Eine Studie von Milvexian unter Verwendung eines IV-Microtracers mit zusätzlicher Formulierung und Vergleich der Wirkung von Lebensmitteln bei gesunden Teilnehmern
Eine Studie zur Bewertung der absoluten oralen Bioverfügbarkeit von Milvexian unter Verwendung eines 14C-Microtracers und einer oralen Lösung bei gesunden Teilnehmern mit zusätzlichem Nahrungswirkungsvergleich einer sprühgetrockneten Dispersionsformulierung von Milvexian in Kapseln
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Nottingham, Vereinigtes Königreich, NG11 6JS
- Local Institution
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Gesund, wie festgestellt durch keine klinisch signifikante Abweichung vom Normalwert in Anamnese, körperlicher Untersuchung, Elektrokardiogrammen (EKGs) und klinischen Laborbestimmungen
- Body-Mass-Index (BMI) von 18,0 bis einschließlich 32,0 kg/m². BMI = Gewicht (kg)/ (Größe [m])²
Ausschlusskriterien:
- Gastrointestinale (GI) Erkrankung in der Anamnese, obere oder untere GI-Blutung innerhalb von 6 Monaten, intrakranielle Blutung, Tumor, Aneurysma
- Vorgeschichte oder Anzeichen von abnormen Blutungen oder Gerinnungsstörungen und/oder Anzeichen von Koagulopathie, anhaltende oder ungeklärte klinisch signifikante Blutungen oder häufige unerklärliche Blutergüsse oder Thrombusbildung oder eine Vorgeschichte spontaner Blutungen, wie Epistaxis, oder Familiengeschichte von Koagulopathien
- Jede akute oder chronische medizinische Erkrankung, die vom Prüfarzt als klinisch signifikant erachtet wird
- Vorgeschichte klinisch signifikanter kardiovaskulärer, renaler, hepatischer, dermatologischer, chronischer respiratorischer, neurologischer oder psychiatrischer Störungen, wie vom Prüfarzt beurteilt
Andere protokolldefinierte Einschluss-/Ausschlusskriterien können gelten.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Behandlungsablauf 1
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Angegebene Dosis an bestimmten Tagen
Angegebene Dosis an bestimmten Tagen
Andere Namen:
Angegebene Dosis an bestimmten Tagen
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Experimental: Behandlungsablauf 2
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Angegebene Dosis an bestimmten Tagen
Angegebene Dosis an bestimmten Tagen
Andere Namen:
Angegebene Dosis an bestimmten Tagen
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Experimental: Behandlungsablauf 3
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Angegebene Dosis an bestimmten Tagen
Angegebene Dosis an bestimmten Tagen
Andere Namen:
Angegebene Dosis an bestimmten Tagen
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Experimental: Behandlungsablauf 4
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Angegebene Dosis an bestimmten Tagen
Angegebene Dosis an bestimmten Tagen
Andere Namen:
Angegebene Dosis an bestimmten Tagen
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Absolute Bioverfügbarkeit (F)
Zeitfenster: Tag 1 der Behandlungsperioden 1–5 (bis zu etwa 7 Wochen)
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Die absolute Bioverfügbarkeit ist definiert als die Menge eines Arzneimittels aus einer Formulierung, die im Verhältnis zu einer intravenösen (IV) Dosis in den systemischen Kreislauf gelangt.
Behandlung A (Milvexian-Lösung zum Einnehmen mit intravenöser Mikrodosis) wurde im Vergleich zu jeder Behandlungsphase von Milvexian bewertet, verabreicht als: eine Lösung zum Einnehmen (nüchtern), eine hochdosierte SDD-Kapsel (sprühgetrocknete Dispersion) (nüchtern und nüchtern) und eine niedrig dosierte SDD-Kapsel (nüchtern). und gefastet).
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Tag 1 der Behandlungsperioden 1–5 (bis zu etwa 7 Wochen)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anzahl der Teilnehmer, bei denen unerwünschte Ereignisse (UE) auftraten
Zeitfenster: Tag 1 der Behandlungsperioden 1–5 (bis zu ca. 11 Wochen)
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Die Anzahl der Teilnehmer, bei denen nach einmaliger oraler und intravenöser Verabreichung Nebenwirkungen auftraten.
Als UE gelten alle ungünstigen und unbeabsichtigten Anzeichen (z. B. ein abnormaler Laborbefund), Symptome oder Krankheiten, die zeitlich mit der Anwendung des Studienmedikaments in Zusammenhang stehen, unabhängig davon, ob ein Zusammenhang mit dem Studienmedikament betrachtet wird oder nicht.
