Badanie Milvexian przy użyciu mikroznacznika dożylnego z dodatkowym preparatem i porównaniem wpływu pokarmu u zdrowych uczestników

Eksperymentalny: Sekwencja leczenia 1

Lek: BMS-986177 Kapsułki dyspersyjne suszone rozpyłowo

Określona dawka w określone dni

Lek: BMS-986177 Roztwór doustny

Określona dawka w określone dni

Inne nazwy:

• Milvexian, JNJ-70033093

Lek: [14C]BMS-986177 Roztwór do infuzji

Określona dawka w określone dni

Eksperymentalny: Sekwencja leczenia 2

Lek: BMS-986177 Kapsułki dyspersyjne suszone rozpyłowo

Określona dawka w określone dni

Lek: BMS-986177 Roztwór doustny

Określona dawka w określone dni

Inne nazwy:

• Milvexian, JNJ-70033093

Lek: [14C]BMS-986177 Roztwór do infuzji

Określona dawka w określone dni

Eksperymentalny: Sekwencja leczenia 3

Lek: BMS-986177 Kapsułki dyspersyjne suszone rozpyłowo

Określona dawka w określone dni

Lek: BMS-986177 Roztwór doustny

Określona dawka w określone dni

Inne nazwy:

• Milvexian, JNJ-70033093

Lek: [14C]BMS-986177 Roztwór do infuzji

Określona dawka w określone dni

Eksperymentalny: Sekwencja leczenia 4

Lek: BMS-986177 Kapsułki dyspersyjne suszone rozpyłowo

Określona dawka w określone dni

Lek: BMS-986177 Roztwór doustny

Określona dawka w określone dni

Inne nazwy:

• Milvexian, JNJ-70033093

Lek: [14C]BMS-986177 Roztwór do infuzji

Określona dawka w określone dni

Bezwzględna Biodostępność (K)

Bezwzględną biodostępność definiuje się jako ilość leku z preparatu, która dociera do krążenia ogólnoustrojowego w stosunku do dawki dożylnej (IV). Leczenie A (roztwór doustny milvexian z mikrodawką dożylną) oceniano w porównaniu z każdą fazą leczenia milvexian podawanym jako: roztwór doustny (na czczo), kapsułka z dużą dawką SDD (dyspersja rozpyłowa) (po jedzeniu i na czczo) i kapsułka z małą dawką SDD (po posiłku i pościł).

Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane (AE)

Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane po pojedynczym podaniu doustnym i dożylnym. AE definiuje się jako wszelkie niekorzystne i niezamierzone objawy (takie jak nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych), objawy lub choroby tymczasowo związane ze stosowaniem badanego leczenia, niezależnie od tego, czy są uważane za związane z badanym leczeniem, czy nie.

Liczba uczestników, u których wystąpiły poważne zdarzenia niepożądane (SAE)

Liczba uczestników, u których wystąpiły SAE po pojedynczym podaniu doustnym i dożylnym. SAE definiuje się jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które przy dowolnej dawce powoduje śmierć, zagraża życiu, wymaga hospitalizacji lub powoduje przedłużenie istniejącej hospitalizacji.

Liczba uczestników, u których wystąpiły nieprawidłowe pomiary funkcji życiowych

Występowanie nieprawidłowości w pomiarach parametrów życiowych przekraczających określone progi po jednorazowym podaniu doustnym i dożylnym. Predefiniowane progi obejmują:

Tętno (bpm) Wartość > 100 i zmiana od wartości wyjściowej > 30 lub Wartość < 55 i zmiana od wartości wyjściowej < -15 Skurczowe ciśnienie krwi (mmHg) Wartość > 140 i zmiana od wartości wyjściowej > 20 lub Wartość < 90 i zmiana od wartości wyjściowej < -20 Rozkurczowe ciśnienie krwi (mmHg) Wartość > 90 i zmiana od wartości wyjściowej > 10 lub Wartość < 55 i zmiana od wartości wyjściowej < -10 Częstość oddechów (oddechy/min) Wartość > 16 lub zmiana od wartości wyjściowej > 10 Temperatura (°C ) Wartość > 38,3°C lub zmiana od wartości wyjściowej > 1,6°C

Liczba uczestników z nieprawidłowym elektrokardiogramem (EKG)

Liczba uczestników z nieprawidłowymi wynikami EKG po pojedynczym podaniu doustnym i dożylnym. Na liście zostaną wymienieni uczestnicy z interwałami EKG poza wcześniej określonym zakresem i nieprawidłowościami EKG zidentyfikowanymi przez badacza. Następujące kryteria zostaną użyte do określenia wyników EKG, które wykraczają poza wcześniej określony zakres:

PR (ms)-Wartość > 200; QRS (ms) — wartość > 120; QT (ms) — wartość > 500 lub zmiana od wartości wyjściowej > 30; QTcF (ms) — wartość > 450 lub zmiana od wartości początkowej > 30

Liczba uczestników z nieprawidłowymi wynikami badań fizykalnych

Liczba uczestników z nieprawidłowymi wynikami badań fizykalnych po pojedynczym podaniu doustnym i dożylnym.

Liczba uczestników z nieprawidłowościami w klinicznych testach laboratoryjnych

Liczba uczestników z nieprawidłowościami w pomiarach testów laboratoryjnych przekraczających wcześniej określone progi po pojedynczym podaniu doustnym i dożylnym. Predefiniowane progi obejmują:

Transaminaza alaninowa > 3 × górna granica normy (GGN) Transaminaza asparaginianowa > 3 × GGN Fosfataza zasadowa > 1,5 × GGN Bilirubina całkowita > 2 × GGN

Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax)

Cmax definiuje się jako maksymalne obserwowane stężenie w osoczu po pojedynczym podaniu zdrowym uczestnikom po posiłku i na czczo.

Czas maksymalnego obserwowanego stężenia w osoczu (Tmax)

Tmax definiuje się jako czas maksymalnego obserwowanego stężenia w osoczu zdrowych uczestników po posiłku i na czczo.

Pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas od czasu zerowego do czasu ostatniego wymiernego stężenia [AUC(0-T)]

AUC(0-T) definiuje się jako pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu od czasu zero do czasu ostatniego mierzalnego stężenia po pojedynczym podaniu zdrowym uczestnikom w stanach po posiłku i na czczo.

Pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas od czasu zerowego ekstrapolowanego do nieskończoności [AUC(INF)]

AUC(INF) definiuje się jako pole pod krzywą stężenie-czas od czasu zerowego ekstrapolowanego do nieskończoności po pojedynczym podaniu zdrowym uczestnikom po posiłku i na czczo

Pozorny klirens leku po podaniu pozanaczyniowym (CLT/F)

CLT/F definiuje się jako pozorny klirens leku po podaniu pozanaczyniowym.

Klirens nerkowy (CLR)

CLR definiuje się jako objętość osocza całkowicie oczyszczoną z substancji przez nerki w jednostce czasu, w tym przypadku w ciągu godziny.

Pozorna objętość dystrybucji w fazie końcowej po podaniu pozanaczyniowym (Vz/F)

Vz/F definiuje się jako pozorną objętość dystrybucji w fazie końcowej po podaniu pozanaczyniowym.

Całkowita ilość niezmienionego leku wydalanego do moczu (Ae)

Ae definiuje się jako całkowitą ilość niezmienionego leku wydalanego z moczem po jednorazowym podaniu zdrowym uczestnikom po posiłku i na czczo

Całkowity procent odzyskania moczu (%UR)

%UR definiuje się jako procent lub bezwzględną ilość dawki, która jest wydalana z moczem jako niezmieniony lek.

Okres półtrwania (T-HALF)

T-HALF definiuje się jako czas potrzebny, aby połowa ilości leku została zmetabolizowana lub wyeliminowana w normalnych procesach biologicznych.

Średni czas przebywania (MRT) po dawce IV w leczeniu A

Średni czas przebywania (MRT) reprezentuje średni czas, przez jaki lek pozostaje w organizmie i jest oceniany tylko dla dawki IV Leczenia A.

Objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym (Vss) po podaniu dawki dożylnej w leczeniu A

Scharakteryzuj dawkę dożylną Leczenia A za pomocą Vss, która jest zdefiniowana jako pozorna objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym

Względna dostępność biologiczna (Frel) w oparciu o stosunki Cmax

Oszacowania punktowe i 90% CI dla stosunku średnich geometrycznych dla Cmax zostaną skonstruowane dla porównania każdego traktowania kapsułkami milvexian (leczenie B, C, D i E) oddzielnie z roztworem doustnym (leczenie A). Nie podano żadnych danych dla leczenia A, ponieważ jest to leczenie porównawcze.

Względną biodostępność definiuje się jako ilość leku z preparatu, która dociera do krążenia ogólnoustrojowego w stosunku do innego preparatu (nie IV), takiego jak roztwór doustny. Cmax definiuje się jako maksymalne zaobserwowane stężenie w osoczu.

Względna dostępność biologiczna (Frel) na podstawie stosunków AUC(0-T) i AUC(INF)

Oszacowania punktowe i 90% CI dla stosunku średnich geometrycznych dla AUC(0-T) i AUC(INF) zostaną skonstruowane w celu porównania każdego leczenia kapsułkami milvexian (kuracje B, C, D i E) oddzielnie z leczeniem doustnym roztwór (leczenie A). Nie podano żadnych danych dla leczenia A, ponieważ jest to leczenie porównawcze.

Względną biodostępność definiuje się jako ilość leku z preparatu, która dociera do krążenia ogólnoustrojowego w stosunku do innego preparatu (nie IV), takiego jak roztwór doustny. AUC(0-T) definiuje się jako pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od czasu zero do czasu ostatniego mierzalnego stężenia. AUC(INF) definiuje się jako pole pod krzywą stężenie-czas od czasu zero ekstrapolowane do nieskończoności.

Wpływ pokarmu na podstawie stosunków Cmax po podaniu dawki kapsułki SDD w leczeniu B, C, D i E

Analiza wpływu pokarmu na kapsułki SDD o wysokiej i niskiej dawce w oparciu o stosunki Cmax. Analiza wpływu pokarmu zostanie przeprowadzona oddzielnie dla każdego poziomu dawki. W przypadku niskiego poziomu dawki, leczeniem testowym jest karmienie małą dawką milvexian SDD (leczenie C), a leczeniem referencyjnym jest terapia referencyjna z niską dawką milvexian SDD na czczo (leczenie D). Dla wysokiego poziomu dawki, leczeniem testowym jest karmienie milvexianem SDD w wysokiej dawce (leczenie E), a leczeniem referencyjnym jest leczenie referencyjne w wysokiej dawce milvexian SDD na czczo (leczenie B).

Cmax definiuje się jako maksymalne zaobserwowane stężenie w osoczu.

Wpływ pokarmu na podstawie stosunków AUC(0-T) i AUC(INF) po podaniu dawki kapsułki SDD w leczeniu B, C, D i E

Wpływ pokarmu z kapsułkami SDD o niskiej i wysokiej dawce w oparciu o stosunki AUC(0-T) i AUC(INF). Analiza wpływu pokarmu zostanie przeprowadzona oddzielnie dla każdego poziomu dawki. W przypadku niskiego poziomu dawki, leczeniem testowym jest karmienie małą dawką milvexian SDD (leczenie C), a leczeniem referencyjnym jest terapia referencyjna z niską dawką milvexian SDD na czczo (leczenie D). W przypadku wysokiego poziomu dawki, leczeniem testowym jest karmienie milvexianem SDD w wysokiej dawce (leczenie E), a leczeniem referencyjnym jest leczenie referencyjne na czczo w wysokiej dawce milvexianu SDD (leczenie B).

AUC(0-T) definiuje się jako pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od czasu zero do czasu ostatniego mierzalnego stężenia.

AUC(INF) definiuje się jako pole pod krzywą stężenie-czas od czasu zero ekstrapolowane do nieskończoności.