Venetoclax in associazione con decitabina e cedazuridina per il trattamento della leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria

Criterio di inclusione:

• Pazienti con diagnosi di LMA recidivante o refrattaria (o leucemia bifenotipica o bilineare con componente mieloide). Sono ammissibili i pazienti con LMA extramidollare isolata
• Età >= 18 anni
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Creatinina < 2 a meno che non sia correlato alla malattia
• Bilirubina diretta < 2 volte il limite superiore della norma (ULN) a meno che l'aumento non sia dovuto alla malattia di Gilbert o al coinvolgimento leucemico
• Aspartato aminotransferasi (AST) e/o alanina aminotransferasi (ALT) < 3 x ULN a meno che non sia considerato dovuto a coinvolgimento leucemico
• In assenza di malattia a rapida proliferazione, l'intervallo dal trattamento precedente al momento dell'inizio sarà di almeno 7 giorni per gli agenti citotossici o non citotossici (immunoterapia). L'idrossiurea orale e/o la citarabina (fino a 2 g/m^2) per i pazienti con malattia rapidamente proliferativa è consentita prima dell'inizio della terapia in studio, se necessario, per beneficio clinico e dopo discussione con il ricercatore principale (PI). È consentita la terapia concomitante per la profilassi del sistema nervoso centrale (SNC) o la continuazione della terapia per la malattia controllata del SNC
• I soggetti di sesso maschile devono accettare di astenersi dal sesso non protetto e dalla donazione di sperma dalla somministrazione iniziale del farmaco oggetto dello studio fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio
• Disposto e in grado di fornire il consenso informato

Criteri di esclusione:

• Pazienti con anomalia cariotipica t(15;17) o leucemia promielocitica acuta (classe franco-americana-britannica [FAB] M3-AML)
• Pazienti con malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) attiva dopo il trapianto di cellule staminali (i pazienti senza GVHD attiva sottoposti a immunosoppressione cronica soppressiva e/o fototerapia per GVHD cutanea cronica sono consentiti previa discussione con il PI)
• Pazienti con qualsiasi grave condizione gastrointestinale o metabolica che potrebbe interferire con l'assorbimento dei farmaci in studio per via orale come determinato dallo sperimentatore
• Pazienti con leucemia del SNC sintomatica o pazienti con leucemia del SNC scarsamente controllata
• Comorbidità attive e non controllate tra cui infezione attiva non controllata, ipertensione non controllata nonostante un'adeguata terapia medica, insufficienza cardiaca congestizia attiva e non controllata New York Heart Association (NYHA) classe III/IV, aritmia clinicamente significativa e non controllata secondo il giudizio del medico curante
• Infezione attiva nota da epatite B (HBV) o epatite C (HCV) o infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) nota
• Il soggetto ha una conta dei globuli bianchi > 10 x 10^9/L. (Nota: l'idrossiurea può soddisfare questo criterio)
• Qualsiasi altra condizione medica, psicologica o sociale che possa interferire con la partecipazione o la compliance allo studio o compromettere la sicurezza del paziente secondo l'opinione dello sperimentatore

• Donne che allattano, donne in età fertile (WOCBP) con test di gravidanza su siero o urina positivo o donne in età fertile che non sono disposte a mantenere un'adeguata contraccezione

  • Metodi contraccettivi appropriati altamente efficaci includono il controllo delle nascite ormonale orale o iniettabile, il dispositivo intrauterino (IUD) e i metodi a doppia barriera (ad esempio un preservativo in combinazione con uno spermicida)