Un estudio de Milvexian usando un microtrazador intravenoso con una formulación adicional y una comparación del efecto de los alimentos en participantes sanos
Un estudio para evaluar la biodisponibilidad oral absoluta de Milvexian utilizando un microtrazador de 14C y una solución oral en participantes sanos con el efecto adicional de los alimentos Comparación de una formulación de dispersión secada por aspersión de Milvexian en cápsulas
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Nottingham, Reino Unido, NG11 6JS
- Local Institution
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Saludable, según lo determinado por ninguna desviación clínicamente significativa de lo normal en el historial médico, examen físico, electrocardiogramas (ECG) y determinaciones de laboratorio clínico
- Índice de masa corporal (IMC) de 18,0 a 32,0 kg/m², inclusive. IMC = peso (kg)/ (altura [m])²
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de enfermedad gastrointestinal (GI), hemorragia GI superior o inferior en los últimos 6 meses, hemorragia intracraneal, tumor, aneurismas
- Antecedentes o evidencia de sangrado anormal o trastorno de la coagulación y/o evidencia de coagulopatía, sangrado clínicamente significativo prolongado o inexplicable, o hematomas o formación de trombos frecuentes e inexplicables, o antecedentes de sangrado espontáneo, como epistaxis, o antecedentes familiares de coagulopatías.
- Cualquier enfermedad médica aguda o crónica considerada clínicamente significativa por el investigador
- Antecedentes de trastornos cardiovasculares, renales, hepáticos, dermatológicos, respiratorios crónicos, neurológicos o psiquiátricos clínicamente significativos, a juicio del investigador
Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Secuencia de tratamiento 1
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Dosis especificada en días especificados
Dosis especificada en días especificados
Otros nombres:
Dosis especificada en días especificados
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Experimental: Secuencia de tratamiento 2
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Dosis especificada en días especificados
Dosis especificada en días especificados
Otros nombres:
Dosis especificada en días especificados
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Experimental: Secuencia de tratamiento 3
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Dosis especificada en días especificados
Dosis especificada en días especificados
Otros nombres:
Dosis especificada en días especificados
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Experimental: Secuencia de tratamiento 4
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Dosis especificada en días especificados
Dosis especificada en días especificados
Otros nombres:
Dosis especificada en días especificados
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Biodisponibilidad absoluta (F)
Periodo de tiempo: Día 1 de los períodos de tratamiento 1-5 (hasta aproximadamente 7 semanas)
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La biodisponibilidad absoluta se define como la cantidad de fármaco de una formulación que llega a la circulación sistémica en relación con una dosis intravenosa (IV).
El tratamiento A (solución oral de milvexian con microdosis IV) se evaluó frente a cada fase de tratamiento de milvexian administrado como: solución oral (en ayunas), cápsula de SDD (dispersión secada por aspersión) de dosis alta (con alimentación y en ayunas) y cápsula de SDD de dosis baja (con alimentación). y en ayunas).
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Día 1 de los períodos de tratamiento 1-5 (hasta aproximadamente 7 semanas)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de participantes que experimentaron eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Día 1 de los períodos de tratamiento 1-5 (hasta aproximadamente 11 semanas)
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El número de participantes que experimentaron AA después de una sola administración oral e IV.
Los EA se definen como cualquier signo desfavorable e imprevisto (como un resultado de laboratorio anormal), síntoma o enfermedad asociado temporalmente con el uso del tratamiento del estudio, se considere o no relacionado con el tratamiento del estudio.
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Día 1 de los períodos de tratamiento 1-5 (hasta aproximadamente 11 semanas)
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Número de participantes que experimentaron eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Día 1 de los períodos de tratamiento 1-5 (hasta aproximadamente 11 semanas)
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El número de participantes que experimentaron EAG después de una sola administración oral e IV.
Los SAE se definen como cualquier evento médico adverso que, a cualquier dosis, resulte en la muerte, ponga en peligro la vida, requiera hospitalización o prolongue la hospitalización existente.
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Día 1 de los períodos de tratamiento 1-5 (hasta aproximadamente 11 semanas)
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Número de participantes que experimentan mediciones de signos vitales anormales
Periodo de tiempo: Día 1 de los períodos de tratamiento 1-5 (hasta aproximadamente 7 semanas)
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Ocurrencia de anomalías en las mediciones de los signos vitales que excedan los umbrales predefinidos después de una sola administración oral e IV. Los umbrales predefinidos incluyen: Valor de frecuencia cardíaca (lpm) > 100 y cambio desde el inicio > 30, o valor < 55 y cambio desde el inicio < -15 Valor de presión arterial sistólica (mmHg) > 140 y cambio desde el inicio > 20, o valor < 90 y cambio desde el inicio < -20 Presión arterial diastólica (mmHg) Valor > 90 y cambio desde el valor inicial > 10, o Valor < 55 y cambio desde el valor inicial < -10 Frecuencia respiratoria (respiraciones/min) Valor > 16 o cambio desde el valor inicial > 10 Temperatura (°C ) Valor > 38,3 °C o cambio desde el valor inicial > 1,6 °C |
Día 1 de los períodos de tratamiento 1-5 (hasta aproximadamente 7 semanas)
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Número de participantes con electrocardiogramas (ECG) anormales
Periodo de tiempo: Día 1 de los períodos de tratamiento 1-5 (hasta aproximadamente 7 semanas)
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El número de participantes con hallazgos anormales en los ECG después de la administración única oral e IV. Se enumerarán los participantes con intervalos de ECG fuera de un rango preespecificado y anomalías de ECG identificadas por el investigador. Los siguientes criterios se utilizarán para determinar los resultados de ECG que están fuera de un rango preespecificado: PR (mseg)-Valor > 200; QRS (mseg)-Valor > 120; QT (mseg)-Valor > 500 o cambio desde la línea de base > 30; QTcF (mseg)-Valor > 450 o cambio desde la línea de base > 30 |
Día 1 de los períodos de tratamiento 1-5 (hasta aproximadamente 7 semanas)
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Número de participantes con exámenes físicos anormales
Periodo de tiempo: Día 1 de los períodos de tratamiento 1-5 (hasta aproximadamente 7 semanas)
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El número de participantes con hallazgos anormales en los exámenes físicos después de una sola administración oral e IV.
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Día 1 de los períodos de tratamiento 1-5 (hasta aproximadamente 7 semanas)
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Número de participantes con anomalías en las pruebas de laboratorio clínico
Periodo de tiempo: Día 1 de los períodos de tratamiento 1-5 (hasta aproximadamente 7 semanas)
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Número de participantes con anomalías en las mediciones de las pruebas de laboratorio clínico que superan los umbrales predefinidos después de una sola administración oral e intravenosa. Los umbrales predefinidos incluyen: Alanina transaminasa > 3 × límite superior de lo normal (ULN) Aspartato transaminasa > 3 × ULN Fosfatasa alcalina > 1,5 × ULN Bilirrubina total > 2 × ULN |
Día 1 de los períodos de tratamiento 1-5 (hasta aproximadamente 7 semanas)
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Concentración plasmática máxima observada (Cmax)
Periodo de tiempo: Día 1 de los períodos de tratamiento 1-5 (hasta aproximadamente 7 semanas)
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La Cmax se define como la concentración plasmática máxima observada después de la administración única en los estados de alimentación y ayuno a participantes sanos.
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Día 1 de los períodos de tratamiento 1-5 (hasta aproximadamente 7 semanas)
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Tiempo de concentración plasmática máxima observada (Tmax)
Periodo de tiempo: Día 1 de los períodos de tratamiento 1-5 (hasta aproximadamente 7 semanas)
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Tmax se define como el tiempo de concentración plasmática máxima observada en los estados alimentado y en ayunas en participantes sanos.
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Día 1 de los períodos de tratamiento 1-5 (hasta aproximadamente 7 semanas)
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Área bajo la curva de concentración de plasma-tiempo desde el tiempo cero hasta el momento de la última concentración cuantificable [AUC(0-T)]
Periodo de tiempo: Día 1 de los períodos de tratamiento 1-5 (hasta aproximadamente 7 semanas)
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El AUC(0-T) se define como el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el momento cero hasta el momento de la última concentración cuantificable después de una única administración en ayunas y con alimentación a participantes sanos.
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Día 1 de los períodos de tratamiento 1-5 (hasta aproximadamente 7 semanas)
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Área bajo la curva de concentración de plasma-tiempo desde el tiempo cero extrapolada al infinito [AUC(INF)]
Periodo de tiempo: Día 1 de los períodos de tratamiento 1-5 (hasta aproximadamente 7 semanas)
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AUC(INF) se define como el área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero extrapolada al infinito después de la administración única en los estados de alimentación y ayuno a participantes sanos
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Día 1 de los períodos de tratamiento 1-5 (hasta aproximadamente 7 semanas)
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Aclaramiento aparente del fármaco después de la administración extravascular (CLT/F)
Periodo de tiempo: Día 1 de los períodos de tratamiento 1-5 (hasta aproximadamente 7 semanas)
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CLT/F se define como el aclaramiento aparente del fármaco después de la administración extravascular.
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Día 1 de los períodos de tratamiento 1-5 (hasta aproximadamente 7 semanas)
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Depuración renal (CLR)
Periodo de tiempo: Día 1 de los períodos de tratamiento 1-5 (hasta aproximadamente 7 semanas)
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CLR se define como el volumen de plasma completamente eliminado de una sustancia por los riñones por unidad de tiempo, en este caso por hora.
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Día 1 de los períodos de tratamiento 1-5 (hasta aproximadamente 7 semanas)
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Volumen de distribución aparente en la fase terminal después de la administración extravascular (Vz/F)
Periodo de tiempo: Día 1 de los períodos de tratamiento 1-5 (hasta aproximadamente 7 semanas)
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Vz/F se define como el volumen de distribución aparente en la fase terminal después de la administración extravascular.
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Día 1 de los períodos de tratamiento 1-5 (hasta aproximadamente 7 semanas)
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Cantidad total de fármaco inalterado excretado en la orina (Ae)
Periodo de tiempo: Día 1 de los períodos de tratamiento 1-5 (hasta aproximadamente 7 semanas)
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Ae se define como la cantidad total de fármaco inalterado excretado en la orina después de una sola administración en ayunas y con alimentos a participantes sanos.
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Día 1 de los períodos de tratamiento 1-5 (hasta aproximadamente 7 semanas)
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Porcentaje Total de Recuperación Urinaria (%UR)
Periodo de tiempo: Día 1 de los períodos de tratamiento 1-5 (hasta aproximadamente 7 semanas)
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%UR se define como un porcentaje o cantidad absoluta de dosis que se recupera en la orina como el fármaco sin cambios.
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Día 1 de los períodos de tratamiento 1-5 (hasta aproximadamente 7 semanas)
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Vida media (T-MEDIA)
Periodo de tiempo: Día 1 de los períodos de tratamiento 1-5 (hasta aproximadamente 7 semanas)
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T-MEDIA se define como el tiempo necesario para que la mitad de la cantidad de un fármaco sea metabolizada o eliminada por procesos biológicos normales.
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Día 1 de los períodos de tratamiento 1-5 (hasta aproximadamente 7 semanas)
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Tiempo medio de residencia (MRT) después de una dosis IV en el tratamiento A
Periodo de tiempo: Día 1 de los períodos de tratamiento 1-5 (hasta aproximadamente 7 semanas)
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El tiempo medio de residencia (MRT) representa el tiempo promedio que el fármaco permanece en el cuerpo y se evalúa solo para la dosis IV del Tratamiento A.
