Une étude de Milvexian utilisant un microtraceur IV avec une formulation supplémentaire et une comparaison des effets alimentaires chez des participants en bonne santé
Une étude pour évaluer la biodisponibilité orale absolue de Milvexian à l'aide d'un microtraceur 14C et d'une solution orale chez des participants en bonne santé avec un effet alimentaire supplémentaire Comparaison d'une formulation de dispersion séchée par pulvérisation de Milvexian en capsules
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Nottingham, Royaume-Uni, NG11 6JS
- Local Institution
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Sain, tel que déterminé par aucun écart cliniquement significatif par rapport à la normale dans les antécédents médicaux, l'examen physique, les électrocardiogrammes (ECG) et les déterminations de laboratoire clinique
- Indice de masse corporelle (IMC) de 18,0 à 32,0 kg/m² inclus. IMC = poids (kg)/ (taille [m])²
Critère d'exclusion:
- Antécédents de maladie gastro-intestinale (GI), saignement GI supérieur ou inférieur dans les 6 mois, saignement intracrânien, tumeur, anévrismes
- Antécédents ou signes de saignements anormaux ou de troubles de la coagulation et/ou signes de coagulopathie, saignements prolongés ou inexpliqués cliniquement significatifs, ou formation fréquente d'ecchymoses ou de thrombus inexpliqués, ou antécédents de saignements spontanés, tels qu'épistaxis, ou antécédents familiaux de coagulopathies
- Toute maladie médicale aiguë ou chronique considérée comme cliniquement significative par l'investigateur
- Antécédents de troubles cardiovasculaires, rénaux, hépatiques, dermatologiques, respiratoires chroniques, neurologiques ou psychiatriques cliniquement significatifs, à en juger par l'investigateur
D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Séquence de traitement 1
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Dose spécifiée à des jours spécifiés
Dose spécifiée à des jours spécifiés
Autres noms:
Dose spécifiée à des jours spécifiés
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Expérimental: Séquence de traitement 2
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Dose spécifiée à des jours spécifiés
Dose spécifiée à des jours spécifiés
Autres noms:
Dose spécifiée à des jours spécifiés
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Expérimental: Séquence de traitement 3
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Dose spécifiée à des jours spécifiés
Dose spécifiée à des jours spécifiés
Autres noms:
Dose spécifiée à des jours spécifiés
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Expérimental: Séquence de traitement 4
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Dose spécifiée à des jours spécifiés
Dose spécifiée à des jours spécifiés
Autres noms:
Dose spécifiée à des jours spécifiés
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Biodisponibilité absolue (F)
Délai: Jour 1 des périodes de traitement 1 à 5 (jusqu'à environ 7 semaines)
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La biodisponibilité absolue est définie comme la quantité de médicament d'une formulation qui atteint la circulation systémique par rapport à une dose intraveineuse (IV).
Le traitement A (solution buvable de milvexian avec microdose IV) a été évalué par rapport à chaque phase de traitement de milvexian administré sous forme de : solution buvable (à jeun), capsule SDD (Spray-Dried Dispersion) à forte dose (à jeun et à jeun) et capsule SDD à faible dose (à jeun). et jeûné).
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Jour 1 des périodes de traitement 1 à 5 (jusqu'à environ 7 semaines)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants subissant des événements indésirables (EI)
Délai: Jour 1 des périodes de traitement 1 à 5 (jusqu'à environ 11 semaines)
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Le nombre de participants subissant des EI suite à une administration orale et IV unique.
Les EI sont définis comme tout signe défavorable et non intentionnel (tel qu'un résultat de laboratoire anormal), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation du traitement à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié au traitement à l'étude.
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Jour 1 des périodes de traitement 1 à 5 (jusqu'à environ 11 semaines)
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Nombre de participants subissant des événements indésirables graves (SAE)
Délai: Jour 1 des périodes de traitement 1 à 5 (jusqu'à environ 11 semaines)
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Le nombre de participants souffrant d'EIG suite à une administration orale et IV unique.
Les EIG sont définis comme tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose, entraîne la mort, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou prolonge l'hospitalisation existante.