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Tag 1 der Behandlungsperioden 1–5 (bis zu ca. 11 Wochen)
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Anzahl der Teilnehmer, bei denen schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAE) auftraten
Zeitfenster: Tag 1 der Behandlungsperioden 1–5 (bis zu ca. 11 Wochen)
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Die Anzahl der Teilnehmer, bei denen nach einmaliger oraler und intravenöser Verabreichung SUEs auftraten.
Unter SAEs versteht man jedes unerwünschte medizinische Ereignis, das bei jeder Dosis zum Tod führt, lebensbedrohlich ist, einen Krankenhausaufenthalt erfordert oder eine Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts zur Folge hat.
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Tag 1 der Behandlungsperioden 1–5 (bis zu ca. 11 Wochen)
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Anzahl der Teilnehmer, bei denen abnormale Vitalzeichenmessungen auftreten
Zeitfenster: Tag 1 der Behandlungsperioden 1–5 (bis zu etwa 7 Wochen)
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Auftreten von Anomalien bei der Messung der Vitalfunktionen, die vordefinierte Schwellenwerte nach einmaliger oraler und intravenöser Verabreichung überschreiten. Zu den vordefinierten Schwellenwerten gehören: Herzfrequenz (Schläge pro Minute) Wert > 100 und Veränderung gegenüber dem Ausgangswert > 30, oder Wert < 55 und Veränderung gegenüber dem Ausgangswert < -15 Systolischer Blutdruck (mmHg) Wert > 140 und Veränderung gegenüber dem Ausgangswert > 20, oder Wert < 90 und Veränderung gegenüber dem Ausgangswert < -20 Diastolischer Blutdruck (mmHg) Wert > 90 und Änderung gegenüber dem Ausgangswert > 10, oder Wert < 55 und Änderung gegenüber dem Ausgangswert < -10 Atemfrequenz (Atemzüge/Minute) Wert > 16 oder Änderung gegenüber dem Ausgangswert > 10 Temperatur (°C ) Wert > 38,3 °C oder Veränderung gegenüber dem Ausgangswert > 1,6 °C |
Tag 1 der Behandlungsperioden 1–5 (bis zu etwa 7 Wochen)
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Anzahl der Teilnehmer mit abnormalen Elektrokardiogrammen (EKGs)
Zeitfenster: Tag 1 der Behandlungsperioden 1–5 (bis zu etwa 7 Wochen)
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Die Anzahl der Teilnehmer mit abnormalen EKG-Befunden nach einmaliger oraler und intravenöser Verabreichung. Teilnehmer mit EKG-Intervallen außerhalb eines vorab festgelegten Bereichs und vom Prüfer festgestellten EKG-Anomalien werden aufgelistet. Die folgenden Kriterien werden verwendet, um EKG-Ergebnisse zu bestimmen, die außerhalb eines vorab festgelegten Bereichs liegen: PR (ms)-Wert > 200; QRS (ms)-Wert > 120; QT (ms)-Wert > 500 oder Veränderung gegenüber dem Ausgangswert > 30; QTcF (ms)-Wert > 450 oder Änderung gegenüber dem Ausgangswert > 30 |
Tag 1 der Behandlungsperioden 1–5 (bis zu etwa 7 Wochen)
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Anzahl der Teilnehmer mit abnormalen körperlichen Untersuchungen
Zeitfenster: Tag 1 der Behandlungsperioden 1–5 (bis zu etwa 7 Wochen)
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Die Anzahl der Teilnehmer mit auffälligen Befunden bei körperlichen Untersuchungen nach einmaliger oraler und intravenöser Verabreichung.
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Tag 1 der Behandlungsperioden 1–5 (bis zu etwa 7 Wochen)
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Anzahl der Teilnehmer mit Auffälligkeiten bei klinischen Labortests
Zeitfenster: Tag 1 der Behandlungsperioden 1–5 (bis zu etwa 7 Wochen)
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Anzahl der Teilnehmer mit Anomalien bei klinischen Labortestmessungen, die nach einmaliger oraler und intravenöser Verabreichung vordefinierte Schwellenwerte überschreiten. Zu den vordefinierten Schwellenwerten gehören: Alanintransaminase > 3 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) Aspartattransaminase > 3 × ULN Alkalische Phosphatase > 1,5 × ULN Gesamtbilirubin > 2 × ULN |
Tag 1 der Behandlungsperioden 1–5 (bis zu etwa 7 Wochen)
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Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax)
Zeitfenster: Tag 1 der Behandlungsperioden 1–5 (bis zu etwa 7 Wochen)
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Cmax ist definiert als die maximal beobachtete Plasmakonzentration nach einmaliger Verabreichung im nüchternen und nüchternen Zustand an gesunde Teilnehmer.
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Tag 1 der Behandlungsperioden 1–5 (bis zu etwa 7 Wochen)
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Zeit der maximalen beobachteten Plasmakonzentration (Tmax)
Zeitfenster: Tag 1 der Behandlungsperioden 1–5 (bis zu etwa 7 Wochen)
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Tmax ist definiert als der Zeitpunkt der maximalen beobachteten Plasmakonzentration im nüchternen und nüchternen Zustand bei gesunden Teilnehmern.
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Tag 1 der Behandlungsperioden 1–5 (bis zu etwa 7 Wochen)
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Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration [AUC(0-T)]
Zeitfenster: Tag 1 der Behandlungsperioden 1–5 (bis zu etwa 7 Wochen)
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AUC(0-T) ist definiert als die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration nach einmaliger Verabreichung im nüchternen und nüchternen Zustand an gesunde Teilnehmer.
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Tag 1 der Behandlungsperioden 1–5 (bis zu etwa 7 Wochen)
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Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis ins Unendliche extrapoliert [AUC(INF)]
Zeitfenster: Tag 1 der Behandlungsperioden 1–5 (bis zu etwa 7 Wochen)
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AUC(INF) ist definiert als die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null extrapoliert bis unendlich nach einmaliger Verabreichung im nüchternen und nüchternen Zustand an gesunde Teilnehmer
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Tag 1 der Behandlungsperioden 1–5 (bis zu etwa 7 Wochen)
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Scheinbare Clearance des Arzneimittels nach extravaskulärer Verabreichung (CLT/F)
Zeitfenster: Tag 1 der Behandlungsperioden 1–5 (bis zu etwa 7 Wochen)
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CLT/F ist definiert als die scheinbare Clearance des Arzneimittels nach extravaskulärer Verabreichung.
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Tag 1 der Behandlungsperioden 1–5 (bis zu etwa 7 Wochen)
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Renale Clearance (CLR)
Zeitfenster: Tag 1 der Behandlungsperioden 1–5 (bis zu etwa 7 Wochen)
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CLR ist definiert als das Plasmavolumen, das von den Nieren pro Zeiteinheit, in diesem Fall pro Stunde, vollständig von einer Substanz befreit wird.
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Tag 1 der Behandlungsperioden 1–5 (bis zu etwa 7 Wochen)
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Scheinbares Verteilungsvolumen in der Endphase nach extravaskulärer Verabreichung (Vz/F)
Zeitfenster: Tag 1 der Behandlungsperioden 1–5 (bis zu etwa 7 Wochen)
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Vz/F ist definiert als das scheinbare Verteilungsvolumen in der Endphase nach extravaskulärer Verabreichung.
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Tag 1 der Behandlungsperioden 1–5 (bis zu etwa 7 Wochen)
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Gesamtmenge des unveränderten Arzneimittels, das mit dem Urin ausgeschieden wird (Ae)
Zeitfenster: Tag 1 der Behandlungsperioden 1–5 (bis zu etwa 7 Wochen)
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Ae ist definiert als die Gesamtmenge des unveränderten Arzneimittels, das nach einmaliger Verabreichung im nüchternen und nüchternen Zustand an gesunde Teilnehmer mit dem Urin ausgeschieden wird
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Tag 1 der Behandlungsperioden 1–5 (bis zu etwa 7 Wochen)
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Gesamtprozentuale Urinwiederherstellung (%UR)
Zeitfenster: Tag 1 der Behandlungsperioden 1–5 (bis zu etwa 7 Wochen)
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%UR ist definiert als Prozentsatz oder absolute Dosismenge, die als unverändertes Arzneimittel im Urin wiedergefunden wird.
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Tag 1 der Behandlungsperioden 1–5 (bis zu etwa 7 Wochen)
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Halbwertszeit (T-HALF)
Zeitfenster: Tag 1 der Behandlungsperioden 1–5 (bis zu etwa 7 Wochen)
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T-HALF ist definiert als die Zeit, die erforderlich ist, damit die Hälfte der Menge eines Arzneimittels durch normale biologische Prozesse metabolisiert oder eliminiert wird.
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Tag 1 der Behandlungsperioden 1–5 (bis zu etwa 7 Wochen)
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Mittlere Verweilzeit (MRT) nach einer IV-Dosis in Behandlung A
Zeitfenster: Tag 1 der Behandlungsperioden 1–5 (bis zu etwa 7 Wochen)
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Die mittlere Verweilzeit (MRT) stellt die durchschnittliche Verweildauer des Arzneimittels im Körper dar und wird nur für die IV-Dosis von Behandlung A bewertet.
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Tag 1 der Behandlungsperioden 1–5 (bis zu etwa 7 Wochen)
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Verteilungsvolumen im Steady State (Vss) nach einer IV-Dosis in Behandlung A
Zeitfenster: Tag 1 der Behandlungsperioden 1–5 (bis zu etwa 7 Wochen)
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Charakterisieren Sie die IV-Dosis von Behandlung A durch Vss, das als scheinbares Verteilungsvolumen im Steady-State definiert ist
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Tag 1 der Behandlungsperioden 1–5 (bis zu etwa 7 Wochen)
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Relative Bioverfügbarkeit (Frel) basierend auf den Verhältnissen von Cmax
Zeitfenster: Tag 1 der Behandlungsperioden 1–5 (bis zu etwa 7 Wochen)
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Punktschätzungen und 90 %-KI für das Verhältnis der geometrischen Mittelwerte für Cmax werden für den Vergleich jeder Milvexian-Kapselbehandlung (Behandlungen B, C, D und E) separat mit der oralen Lösung (Behandlung A) erstellt. Für Behandlung A werden keine Daten gemeldet, da es sich um die Vergleichsbehandlung handelt. Die relative Bioverfügbarkeit ist definiert als die Menge des Arzneimittels aus einer Formulierung, die im Vergleich zu einer anderen Formulierung (nicht intravenös) wie einer oralen Lösung in den systemischen Kreislauf gelangt. Cmax ist definiert als die maximal beobachtete Plasmakonzentration. |
Tag 1 der Behandlungsperioden 1–5 (bis zu etwa 7 Wochen)
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Relative Bioverfügbarkeit (Frel) basierend auf den Verhältnissen von AUC(0-T) und AUC(INF)
Zeitfenster: Tag 1 der Behandlungsperioden 1–5 (bis zu etwa 7 Wochen)
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Punktschätzungen und 90 %-KI für das Verhältnis der geometrischen Mittelwerte für AUC(0-T) und AUC(INF) werden für den Vergleich jeder Milvexian-Kapselbehandlung (Behandlungen B, C, D und E) separat mit der oralen Behandlung erstellt Lösung (Behandlung A). Für Behandlung A werden keine Daten gemeldet, da es sich um die Vergleichsbehandlung handelt. Die relative Bioverfügbarkeit ist definiert als die Menge des Arzneimittels aus einer Formulierung, die im Vergleich zu einer anderen Formulierung (nicht intravenös) wie einer oralen Lösung in den systemischen Kreislauf gelangt. AUC(0-T) ist definiert als die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration. AUC(INF) ist definiert als die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null extrapoliert bis ins Unendliche. |
Tag 1 der Behandlungsperioden 1–5 (bis zu etwa 7 Wochen)
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Lebensmitteleffekt basierend auf den Cmax-Verhältnissen nach einer SDD-Kapseldosis in Behandlung B, C, D und E
Zeitfenster: Tag 1 der Behandlungsperioden 1–5 (bis zu etwa 7 Wochen)
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Analyse der Lebensmittelwirkung der hoch- und niedrigdosierten SDD-Kapseln basierend auf den Cmax-Verhältnissen. Die Lebensmittelwirkungsanalyse wird für jede Dosisstufe separat durchgeführt. Für die niedrige Dosisstufe ist Milvexian SDD in niedriger Dosis, gefüttert (Behandlung C), die Testbehandlung und Milvexian SDD in niedriger Dosis, nüchtern (Behandlung D), die Referenzbehandlung. Für die hochdosierte Dosisstufe ist hochdosiertes Milvexian SDD gefüttert (Behandlung E) die Testbehandlung und hochdosiertes Milvexian SDD nüchtern (Behandlung B) ist die Referenzbehandlung. Cmax ist definiert als die maximal beobachtete Plasmakonzentration. |
Tag 1 der Behandlungsperioden 1–5 (bis zu etwa 7 Wochen)
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Lebensmitteleffekt basierend auf den Verhältnissen von AUC(0-T) und AUC(INF) nach einer SDD-Kapseldosis in Behandlung B, C, D und E
Zeitfenster: Tag 1 der Behandlungsperioden 1–5 (bis zu etwa 7 Wochen)
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Lebensmitteleffekt mit niedrig- und hochdosierten SDD-Kapseln basierend auf den Verhältnissen von AUC(0-T) und AUC(INF). Die Lebensmittelwirkungsanalyse wird für jede Dosisstufe separat durchgeführt. Für die niedrige Dosisstufe ist Milvexian SDD in niedriger Dosis, gefüttert (Behandlung C), die Testbehandlung und Milvexian SDD in niedriger Dosis, nüchtern (Behandlung D), die Referenzbehandlung. Für die Hochdosisstufe ist hochdosiertes Milvexian-SDD, gefüttert (Behandlung E), die Testbehandlung und hochdosiertes Milvexian-SDD, nüchtern (Behandlung B), die Referenzbehandlung. AUC(0-T) ist definiert als die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration. AUC(INF) ist definiert als die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null extrapoliert bis ins Unendliche. |
Tag 1 der Behandlungsperioden 1–5 (bis zu etwa 7 Wochen)
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- CV010-062
- 2021-000892-35 (EudraCT-Nummer)
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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