Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Venetoclax i kombinasjon med decitabin og cedazuridin for behandling av residiverende eller refraktær akutt myeloid leukemi

28. juli 2026 oppdatert av: M.D. Anderson Cancer Center

En fase II-studie av Venetoclax i kombinasjon med 10-dagers oral decitabin ved residiverende/refraktær akutt myeloid leukemi

Denne fase II-studien studerer effekten av venetoxlax i kombinasjon med decitabin og cedazuridin ved behandling av pasienter med akutt myeloid leukemi som har kommet tilbake (tilbakefallt) eller som ikke responderer på behandling (refraktær). Kjemoterapimedisiner, som venetoclax og decitabin, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av kreftceller, enten ved å drepe cellene, ved å stoppe dem fra å dele seg eller ved å hindre dem i å spre seg. Cedazuridin kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst. Å gi venetoxlax i kombinasjon med decitabin og cedazuridin kan bidra til å kontrollere akutt myeloid leukemi.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

HOVEDMÅL:

I. For å bestemme den totale responsraten (fullstendig remisjon [CR], fullstendig remisjon med ufullstendig gjenoppretting [CRi], MLFS og delvis respons [PR]) av 10-dagers decitabin og cedazuridin (oral decitabin) og venetoklaks hos pasienter med refraktær /residiverende akutt myeloid leukemi (AML).

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å bestemme varigheten av responsen, hendelsesfri overlevelse (EFS) og total overlevelse (OS) for pasienter med refraktær/residiverende AML behandlet med denne kombinasjonen.

II. For å bestemme antall pasienter som oppnår en hematologisk forbedring (HI) i blodplater, hemoglobin eller ANC og antall pasienter som oppnår > 50 % reduksjon i blaster ved behandling med venetoklaks/10-dagers oral decitabin.

III. For å bestemme sikkerheten til venetoclax i kombinasjon med 10-dagers oral decitabin hos pasienter med refraktær/residiverende AML.

IV. For å bestemme antall pasienter som går over til stamcelletransplantasjon etter å ha oppnådd respons med kombinasjonen venetoclax/10-dagers oral decitabin-kur.

V. For å bestemme forekomsten av infeksjonskomplikasjoner per syklus med venetoclax i kombinasjon med 10-dagers oral decitabin.

UNDERSØKENDE MÅL:

I. For å undersøke globale genekspresjonsprofiler, cytometri etter flytid (CyTOF), BH3-profilering og andre potensielle prognostiske markører for å utforske prediktorer for antitumoraktivitet og/eller resistens mot behandling.

OVERSIKT:

Pasienter får decitabin og cedazuridin oralt (PO) en gang daglig (QD) på dag 1-10. Pasienter som oppnår CR/CRi under konsolidering/vedlikehold kan få decitabin og cedazuridin PO QD på dag 1-5. Pasienter får også venetoclax PO QD på dag 1-28 i syklus 1 og dag 1-21 i påfølgende sykluser. Sykluser gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp hver 3. måned.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

20

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med diagnosen residiverende eller refraktær AML (eller bifenotypisk eller bilineage leukemi inkludert en myeloid komponent). Pasienter med isolert ekstramedullær AML er kvalifisert
  • Alder >= 18 år
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2
  • Kreatinin < 2 med mindre det er relatert til sykdommen
  • Direkte bilirubin < 2 x øvre normalgrense (ULN) med mindre økningen skyldes Gilberts sykdom eller leukemipåvirkning
  • Aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) < 3 x ULN med mindre det vurderes på grunn av leukemipåvirkning
  • I fravær av rask proliferativ sykdom, vil intervallet fra tidligere behandling til tidspunkt for oppstart være minst 7 dager for cytotoksiske eller ikke-cytotoksiske (immunterapi) midler. Oralt hydroksyurea og/eller cytarabin (opptil 2 g/m^2) for pasienter med raskt proliferativ sykdom er tillatt før start av studieterapi, etter behov, for klinisk nytte og etter diskusjon med hovedforsker (PI). Samtidig behandling for sentralnervesystemet (CNS) profylakse eller fortsettelse av behandlingen for kontrollert CNS-sykdom er tillatt
  • Mannlige forsøkspersoner må gå med på å avstå fra ubeskyttet sex og sæddonasjon fra den første studiemedikamentadministrasjonen til 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet
  • Villig og i stand til å gi informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med t(15;17) karyotypisk abnormitet eller akutt promyelocytisk leukemi (fransk-amerikansk-britisk [FAB] klasse M3-AML)
  • Pasienter med aktiv graft-versus-vert-sykdom (GVHD) status etter stamcelletransplantasjon (pasienter uten aktiv GVHD på kronisk suppressiv immunsuppresjon og/eller fototerapi for kronisk hud GVHD er tillatt etter diskusjon med PI)
  • Pasienter med alvorlig gastrointestinal eller metabolsk tilstand som kan forstyrre absorpsjonen av orale studiemedisiner som bestemt av etterforskeren
  • Pasienter med symptomatisk CNS-leukemi eller pasienter med dårlig kontrollert CNS-leukemi
  • Aktive og ukontrollerte komorbiditeter inkludert aktiv ukontrollert infeksjon, ukontrollert hypertensjon til tross for adekvat medisinsk behandling, aktiv og ukontrollert kongestiv hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) klasse III/IV, klinisk signifikant og ukontrollert arytmi som bedømt av behandlende lege
  • Kjent aktiv hepatitt B (HBV) eller hepatitt C (HCV) infeksjon eller kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV)
  • Personen har et antall hvite blodlegemer > 10 x 10^9/L. (Merk: Hydroxyurea er tillatt å oppfylle dette kriteriet)
  • Enhver annen medisinsk, psykologisk eller sosial tilstand som kan forstyrre studiedeltakelse eller etterlevelse, eller kompromittere pasientsikkerheten etter etterforskerens mening

