Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Venetoclax i kombination med decitabin og cedazuridin til behandling af recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi

25. marts 2024 opdateret af: M.D. Anderson Cancer Center

Et fase II-studie af Venetoclax i kombination med 10-dages oral decitabin ved recidiverende/refraktær akut myeloid leukæmi

Dette fase II-studie undersøger virkningerne af venetoxlax i kombination med decitabin og cedazuridin til behandling af patienter med akut myeloid leukæmi, der er vendt tilbage (tilbagefaldende) eller ikke reagerer på behandlingen (refraktær). Kemoterapimedicin, såsom venetoclax og decitabin, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​kræftceller, enten ved at dræbe cellerne, ved at stoppe dem i at dele sig eller ved at stoppe dem i at sprede sig. Cedazuridin kan stoppe væksten af ​​tumorceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst. At give venetoxlax i kombination med decitabin og cedazuridin kan hjælpe med at kontrollere akut myeloid leukæmi.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆR MÅL:

I. At bestemme den overordnede responsrate (komplet remission [CR], fuldstændig remission med ufuldstændig gendannelse af tal [CRi], MLFS og delvis respons [PR]) af 10-dages decitabin og cedazuridin (oral decitabin) og venetoclax hos patienter med refraktær /tilbagefaldende akut myeloid leukæmi (AML).

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For at bestemme varigheden af ​​respons, hændelsesfri overlevelse (EFS) og total overlevelse (OS) for patienter med refraktær/relapserende AML behandlet med denne kombination.

II. At bestemme antallet af patienter, der opnår en hæmatologisk forbedring (HI) i blodplader, hæmoglobin eller ANC og antallet af patienter, der opnår > 50 % reduktion i blaster ved behandling med venetoclax/10-dages oral decitabin.

III. For at bestemme sikkerheden af ​​venetoclax i kombination med 10-dages oral decitabin hos patienter med refraktær/relapserende AML.

IV. At bestemme antallet af patienter, der går over til stamcelletransplantation efter opnåelse af respons med kombinationen venetoclax/10-dages oral decitabin-kur.

V. At bestemme forekomsten af ​​infektiøse komplikationer pr. cyklus med venetoclax i kombination med 10-dages oral decitabin.

UNDERSØGENDE MÅL:

I. At undersøge globale genekspressionsprofiler, cytometri efter flyvetidspunkt (CyTOF), BH3-profilering og andre potentielle prognostiske markører for at udforske prædiktorer for antitumoraktivitet og/eller resistens over for behandling.

OMRIDS:

Patienterne får decitabin og cedazuridin oralt (PO) én gang dagligt (QD) på dag 1-10. Patienter, der opnår CR/CRi under konsolidering/vedligeholdelse, kan modtage decitabin og cedazuridin PO QD på dag 1-5. Patienter får også venetoclax PO QD på dag 1-28 i cyklus 1 og dag 1-21 i efterfølgende cyklusser. Cykler gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne op hver 3. måned.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

20

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med diagnosen recidiverende eller refraktær AML (eller bifænotypisk eller bilineage leukæmi inklusive en myeloid komponent). Patienter med isoleret ekstramedullær AML er kvalificerede
  • Alder >= 18 år
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2
  • Kreatinin < 2, medmindre det er relateret til sygdommen
  • Direkte bilirubin < 2 x øvre normalgrænse (ULN), medmindre stigningen skyldes Gilberts sygdom eller leukæmi involvering
  • Aspartat aminotransferase (AST) og/eller alanin aminotransferase (ALT) < 3 x ULN, medmindre det overvejes på grund af leukæmi involvering
  • I fravær af hurtig proliferativ sygdom vil intervallet fra forudgående behandling til tidspunktet for påbegyndelse være mindst 7 dage for cytotoksiske eller ikke-cytotoksiske (immunterapi) midler. Oral hydroxyurinstof og/eller cytarabin (op til 2 g/m^2) til patienter med hurtigt proliferativ sygdom er tilladt før starten af ​​studieterapien, efter behov, til klinisk fordel og efter drøftelse med den primære investigator (PI). Samtidig behandling til forebyggelse af centralnervesystemet (CNS) eller fortsættelse af behandlingen for kontrolleret CNS-sygdom er tilladt
  • Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at afstå fra ubeskyttet sex og sæddonation fra den indledende indgivelse af forsøgslægemiddel indtil 90 dage efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet
  • Villig og i stand til at give informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med t(15;17) karyotypisk abnormitet eller akut promyelocytisk leukæmi (fransk-amerikansk-britisk [FAB] klasse M3-AML)
  • Patienter med aktiv graft-versus-host-sygdom (GVHD) status efter stamcelletransplantation (patienter uden aktiv GVHD på kronisk suppressiv immunsuppression og/eller fototerapi for kronisk hud-GVHD er tilladt efter drøftelse med PI)
  • Patienter med enhver alvorlig gastrointestinal eller metabolisk tilstand, som kunne forstyrre absorptionen af ​​orale undersøgelsesmedicin som bestemt af investigator
  • Patienter med symptomatisk CNS leukæmi eller patienter med dårligt kontrolleret CNS leukæmi
  • Aktive og ukontrollerede komorbiditeter inklusive aktiv ukontrolleret infektion, ukontrolleret hypertension trods tilstrækkelig medicinsk behandling, aktiv og ukontrolleret kongestiv hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) klasse III/IV, klinisk signifikant og ukontrolleret arytmi som vurderet af den behandlende læge
  • Kendt aktiv hepatitis B (HBV) eller hepatitis C (HCV) infektion eller kendt human immundefekt virus (HIV) infektion
  • Forsøgspersonen har et antal hvide blodlegemer > 10 x 10^9/L. (Bemærk: Hydroxyurea er tilladt at opfylde dette kriterium)
  • Enhver anden medicinsk, psykologisk eller social tilstand, der kan forstyrre undersøgelsesdeltagelsen eller compliance, eller kompromittere patientsikkerheden efter investigators mening