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Jour 1 des périodes de traitement 1 à 5 (jusqu'à environ 11 semaines)
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Nombre de participants subissant des mesures anormales des signes vitaux
Délai: Jour 1 des périodes de traitement 1 à 5 (jusqu'à environ 7 semaines)
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Apparition d'anomalies dans les mesures des signes vitaux dépassant les seuils prédéfinis après une administration orale et IV unique. Les seuils prédéfinis incluent : Fréquence cardiaque (bpm) Valeur > 100 et variation par rapport à la valeur initiale > 30, ou Valeur < 55 et variation par rapport à la valeur initiale < -15 Tension artérielle systolique (mmHg) Valeur > 140 et variation par rapport à la valeur initiale > 20, ou Valeur < 90 et variation par rapport à la valeur initiale < -20 Pression artérielle diastolique (mmHg) Valeur > 90 et variation par rapport à la ligne de base > 10, ou Valeur < 55 et variation par rapport à la ligne de base < -10 Fréquence respiratoire (respirations/min) Valeur > 16 ou variation par rapport à la ligne de base > 10 Température (°C ) Valeur > 38,3°C ou variation par rapport à la ligne de base > 1,6°C |
Jour 1 des périodes de traitement 1 à 5 (jusqu'à environ 7 semaines)
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Nombre de participants avec des électrocardiogrammes anormaux (ECG)
Délai: Jour 1 des périodes de traitement 1 à 5 (jusqu'à environ 7 semaines)
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Le nombre de participants présentant des résultats anormaux sur les ECG après une administration orale et IV unique. Les participants avec des intervalles ECG en dehors d'une plage prédéfinie et des anomalies ECG identifiées par l'investigateur seront répertoriés. Les critères suivants seront utilisés pour déterminer les résultats ECG qui sont en dehors d'une plage prédéfinie : PR (msec)-Valeur > 200 ; Valeur QRS (msec) > 120 ; QT (msec)-Valeur > 500 ou changement par rapport à la ligne de base > 30 ; QTcF (msec)-Valeur > 450 ou changement par rapport à la ligne de base > 30 |
Jour 1 des périodes de traitement 1 à 5 (jusqu'à environ 7 semaines)
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Nombre de participants avec des examens physiques anormaux
Délai: Jour 1 des périodes de traitement 1 à 5 (jusqu'à environ 7 semaines)
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Le nombre de participants présentant des résultats anormaux aux examens physiques après une administration orale et IV unique.
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Jour 1 des périodes de traitement 1 à 5 (jusqu'à environ 7 semaines)
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Nombre de participants présentant des anomalies des tests de laboratoire clinique
Délai: Jour 1 des périodes de traitement 1 à 5 (jusqu'à environ 7 semaines)
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Nombre de participants présentant des anomalies dans les mesures des tests de laboratoire cliniques dépassant les seuils prédéfinis après une administration orale et IV unique. Les seuils prédéfinis incluent : Alanine transaminase > 3 × limite supérieure de la normale (LSN) Aspartate transaminase > 3 × LSN Phosphatase alcaline > 1,5 × LSN Bilirubine totale > 2 × LSN |
Jour 1 des périodes de traitement 1 à 5 (jusqu'à environ 7 semaines)
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Concentration plasmatique maximale observée (Cmax)
Délai: Jour 1 des périodes de traitement 1 à 5 (jusqu'à environ 7 semaines)
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La Cmax est définie comme la concentration plasmatique maximale observée après une administration unique à jeun et à jeun à des participants en bonne santé.
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Jour 1 des périodes de traitement 1 à 5 (jusqu'à environ 7 semaines)
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Heure de la concentration plasmatique maximale observée (Tmax)
Délai: Jour 1 des périodes de traitement 1 à 5 (jusqu'à environ 7 semaines)
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Tmax est défini comme le temps de la concentration plasmatique maximale observée dans les états nourris et à jeun pour les participants en bonne santé.
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Jour 1 des périodes de traitement 1 à 5 (jusqu'à environ 7 semaines)
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Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps, de l'instant zéro à l'heure de la dernière concentration quantifiable [AUC(0-T)]
Délai: Jour 1 des périodes de traitement 1 à 5 (jusqu'à environ 7 semaines)
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L'ASC(0-T) est définie comme l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps entre l'instant zéro et l'instant de la dernière concentration quantifiable après une administration unique à jeun et à jeun à des participants en bonne santé.