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Día 1 de los períodos de tratamiento 1-5 (hasta aproximadamente 7 semanas)
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Volumen de distribución en estado estacionario (Vss) después de una dosis IV en el tratamiento A
Periodo de tiempo: Día 1 de los períodos de tratamiento 1-5 (hasta aproximadamente 7 semanas)
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Caracterizar la dosis IV del Tratamiento A por Vss, que se define como el volumen aparente de distribución en estado estacionario
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Día 1 de los períodos de tratamiento 1-5 (hasta aproximadamente 7 semanas)
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Biodisponibilidad relativa (Frel) basada en proporciones de Cmax
Periodo de tiempo: Día 1 de los períodos de tratamiento 1-5 (hasta aproximadamente 7 semanas)
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Se construirán estimaciones puntuales y un IC del 90 % para la proporción de medias geométricas de Cmax para la comparación de cada tratamiento con cápsulas de milvexian (Tratamientos B, C, D y E) por separado frente a la solución oral (Tratamiento A). No se informan datos para el Tratamiento A porque es el tratamiento de comparación. La biodisponibilidad relativa se define como la cantidad de fármaco de una formulación que llega a la circulación sistémica en relación con una formulación diferente (no IV), como una solución oral. La Cmax se define como la concentración plasmática máxima observada. |
Día 1 de los períodos de tratamiento 1-5 (hasta aproximadamente 7 semanas)
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Biodisponibilidad relativa (Frel) basada en proporciones de AUC(0-T) y AUC(INF)
Periodo de tiempo: Día 1 de los períodos de tratamiento 1-5 (hasta aproximadamente 7 semanas)
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Se construirán estimaciones puntuales e IC del 90 % para la proporción de medias geométricas para AUC(0-T) y AUC(INF) para la comparación de cada tratamiento con cápsulas de milvexian (Tratamientos B, C, D y E) por separado versus el tratamiento oral. solución (Tratamiento A). No se informan datos para el Tratamiento A porque es el tratamiento de comparación. La biodisponibilidad relativa se define como la cantidad de fármaco de una formulación que llega a la circulación sistémica en relación con una formulación diferente (no IV), como una solución oral. AUC(0-T) se define como el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el momento cero hasta el momento de la última concentración cuantificable. AUC(INF) se define como el área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero extrapolado hasta el infinito. |
Día 1 de los períodos de tratamiento 1-5 (hasta aproximadamente 7 semanas)
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Efecto de los alimentos basado en las proporciones de Cmax después de una dosis de cápsula SDD en el tratamiento B, C, D y E
Periodo de tiempo: Día 1 de los períodos de tratamiento 1-5 (hasta aproximadamente 7 semanas)
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Análisis del efecto alimentario de las cápsulas SDD de dosis alta y baja en función de las proporciones de Cmax. El análisis del efecto de los alimentos se realizará por separado para cada nivel de dosis. Para el nivel de dosis baja, la dosis baja de milvexian SDD con alimentación (Tratamiento C) es el tratamiento de prueba y la dosis baja de milvexian SDD en ayunas (Tratamiento D) es el tratamiento de referencia. Para el nivel de dosis alta, la dosis alta de milvexian SDD con alimentación (Tratamiento E) es el tratamiento de prueba y la dosis alta de milvexian SDD en ayunas (Tratamiento B) es el tratamiento de referencia. La Cmax se define como la concentración plasmática máxima observada. |
Día 1 de los períodos de tratamiento 1-5 (hasta aproximadamente 7 semanas)
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Efecto de los alimentos basado en las proporciones de AUC(0-T) y AUC(INF) después de una dosis de cápsula SDD en el tratamiento B, C, D y E
Periodo de tiempo: Día 1 de los períodos de tratamiento 1-5 (hasta aproximadamente 7 semanas)
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Efecto de los alimentos con cápsulas SDD de dosis baja y alta según las proporciones de AUC(0-T) y AUC(INF). El análisis del efecto de los alimentos se realizará por separado para cada nivel de dosis. Para el nivel de dosis baja, la dosis baja de milvexian SDD con alimentación (Tratamiento C) es el tratamiento de prueba y la dosis baja de milvexian SDD en ayunas (Tratamiento D) es el tratamiento de referencia. Para el nivel de dosis alta, la dosis alta de milvexian SDD con alimentación (Tratamiento E) es el tratamiento de prueba y la dosis alta de milvexian SDD en ayunas (Tratamiento B) es el tratamiento de referencia. AUC(0-T) se define como el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el momento cero hasta el momento de la última concentración cuantificable. AUC(INF) se define como el área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero extrapolado hasta el infinito. |
Día 1 de los períodos de tratamiento 1-5 (hasta aproximadamente 7 semanas)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CV010-062
- 2021-000892-35 (Número EudraCT)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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