Venetoclax em combinação com decitabina e cedazuridina para o tratamento de leucemia mielóide aguda recidivante ou refratária

Critério de inclusão:

• Pacientes com diagnóstico de LMA recidivante ou refratária (ou leucemia bifenotípica ou bilinhagem incluindo um componente mieloide). Pacientes com LMA extramedular isolada são elegíveis
• Idade >= 18 anos
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2
• Creatinina < 2, a menos que relacionada à doença
• Bilirrubina direta < 2 x limite superior do normal (LSN), a menos que o aumento seja devido à doença de Gilbert ou envolvimento leucêmico
• Aspartato aminotransferase (AST) e/ou alanina aminotransferase (ALT) < 3 x LSN, a menos que seja considerado devido ao envolvimento leucêmico
• Na ausência de doença proliferativa rápida, o intervalo desde o tratamento anterior até o momento do início será de pelo menos 7 dias para agentes citotóxicos ou não citotóxicos (imunoterapia). A hidroxiureia oral e/ou citarabina (até 2 g/m^2) para pacientes com doença proliferativa rápida é permitida antes do início da terapia do estudo, conforme necessário, para benefício clínico e após discussão com o investigador principal (PI). A terapia concomitante para profilaxia do sistema nervoso central (SNC) ou a continuação da terapia para doença controlada do SNC é permitida
• Indivíduos do sexo masculino devem concordar em abster-se de sexo desprotegido e doação de esperma desde a administração inicial do medicamento do estudo até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo
• Disposto e capaz de fornecer consentimento informado

Critério de exclusão:

• Pacientes com anormalidade cariotípica t(15;17) ou leucemia promielocítica aguda (Franco-Americano-Britânico [FAB] classe M3-AML)
• Pacientes com status de doença enxerto contra hospedeiro (GVHD) ativa após transplante de células-tronco (pacientes sem GVHD ativa em imunossupressão supressiva crônica e/ou fototerapia para GVHD crônico da pele são permitidos após discussão com o PI)
• Pacientes com qualquer condição gastrointestinal ou metabólica grave que possa interferir na absorção dos medicamentos orais do estudo, conforme determinado pelo investigador
• Pacientes com leucemia sintomática do SNC ou pacientes com leucemia do SNC mal controlada
• Comorbidades ativas e não controladas, incluindo infecção ativa não controlada, hipertensão não controlada apesar da terapia médica adequada, insuficiência cardíaca congestiva ativa e não controlada classe III/IV da New York Heart Association (NYHA), arritmia clinicamente significativa e não controlada, conforme julgado pelo médico assistente
• Infecção ativa conhecida por hepatite B (HBV) ou hepatite C (HCV) ou infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• O indivíduo tem uma contagem de glóbulos brancos > 10 x 10^9/L. (Observação: a hidroxiureia é permitida para atender a este critério)
• Qualquer outra condição médica, psicológica ou social que possa interferir na participação ou adesão ao estudo ou comprometer a segurança do paciente na opinião do investigador

• Mulheres amamentando, mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) com teste de gravidez de urina ou soro positivo ou mulheres com potencial para engravidar que não desejam manter contracepção adequada

  • Métodos apropriados de contracepção altamente eficazes incluem controle de natalidade hormonal oral ou injetável, dispositivo intrauterino (DIU) e métodos de barreira dupla (por exemplo, preservativo em combinação com espermicida)