Venetoclax in combinatie met decitabine en cedazuridine voor de behandeling van recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie

Inclusiecriteria:

• Patiënten met een diagnose van recidiverende of refractaire AML (of bifenotypische of bilineaire leukemie inclusief een myeloïde component). Patiënten met geïsoleerde extramedullaire AML komen in aanmerking
• Leeftijd >= 18 jaar
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2
• Creatinine < 2 tenzij gerelateerd aan de ziekte
• Directe bilirubine < 2 x bovengrens van normaal (ULN) tenzij verhoging het gevolg is van de ziekte van Gilbert of betrokkenheid van leukemie
• Aspartaataminotransferase (ASAT) en/of alanineaminotransferase (ALAT) < 3 x ULN tenzij overwogen vanwege leukemie
• Bij afwezigheid van snel prolifererende ziekte zal het interval tussen de voorafgaande behandeling en het tijdstip van starten ten minste 7 dagen zijn voor cytotoxische of niet-cytotoxische (immunotherapie) middelen. Orale hydroxyurea en/of cytarabine (tot 2 g/m^2) voor patiënten met snel proliferatieve ziekte is toegestaan ​​vóór aanvang van de studietherapie, indien nodig, voor klinisch voordeel en na overleg met de hoofdonderzoeker (PI). Gelijktijdige therapie voor profylaxe van het centrale zenuwstelsel (CZS) of voortzetting van de behandeling voor gecontroleerde CZS-ziekte is toegestaan
• Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen af ​​te zien van onbeschermde seks en spermadonatie vanaf de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met t(15;17) karyotypische afwijking of acute promyelocytaire leukemie (Frans-Amerikaans-Britse [FAB] klasse M3-AML)
• Patiënten met actieve graft-versus-host-ziekte (GVHD)-status na stamceltransplantatie (patiënten zonder actieve GVHD op chronische onderdrukkende immunosuppressie en/of fototherapie voor chronische huid-GVHD zijn toegestaan ​​na overleg met de PI)
• Patiënten met een ernstige gastro-intestinale of metabolische aandoening die de absorptie van orale onderzoeksmedicatie zou kunnen verstoren, zoals bepaald door de onderzoeker
• Patiënten met symptomatische CZS-leukemie of patiënten met slecht gecontroleerde CZS-leukemie
• Actieve en ongecontroleerde comorbiditeiten waaronder actieve ongecontroleerde infectie, ongecontroleerde hypertensie ondanks adequate medische therapie, actief en ongecontroleerd congestief hartfalen New York Heart Association (NYHA) klasse III/IV, klinisch significante en ongecontroleerde aritmie zoals beoordeeld door de behandelend arts
• Bekende actieve infectie met hepatitis B (HBV) of hepatitis C (HCV) of bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
• Proefpersoon heeft een aantal witte bloedcellen > 10 x 10^9/L. (Opmerking: Hydroxyurea mag aan dit criterium voldoen)
• Elke andere medische, psychologische of sociale aandoening die naar de mening van de onderzoeker de deelname aan of de naleving van het onderzoek kan belemmeren of de veiligheid van de patiënt in gevaar kan brengen

• Vrouwen die borstvoeding geven, vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP) met een positieve urine- of serumzwangerschapstest, of vrouwen die zwanger kunnen worden en niet bereid zijn om adequate anticonceptie te gebruiken

  • Geschikte, zeer effectieve anticonceptiemethode(n) zijn onder meer orale of injecteerbare hormonale anticonceptie, spiraaltje (IUD) en methoden met dubbele barrière (bijvoorbeeld een condoom in combinatie met een zaaddodend middel).