Венетоклакс в комбинации с децитабином и цедазуридином для лечения рецидивирующего или рефрактерного острого миелоидного лейкоза

Критерии включения:

• Пациенты с диагнозом рецидивирующего или рефрактерного ОМЛ (или бифенотипического или двухлинейного лейкоза, включая миелоидный компонент). Пациенты с изолированным экстрамедуллярным ОМЛ подходят
• Возраст >= 18 лет
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2
• Креатинин < 2, если не связан с заболеванием
• Прямой билирубин < 2 x верхняя граница нормы (ВГН), если повышение не связано с болезнью Жильбера или лейкемией
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и/или аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 3 x ВГН, если не рассматривается как связанное с вовлечением в лейкемию
• При отсутствии быстро пролиферативного заболевания интервал от предшествующего лечения до момента начала лечения будет составлять не менее 7 дней для цитотоксических или нецитотоксических (иммунотерапевтических) агентов. Пероральный прием гидроксимочевины и/или цитарабина (до 2 г/м^2) для пациентов с быстро пролиферативным заболеванием разрешен до начала исследуемой терапии, по мере необходимости, для получения клинической пользы и после обсуждения с главным исследователем (ИП). Допускается одновременная терапия для профилактики центральной нервной системы (ЦНС) или продолжение терапии контролируемого заболевания ЦНС.
• Субъекты мужского пола должны согласиться воздерживаться от незащищенного секса и донорства спермы с момента первоначального введения исследуемого препарата в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.
• Желание и возможность дать информированное согласие

Критерий исключения:

• Пациенты с кариотипической аномалией t(15;17) или острым промиелоцитарным лейкозом (франко-американо-британский [FAB] класс M3-AML)
• Пациенты с активным статусом болезни трансплантат против хозяина (РТПХ) после трансплантации стволовых клеток (пациенты без активной РТПХ, находящиеся на хронической супрессивной иммуносупрессии и/или фототерапии хронической кожной РТПХ, допускаются после обсуждения с ИП)
• Пациенты с любым тяжелым желудочно-кишечным или метаболическим заболеванием, которое может повлиять на всасывание пероральных исследуемых препаратов, как это определено исследователем.
• Пациенты с симптоматическим лейкозом ЦНС или пациенты с плохо контролируемым лейкозом ЦНС
• Активные и неконтролируемые сопутствующие заболевания, включая активную неконтролируемую инфекцию, неконтролируемую гипертензию, несмотря на адекватную медикаментозную терапию, активную и неконтролируемую застойную сердечную недостаточность, класс III/IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), клинически значимую и неконтролируемую аритмию по оценке лечащего врача.
• Известный активный гепатит B (HBV) или гепатит C (HCV) или известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
• У субъекта количество лейкоцитов > 10 x 10^9/л. (Примечание: гидроксимочевина может соответствовать этому критерию)
• Любое другое медицинское, психологическое или социальное состояние, которое может помешать участию в исследовании или его соблюдению или поставить под угрозу безопасность пациента, по мнению исследователя.

• Кормящие женщины, женщины детородного возраста (WOCBP) с положительным тестом мочи или сыворотки на беременность или женщины детородного возраста, которые не желают поддерживать адекватную контрацепцию

  • Соответствующие высокоэффективные методы контрацепции включают пероральные или инъекционные гормональные противозачаточные средства, внутриматочную спираль (ВМС) и методы двойного барьера (например, презерватив в сочетании со спермицидом).