  • Ammende kvinner, kvinner i fertil alder (WOCBP) med positiv urin- eller serumgraviditetstest, eller kvinner i fertil alder som ikke er villige til å opprettholde tilstrekkelig prevensjon

    • Passende svært effektive prevensjonsmetode(r) inkluderer oral eller injiserbar hormonell prevensjon, intrauterin enhet (IUD) og doble barrieremetoder (for eksempel kondom i kombinasjon med sæddrepende middel)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (decitabin og cedazuridin, venetoclax)
Pasienter får decitabin og cedazuridin PO QD på dag 1-10. Pasienter som oppnår CR/CRi under konsolidering/vedlikehold kan få decitabin og cedazuridin PO QD på dag 1-5. Pasienter får også venetoclax PO QD på dag 1-28 i syklus 1 og dag 1-21 i påfølgende sykluser. Sykluser gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Legemiddel: Venetoclax
Gitt PO
Andre navn:
  • Venclexta
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclyxto
Legemiddel: Decitabin og Cedazuridin
Gitt PO
Andre navn:
  • ASTX727
  • CDA-hemmer E7727/Decitabin kombinasjonsmiddel ASTX727
  • Cedazuridin/Decitabin kombinasjonsmiddel ASTX727
  • Cedazuridin/Decitabine Tablett
  • Inqovi

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarprosent (ORR)
Tidsramme: Innen 4 behandlingssykluser (hver syklus er 28 dager)
Definert som andelen pasienter som hadde fullstendig remisjon (CR), fullstendig remisjon med ufullstendig gjenoppretting (CRi), partiell respons (PR) eller MLFS. Vil estimere ORR for kombinasjonsbehandlingen, sammen med det Bayesianske 95 % troverdige intervallet.
Innen 4 behandlingssykluser (hver syklus er 28 dager)
Forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: Inntil 2 år
Den generelle forekomsten og alvorlighetsgraden av alle uønskede hendelser ved bruk av Common Toxicity Criteria versjon 5.0. Sikkerhetsdata vil bli oppsummert ved bruk av frekvens og prosentandel, etter kategori og alvorlighetsgrad.
Inntil 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel oppnår HI
Tidsramme: Inntil 2 år
Vil anslå for kombinasjonsbehandlingen, sammen med det Bayesianske 95 % troverdige intervallet.
Inntil 2 år
Antall pasienter som går over til stamcelletransplantasjon
Tidsramme: Inntil 2 år
Vil anslå for kombinasjonsbehandlingen, sammen med det Bayesianske 95 % troverdige intervallet.
Inntil 2 år
Forekomst av smittsomme komplikasjoner
Tidsramme: Inntil 2 år
Vil anslå for kombinasjonsbehandlingen, sammen med det Bayesianske 95 % troverdige intervallet.
Inntil 2 år
Begivenhetsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Tidsintervall mellom behandlingsstart til sykdomsprogresjon, tilbakefall/refraktær eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert opp til 2 år
Kaplan-Meier-metoden vil bli brukt til å estimere overlevelsessannsynlighetene for tid-til-hendelse-variabler som EFS. Log-rank tester vil bli brukt til å sammenligne mellom undergrupper av pasienter når det gjelder tid-til-hendelse-variablene.
Tidsintervall mellom behandlingsstart til sykdomsprogresjon, tilbakefall/refraktær eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert opp til 2 år
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Tidsintervall mellom behandlingsstart til død på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert inntil 2 år
Kaplan-Meier-metoden vil bli brukt for å estimere overlevelsessannsynlighetene for tid-til-hendelse-variabler som OS. Log-rank tester vil bli brukt til å sammenligne mellom undergrupper av pasienter når det gjelder tid-til-hendelse-variablene.
Tidsintervall mellom behandlingsstart til død på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert inntil 2 år
Varighet av svar
Tidsramme: Tid fra respons til progresjon, tilbakefall/refraktær eller død, vurdert opp til 2 år
Tid fra respons til progresjon, tilbakefall/refraktær eller død, vurdert opp til 2 år
Genekspresjonsprofiler
Tidsramme: Inntil 2 år
Vil undersøke sammenhengen mellom genekspresjonsprofiler og prognostiske markører og total respons og/eller resistens vil bli vurdert gjennom logistiske regresjonsanalyser. Paret t-test eller Wilcoxon signert rangtest vil bli brukt for å vurdere markørendringen over tid.
Inntil 2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Abhishek Maiti, M.D. Anderson Cancer Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

29. september 2021

Primær fullføring (Antatt)

31. mai 2027

Studiet fullført (Antatt)

31. mai 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. juni 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. juli 2021

Først lagt ut (Faktiske)

26. juli 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

30. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. juli 2026

Sist bekreftet

1. juli 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2021-0248 (Annen identifikator: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2021-05744 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere