Venetoclax v kombinaci s decitabinem a cedazuridinem pro léčbu recidivující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémie

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s diagnózou relabující nebo refrakterní AML (nebo bifenotypické nebo bilineární leukémie včetně myeloidní složky). Pacienti s izolovanou extramedulární AML jsou způsobilí
• Věk >= 18 let
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Kreatinin < 2, pokud to nesouvisí s onemocněním
• Přímý bilirubin < 2 x horní hranice normy (ULN), pokud není zvýšení způsobeno Gilbertovou chorobou nebo leukemickým postižením
• Aspartátaminotransferáza (AST) a/nebo alaninaminotransferáza (ALT) < 3 x ULN, pokud se to nezvažuje kvůli leukemickému postižení
• V nepřítomnosti rychle proliferativního onemocnění bude interval od předchozí léčby do doby zahájení alespoň 7 dní pro cytotoxická nebo necytotoxická (imunoterapie) činidla. Perorální podávání hydroxymočoviny a/nebo cytarabinu (až 2 g/m^2) u pacientů s rychle proliferativním onemocněním je povoleno před zahájením studijní terapie, podle potřeby, pro klinický přínos a po diskusi s hlavním zkoušejícím (PI). Současná terapie pro profylaxi centrálního nervového systému (CNS) nebo pokračování v léčbě kontrolovaného onemocnění CNS je povoleno
• Muži musí souhlasit s tím, že se zdrží nechráněného pohlavního styku a dárcovství spermatu od počátečního podávání studovaného léčiva do 90 dnů po poslední dávce studovaného léčiva
• Ochotný a schopný poskytnout informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s t(15;17) karyotypickou abnormalitou nebo akutní promyelocytární leukémií (francouzsko-americká-britská [FAB] třída M3-AML)
• Pacienti se stavem aktivní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) po transplantaci kmenových buněk (pacienti bez aktivní GVHD na chronické supresivní imunosupresi a/nebo fototerapii chronické kožní GVHD jsou povoleni po projednání s PI)
• Pacienti s jakýmkoli závažným gastrointestinálním nebo metabolickým stavem, který by mohl interferovat s absorpcí perorálně podávaných studovaných léků, jak bylo stanoveno zkoušejícím
• Pacienti se symptomatickou leukémií CNS nebo pacienti se špatně kontrolovanou leukémií CNS
• Aktivní a nekontrolované komorbidity včetně aktivní nekontrolované infekce, nekontrolovaná hypertenze navzdory adekvátní lékařské terapii, aktivní a nekontrolované městnavé srdeční selhání třídy III/IV New York Heart Association (NYHA), klinicky významná a nekontrolovaná arytmie podle posouzení ošetřujícího lékaře
• Známá aktivní infekce hepatitidy B (HBV) nebo hepatitidy C (HCV) nebo známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV)
• Subjekt má počet bílých krvinek > 10 x 10^9/l. (Poznámka: Hydroxymočovina může splňovat toto kritérium)
• Jakýkoli jiný zdravotní, psychologický nebo sociální stav, který může podle názoru zkoušejícího narušovat účast ve studii nebo její dodržování nebo ohrožovat bezpečnost pacienta

• Kojící ženy, ženy ve fertilním věku (WOCBP) s pozitivním těhotenským testem v moči nebo séru nebo ženy ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat vhodnou antikoncepci

  • Vhodné vysoce účinné metody antikoncepce zahrnují perorální nebo injekční hormonální antikoncepci, nitroděložní tělísko (IUD) a metody dvojité bariéry (například kondom v kombinaci se spermicidem)