e link utili
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Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CV010-062
- 2021-000892-35 (Numero EudraCT)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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