En undersøgelse af Milvexian ved hjælp af en IV mikrotracer med yderligere formulering og sammenligning af fødevareeffekt hos raske deltagere

Eksperimentel: Behandlingssekvens 1

Medicin: BMS-986177 Spraytørrede dispersionskapsler

Specificeret dosis på specificerede dage

Medicin: BMS-986177 Oral opløsning

Specificeret dosis på specificerede dage

Andre navne:

• Milvexian, JNJ-70033093

Medicin: [14C]BMS-986177 opløsning til infusion

Specificeret dosis på specificerede dage

Eksperimentel: Behandlingssekvens 2

Medicin: BMS-986177 Spraytørrede dispersionskapsler

Specificeret dosis på specificerede dage

Medicin: BMS-986177 Oral opløsning

Specificeret dosis på specificerede dage

Andre navne:

• Milvexian, JNJ-70033093

Medicin: [14C]BMS-986177 opløsning til infusion

Specificeret dosis på specificerede dage

Eksperimentel: Behandlingssekvens 3

Medicin: BMS-986177 Spraytørrede dispersionskapsler

Specificeret dosis på specificerede dage

Medicin: BMS-986177 Oral opløsning

Specificeret dosis på specificerede dage

Andre navne:

• Milvexian, JNJ-70033093

Medicin: [14C]BMS-986177 opløsning til infusion

Specificeret dosis på specificerede dage

Eksperimentel: Behandlingssekvens 4

Medicin: BMS-986177 Spraytørrede dispersionskapsler

Specificeret dosis på specificerede dage

Medicin: BMS-986177 Oral opløsning

Specificeret dosis på specificerede dage

Andre navne:

• Milvexian, JNJ-70033093

Medicin: [14C]BMS-986177 opløsning til infusion

Specificeret dosis på specificerede dage

Absolut biotilgængelighed (F)

Absolut biotilgængelighed er defineret som mængden af ​​lægemiddel fra en formulering, der når det systemiske kredsløb i forhold til en intravenøs (IV) dosis. Behandling A (milvexian oral opløsning med IV mikrodosis) blev vurderet versus hver behandlingsfase af milvexian administreret som: en oral opløsning (fastende), højdosis SDD (Spray-Dried Dispersion) kapsel (mad og fastende) og lav dosis SDD kapsel (fodret og fastede).

Antal deltagere, der oplever uønskede hændelser (AE'er)

Antallet af deltagere, der oplever AE'er efter enkelt oral og IV administration. AE'er defineres som ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (såsom et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​undersøgelsesbehandling, uanset om det anses for at være relateret til undersøgelsesbehandlingen eller ej.

Antal deltagere, der oplever alvorlige bivirkninger (SAE)

Antallet af deltagere, der oplever SAE efter enkelt oral og IV administration. SAE'er defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forårsager forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse.

Antal deltagere, der oplever unormale målinger af vitale tegn

Forekomst af abnormiteter i målinger af vitale tegn, der overstiger foruddefinerede tærskler efter enkelt oral og IV administration. De foruddefinerede tærskler inkluderer:

Hjertefrekvens(bpm) værdi > 100 og ændring fra baseline > 30, eller værdi < 55 og ændring fra baseline < -15 Systolisk blodtryk (mmHg) værdi > 140 og ændring fra baseline > 20, eller værdi < 90 og ændring fra baseline < -20 Diastolisk blodtryk (mmHg) Værdi > 90 og ændring fra baseline > 10, eller Værdi < 55 og ændring fra baseline < -10 Respirationsfrekvens (vejrtrækninger/min) Værdi > 16 eller ændring fra baseline > 10 Temperatur (°C ) Værdi > 38,3°C eller ændring fra baseline > 1,6°C

Antal deltagere med unormale elektrokardiogrammer (EKG'er)

Antallet af deltagere med unormale fund på EKG efter enkelt oral og IV administration. Deltagere med EKG-intervaller uden for et forudbestemt område og investigator identificerede EKG-abnormiteter vil blive opført. Følgende kriterier vil blive brugt til at bestemme EKG-resultater, der er uden for et forudbestemt område:

PR (msec)-værdi > 200; QRS (msec)-værdi > 120; QT (msec)-værdi > 500 eller ændring fra baseline > 30; QTcF (msec)-værdi > 450 eller ændring fra baseline > 30

Antal deltagere med unormale fysiske undersøgelser

Antallet af deltagere med unormale fund ved fysiske undersøgelser efter enkelt oral og IV administration.

Antal deltagere med abnormiteter i kliniske laboratorietest

Antal deltagere med abnormiteter i kliniske laboratorietestmålinger, der overstiger foruddefinerede tærskler efter enkelt oral og IV administration. De foruddefinerede tærskler inkluderer:

Alanintransaminase > 3 × øvre normalgrænse (ULN) Aspartattransaminase > 3 × ULN Alkalisk fosfatase > 1,5 × ULN Total bilirubin > 2 × ULN

Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax)

Cmax er defineret som den maksimale observerede plasmakoncentration efter enkelt administration i føde- og fastende tilstand til raske deltagere.

Tid for maksimal observeret plasmakoncentration (Tmax)

Tmax er defineret som tidspunktet for maksimal observeret plasmakoncentration i føde- og fastetilstanden til raske deltagere.

Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid nul til tidspunkt for sidste kvantificerbare koncentration [AUC(0-T)]

AUC(0-T) er defineret som arealet under plasmakoncentration-tid-kurven fra tidspunktet nul til tidspunktet for sidste kvantificerbare koncentration efter enkelt administration i føde- og fastetilstand til raske deltagere.

Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid nul ekstrapoleret til uendelig [AUC(INF)]

AUC(INF) er defineret som areal under koncentration-tid-kurven fra tid nul ekstrapoleret til uendeligt efter enkelt administration i føde- og fastende tilstande til raske deltagere

Tilsyneladende clearance af lægemiddel efter ekstravaskulær administration (CLT/F)

CLT/F er defineret som den tilsyneladende clearance af lægemidlet efter ekstravaskulær administration.

Renal clearance (CLR)

CLR er defineret som volumen af ​​plasma, der er fuldstændig renset for et stof af nyrerne pr. tidsenhed, i dette tilfælde pr. time.

Tilsyneladende distributionsvolumen ved terminal fase efter ekstravaskulær administration (Vz/F)

Vz/F er defineret som det tilsyneladende distributionsvolumen i terminal fase efter ekstravaskulær administration.

Samlet mængde uændret lægemiddel udskilt i urinen (Ae)

Ae er defineret som den samlede mængde af uændret lægemiddel, der udskilles i urinen efter enkelt administration i føde- og fastende tilstand til raske deltagere

Samlet procentvis gendannelse af urin (%UR)

%UR defineres som en procent eller absolut mængde af dosis, der genfindes i urinen som det uændrede lægemiddel.

Halveringstid (T-HALF)

T-HALF er defineret som den tid, det tager for halvdelen af ​​mængden af ​​et lægemiddel at blive metaboliseret eller elimineret ved normale biologiske processer.

Gennemsnitlig opholdstid (MRT) efter en IV-dosis i behandling A

Gennemsnitlig opholdstid (MRT) repræsenterer den gennemsnitlige tid, lægemidlet forbliver i kroppen og vurderes kun for IV-dosis af behandling A.

Fordelingsvolumen ved steady state (Vss) efter en IV-dosis i behandling A

Karakteriser IV-dosis af behandling A ved Vss, som er defineret som det tilsyneladende distributionsvolumen ved steady state

Relativ biotilgængelighed (Frel) Baseret på forhold mellem Cmax

Punktestimater og 90 % CI for forholdet mellem geometriske middelværdier for Cmax vil blive konstrueret til sammenligning af hver milvexian kapselbehandling (Behandling B, C, D og E) separat versus den orale opløsning (Behandling A). Der rapporteres ingen data for behandling A, fordi det er sammenligningsbehandlingen.

Relativ biotilgængelighed er defineret som mængden af ​​lægemiddel fra en formulering, der når det systemiske kredsløb i forhold til en anden formulering (ikke-IV), såsom en oral opløsning. Cmax er defineret som den maksimale observerede plasmakoncentration.

Relativ biotilgængelighed (Frel) baseret på forhold mellem AUC(0-T) og AUC(INF)

Punktestimater og 90 % CI for forholdet mellem geometriske middelværdier for AUC(0-T) og AUC(INF) vil blive konstrueret til sammenligning af hver milvexian kapselbehandling (behandling B, C, D og E) separat versus oral behandling. opløsning (Behandling A). Der rapporteres ingen data for behandling A, fordi det er sammenligningsbehandlingen.

Relativ biotilgængelighed er defineret som mængden af ​​lægemiddel fra en formulering, der når det systemiske kredsløb i forhold til en anden formulering (ikke-IV), såsom en oral opløsning. AUC(0-T) er defineret som arealet under plasmakoncentration-tid-kurven fra tidspunktet nul til tidspunktet for sidste kvantificerbare koncentration. AUC(INF) er defineret som areal under koncentration-tid-kurven fra tid nul ekstrapoleret til uendelig.

Fødevareeffekt baseret på forhold mellem Cmax efter en SDD-kapseldosis i behandling B, C, D og E

Fødevareeffektanalyse af høj- og lavdosis SDD-kapsler baseret på forhold mellem Cmax. Fødevareeffektanalysen vil blive kørt separat for hvert dosisniveau. For det lave dosisniveau er lavdosis milvexian SDD fodret (Behandling C) testbehandlingen og lavdosis milvexian SDD fastet (Behandling D) er referencebehandlingen. For det høje dosisniveau er højdosis milvexian SDD fodret (Behandling E) testbehandlingen og højdosis milvexian SDD fastet (Behandling B) er referencebehandlingen.

Cmax er defineret som den maksimale observerede plasmakoncentration.

Fødevareeffekt baseret på forhold mellem AUC(0-T) og AUC(INF) efter en SDD-kapseldosis i behandling B, C, D og E

Fødevareeffekt med lav- og højdosis SDD-kapsler baseret på forhold mellem AUC(0-T) og AUC(INF). Fødevareeffektanalysen vil blive kørt separat for hvert dosisniveau. For det lave dosisniveau er lavdosis milvexian SDD fodret (Behandling C) testbehandlingen og lavdosis milvexian SDD fastet (Behandling D) er referencebehandlingen. For det høje dosisniveau er højdosis milvexian SDD fodret (Behandling E) testbehandlingen og højdosis milvexian SDD fastet (Behandling B) er referencebehandlingen.

AUC(0-T) er defineret som arealet under plasmakoncentration-tid-kurven fra tidspunktet nul til tidspunktet for sidste kvantificerbare koncentration.

AUC(INF) er defineret som areal under koncentration-tid-kurven fra tid nul ekstrapoleret til uendelig.