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Jour 1 des périodes de traitement 1 à 5 (jusqu'à environ 7 semaines)
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Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps à partir du temps zéro extrapolée à l'infini [AUC(INF)]
Délai: Jour 1 des périodes de traitement 1 à 5 (jusqu'à environ 7 semaines)
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L'ASC (INF) est définie comme l'aire sous la courbe concentration-temps à partir du temps zéro extrapolé à l'infini après une administration unique à jeun et à jeun à des participants en bonne santé
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Jour 1 des périodes de traitement 1 à 5 (jusqu'à environ 7 semaines)
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Clairance apparente du médicament après administration extravasculaire (CLT/F)
Délai: Jour 1 des périodes de traitement 1 à 5 (jusqu'à environ 7 semaines)
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Le CLT/F est défini comme la clairance apparente du médicament après administration extravasculaire.
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Jour 1 des périodes de traitement 1 à 5 (jusqu'à environ 7 semaines)
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Clairance rénale (CLR)
Délai: Jour 1 des périodes de traitement 1 à 5 (jusqu'à environ 7 semaines)
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Le CLR est défini comme le volume de plasma complètement débarrassé d'une substance par les reins par unité de temps, en l'occurrence par heure.
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Jour 1 des périodes de traitement 1 à 5 (jusqu'à environ 7 semaines)
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Volume de distribution apparent à la phase terminale après administration extravasculaire (Vz/F)
Délai: Jour 1 des périodes de traitement 1 à 5 (jusqu'à environ 7 semaines)
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Vz/F est défini comme le volume de distribution apparent à la phase terminale après administration extravasculaire.
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Jour 1 des périodes de traitement 1 à 5 (jusqu'à environ 7 semaines)
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Quantité totale de médicament inchangé excrété dans l'urine (Ae)
Délai: Jour 1 des périodes de traitement 1 à 5 (jusqu'à environ 7 semaines)
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Ae est défini comme la quantité totale de médicament inchangé excrété dans l'urine après une administration unique à jeun et à jeun à des participants en bonne santé
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Jour 1 des périodes de traitement 1 à 5 (jusqu'à environ 7 semaines)
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Pourcentage total de récupération urinaire (%UR)
Délai: Jour 1 des périodes de traitement 1 à 5 (jusqu'à environ 7 semaines)
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%UR est défini comme un pourcentage ou une quantité absolue de dose récupérée dans l'urine sous forme de médicament inchangé.
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Jour 1 des périodes de traitement 1 à 5 (jusqu'à environ 7 semaines)
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Demi-vie (T-HALF)
Délai: Jour 1 des périodes de traitement 1 à 5 (jusqu'à environ 7 semaines)
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T-HALF est défini comme le temps nécessaire pour que la moitié de la quantité d'un médicament soit métabolisée ou éliminée par des processus biologiques normaux.
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Jour 1 des périodes de traitement 1 à 5 (jusqu'à environ 7 semaines)
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Temps de séjour moyen (MRT) après une dose IV dans le traitement A
Délai: Jour 1 des périodes de traitement 1 à 5 (jusqu'à environ 7 semaines)
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Le temps de séjour moyen (MRT) représente le temps moyen pendant lequel le médicament reste dans le corps et est évalué pour la dose IV du traitement A uniquement.
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Jour 1 des périodes de traitement 1 à 5 (jusqu'à environ 7 semaines)
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Volume de distribution à l'état d'équilibre (Vss) après une dose IV du traitement A
Délai: Jour 1 des périodes de traitement 1 à 5 (jusqu'à environ 7 semaines)
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Caractériser la dose IV du Traitement A par Vss, qui est défini comme le volume apparent de distribution à l'état d'équilibre
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Jour 1 des périodes de traitement 1 à 5 (jusqu'à environ 7 semaines)
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Biodisponibilité relative (Frel) basée sur les rapports de Cmax
Délai: Jour 1 des périodes de traitement 1 à 5 (jusqu'à environ 7 semaines)
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Des estimations ponctuelles et un IC à 90 % pour le rapport des moyennes géométriques pour Cmax seront construits pour la comparaison de chaque traitement par capsule milvexian (Traitements B, C, D et E) séparément par rapport à la solution orale (Traitement A). Aucune donnée n'est rapportée pour le traitement A car il s'agit du traitement de comparaison. La biodisponibilité relative est définie comme la quantité de médicament d'une formulation qui atteint la circulation systémique par rapport à une formulation différente (non IV) telle qu'une solution orale. La Cmax est définie comme la concentration plasmatique maximale observée. |
Jour 1 des périodes de traitement 1 à 5 (jusqu'à environ 7 semaines)
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Biodisponibilité relative (Frel) basée sur les rapports de l'ASC(0-T) et de l'ASC(INF)
Délai: Jour 1 des périodes de traitement 1 à 5 (jusqu'à environ 7 semaines)
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Des estimations ponctuelles et un IC à 90 % pour le rapport des moyennes géométriques pour l'ASC (0-T) et l'ASC (INF) seront construits pour la comparaison de chaque traitement par capsule milvexian (traitements B, C, D et E) séparément par rapport à l'administration orale. (Traitement A). Aucune donnée n'est rapportée pour le traitement A car il s'agit du traitement de comparaison. La biodisponibilité relative est définie comme la quantité de médicament d'une formulation qui atteint la circulation systémique par rapport à une formulation différente (non IV) telle qu'une solution orale. L'ASC(0-T) est définie comme l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps entre l'instant zéro et l'instant de la dernière concentration quantifiable. L'ASC(INF) est définie comme l'aire sous la courbe concentration-temps à partir du temps zéro extrapolé à l'infini. |
Jour 1 des périodes de traitement 1 à 5 (jusqu'à environ 7 semaines)
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Effet alimentaire basé sur les rapports de Cmax après une dose de capsule SDD dans les traitements B, C, D et E
Délai: Jour 1 des périodes de traitement 1 à 5 (jusqu'à environ 7 semaines)
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Analyse de l'effet alimentaire des capsules SDD à haute et faible dose basée sur les rapports de Cmax. L'analyse des effets alimentaires sera effectuée séparément pour chaque niveau de dose. Pour le niveau de faible dose, le milvexian SDD à faible dose nourri (Traitement C) est le traitement test et le milvexian SDD à faible dose à jeun (Traitement D) est le traitement de référence. Pour le niveau de dose élevé, le SDD milvexien à haute dose nourri (Traitement E) est le traitement test et le SDD milvexien à haute dose à jeun (Traitement B) est le traitement de référence. La Cmax est définie comme la concentration plasmatique maximale observée. |
Jour 1 des périodes de traitement 1 à 5 (jusqu'à environ 7 semaines)
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Effet alimentaire basé sur les ratios d'ASC (0-T) et d'ASC (INF) après une dose de capsule SDD dans les traitements B, C, D et E
Délai: Jour 1 des périodes de traitement 1 à 5 (jusqu'à environ 7 semaines)
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Effet alimentaire avec des capsules SDD à faible et haute dose basé sur les rapports d'AUC(0-T) et d'AUC(INF). L'analyse des effets alimentaires sera effectuée séparément pour chaque niveau de dose. Pour le niveau de faible dose, le milvexian SDD à faible dose nourri (Traitement C) est le traitement test et le milvexian SDD à faible dose à jeun (Traitement D) est le traitement de référence. Pour le niveau de dose élevé, le SDD milvexien à haute dose nourri (Traitement E) est le traitement test et le SDD milvexien à haute dose à jeun (Traitement B) est le traitement de référence. L'ASC(0-T) est définie comme l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps entre l'instant zéro et l'instant de la dernière concentration quantifiable. L'ASC(INF) est définie comme l'aire sous la courbe concentration-temps à partir du temps zéro extrapolé à l'infini. |
Jour 1 des périodes de traitement 1 à 5 (jusqu'à environ 7 semaines)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
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Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CV010-062
- 2021-000892-35 (Numéro EudraCT)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
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Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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