Vénétoclax en association avec la décitabine et la cédazuridine pour le traitement de la leucémie myéloïde aiguë récidivante ou réfractaire

Critère d'intégration:

• Patients ayant un diagnostic de LAM récidivante ou réfractaire (ou de leucémie biphénotypique ou bilignée incluant une composante myéloïde). Les patients atteints de LAM extramédullaire isolée sont éligibles
• Âge >= 18 ans
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Créatinine < 2 sauf si liée à la maladie
• Bilirubine directe < 2 x limite supérieure de la normale (LSN) sauf si l'augmentation est due à la maladie de Gilbert ou à une atteinte leucémique
• Aspartate aminotransférase (AST) et/ou alanine aminotransférase (ALT) < 3 x LSN, sauf en cas d'atteinte leucémique
• En l'absence de maladie à prolifération rapide, l'intervalle entre le traitement antérieur et le moment de l'initiation sera d'au moins 7 jours pour les agents cytotoxiques ou non cytotoxiques (immunothérapie). L'hydroxyurée et/ou la cytarabine par voie orale (jusqu'à 2 g/m^2) pour les patients atteints d'une maladie à prolifération rapide sont autorisées avant le début du traitement à l'étude, si nécessaire, pour un bénéfice clinique et après discussion avec l'investigateur principal (IP). Un traitement concomitant pour la prophylaxie du système nerveux central (SNC) ou la poursuite du traitement pour une maladie contrôlée du SNC est autorisé
• Les sujets masculins doivent accepter de s'abstenir de rapports sexuels non protégés et de don de sperme depuis l'administration initiale du médicament à l'étude jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
• Volonté et capable de donner un consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Patients avec anomalie caryotypique t(15;17) ou leucémie aiguë promyélocytaire (classe franco-américaine-britannique [FAB] M3-AML)
• Patients présentant un statut de maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) active après une greffe de cellules souches (les patients sans GVHD active sous immunosuppression chronique et/ou photothérapie pour la GVHD cutanée chronique sont autorisés après discussion avec le PI)
• Patients présentant une affection gastro-intestinale ou métabolique grave susceptible d'interférer avec l'absorption des médicaments oraux à l'étude, tel que déterminé par l'investigateur
• Patients atteints de leucémie symptomatique du SNC ou patients atteints de leucémie mal contrôlée du SNC
• Comorbidités actives et non contrôlées, y compris infection active non contrôlée, hypertension non contrôlée malgré un traitement médical adéquat, insuffisance cardiaque congestive active et non contrôlée Classe III/IV de la New York Heart Association (NYHA), arythmie cliniquement significative et non contrôlée, selon le jugement du médecin traitant
• Infection active connue de l'hépatite B (VHB) ou de l'hépatite C (VHC) ou infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Le sujet a un nombre de globules blancs > 10 x 10^9/L. (Remarque : l'hydroxyurée est autorisée à répondre à ce critère)
• Toute autre condition médicale, psychologique ou sociale pouvant interférer avec la participation ou la conformité à l'étude, ou compromettre la sécurité du patient de l'avis de l'investigateur

• Femmes qui allaitent, femmes en âge de procréer (WOCBP) avec test de grossesse urinaire ou sérique positif, ou femmes en âge de procréer qui ne souhaitent pas maintenir une contraception adéquate

  • Les méthodes de contraception appropriées très efficaces comprennent les contraceptifs hormonaux oraux ou injectables, les dispositifs intra-utérins (DIU) et les méthodes à double barrière (par exemple, un préservatif en combinaison avec un spermicide)