  • Ammende kvinder, kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) med positiv urin- eller serumgraviditetstest eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at opretholde tilstrækkelig prævention

    • Passende højeffektive præventionsmetode(r) omfatter oral eller injicerbar hormonal prævention, intrauterin enhed (IUD) og dobbeltbarrieremetoder (f.eks. et kondom i kombination med et sæddræbende middel)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (decitabin og cedazuridin, venetoclax)
Patienterne får decitabin og cedazuridin PO QD på dag 1-10. Patienter, der opnår CR/CRi under konsolidering/vedligeholdelse, kan få decitabin og cedazuridin PO QD på dag 1-5. Patienter får også venetoclax PO QD på dag 1-28 i cyklus 1 og dag 1-21 i efterfølgende cyklusser. Cykler gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Medicin: Venetoclax
Givet PO
Andre navne:
  • Venclexta
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclyxto
Medicin: Decitabin og Cedazuridin
Givet PO
Andre navne:
  • ASTX727
  • CDA-hæmmer E7727/Decitabin-kombinationsmiddel ASTX727
  • Cedazuridin/Decitabin kombinationsmiddel ASTX727
  • Cedazuridin/Decitabine tablet
  • Inqovi

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarprocent (ORR)
Tidsramme: Inden for 4 behandlingscyklusser (hver cyklus er 28 dage)
Defineret som andelen af ​​patienter, der havde fuldstændig remission (CR), fuldstændig remission med ufuldstændig count recovery (CRi), partiel respons (PR) eller MLFS. Vil estimere ORR for kombinationsbehandlingen sammen med det Bayesianske 95% troværdige interval.
Inden for 4 behandlingscyklusser (hver cyklus er 28 dage)
Forekomst af uønskede hændelser
Tidsramme: Op til 2 år
Den overordnede forekomst og sværhedsgrad af alle bivirkninger ved brug af Common Toxicity Criteria version 5.0. Sikkerhedsdata vil blive opsummeret ved hjælp af hyppighed og procentdel, efter kategori og sværhedsgrad.
Op til 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af opnåelse af HI
Tidsramme: Op til 2 år
Vil estimere kombinationsbehandlingen sammen med det Bayesianske 95% troværdige interval.
Op til 2 år
Antal patienter, der går over til stamcelletransplantation
Tidsramme: Op til 2 år
Vil estimere kombinationsbehandlingen sammen med det Bayesianske 95% troværdige interval.
Op til 2 år
Forekomst af infektiøse komplikationer
Tidsramme: Op til 2 år
Vil estimere kombinationsbehandlingen sammen med det Bayesianske 95% troværdige interval.
Op til 2 år
Begivenhedsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Tidsinterval mellem behandlingsstart indtil sygdomsprogression, tilbagefald/refraktær eller død på grund af en hvilken som helst årsag, vurderet op til 2 år
Kaplan-Meier metoden vil blive brugt til at estimere overlevelsessandsynlighederne for tid-til-hændelse variabler såsom EFS. Log-rank tests vil blive brugt til at sammenligne blandt undergrupper af patienter med hensyn til tid-til-hændelse variabler.
Tidsinterval mellem behandlingsstart indtil sygdomsprogression, tilbagefald/refraktær eller død på grund af en hvilken som helst årsag, vurderet op til 2 år
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Tidsinterval mellem behandlingsstart og død på grund af enhver årsag, vurderet op til 2 år
Kaplan-Meier metoden vil blive brugt til at estimere overlevelsessandsynlighederne for tid-til-hændelse variabler såsom OS. Log-rank tests vil blive brugt til at sammenligne blandt undergrupper af patienter med hensyn til tid-til-hændelse variabler.
Tidsinterval mellem behandlingsstart og død på grund af enhver årsag, vurderet op til 2 år
Varighed af svar
Tidsramme: Tid fra respons til progression, tilbagefald/refraktær eller død, vurderet op til 2 år
Tid fra respons til progression, tilbagefald/refraktær eller død, vurderet op til 2 år
Genekspressionsprofiler
Tidsramme: Op til 2 år
Vil undersøge sammenhængen mellem genekspressionsprofiler og prognostiske markører og overordnet respons og/eller resistens vil blive vurderet gennem logistiske regressionsanalyser. Parret t-test eller Wilcoxon signeret rangtest vil blive brugt til at vurdere markørændringen over tid.
Op til 2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Abhishek Maiti, M.D. Anderson Cancer Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

29. september 2021

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. maj 2025

Studieafslutning (Anslået)

31. maj 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. juni 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. juli 2021

Først opslået (Faktiske)

26. juli 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. marts 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. marts 2024

Sidst verificeret

1. marts 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2021-0248 (Anden identifikator: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2021-05744 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Venetoclax

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bulgaria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner