Venetoclax en combinación con decitabina y cedazuridina para el tratamiento de la leucemia mieloide aguda en recaída o refractaria

Criterios de inclusión:

• Pacientes con diagnóstico de LMA en recaída o refractaria (o leucemia bifenotípica o bilinaje que incluye un componente mieloide). Los pacientes con LMA extramedular aislada son elegibles
• Edad >= 18 años
• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) =< 2
• Creatinina < 2 a menos que esté relacionada con la enfermedad
• Bilirrubina directa < 2 veces el límite superior de la normalidad (LSN), a menos que el aumento se deba a enfermedad de Gilbert o compromiso leucémico
• Aspartato aminotransferasa (AST) y/o alanina aminotransferasa (ALT) < 3 x ULN a menos que se considere debido a la participación leucémica
• En ausencia de enfermedad rápidamente proliferativa, el intervalo desde el tratamiento previo hasta el momento del inicio será de al menos 7 días para agentes citotóxicos o no citotóxicos (inmunoterapia). Se permite la hidroxiurea y/o citarabina oral (hasta 2 g/m^2) para pacientes con enfermedad rápidamente proliferativa antes del inicio de la terapia del estudio, según sea necesario, para el beneficio clínico y después de discutirlo con el investigador principal (PI). Se permite la terapia concurrente para la profilaxis del sistema nervioso central (SNC) o la continuación de la terapia para la enfermedad del SNC controlada
• Los sujetos masculinos deben aceptar abstenerse de tener relaciones sexuales sin protección y donación de esperma desde la administración inicial del fármaco del estudio hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
• Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado

Criterio de exclusión:

• Pacientes con anomalía cariotípica t(15;17) o leucemia promielocítica aguda (francés-estadounidense-británica [FAB] clase M3-AML)
• Pacientes con estado activo de enfermedad de injerto contra huésped (GVHD, por sus siglas en inglés) después de un trasplante de células madre (los pacientes sin GVHD activo en inmunosupresión supresora crónica y/o fototerapia para GVHD de piel crónica están permitidos después de discutirlo con el PI)
• Pacientes con cualquier afección gastrointestinal o metabólica grave que pueda interferir con la absorción de los medicamentos orales del estudio según lo determine el investigador.
• Pacientes con leucemia del SNC sintomática o pacientes con leucemia del SNC mal controlada
• Comorbilidades activas y no controladas que incluyen infección activa no controlada, hipertensión no controlada a pesar de la terapia médica adecuada, insuficiencia cardíaca congestiva activa y no controlada clase III/IV de la New York Heart Association (NYHA), arritmia clínicamente significativa y no controlada a juicio del médico tratante
• Infección activa conocida por hepatitis B (VHB) o hepatitis C (VHC) o infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• El sujeto tiene un recuento de glóbulos blancos > 10 x 10^9/L. (Nota: se permite que la hidroxiurea cumpla con este criterio)
• Cualquier otra condición médica, psicológica o social que pueda interferir con la participación o el cumplimiento del estudio, o comprometer la seguridad del paciente en opinión del investigador.

• Mujeres lactantes, mujeres en edad fértil (WOCBP) con prueba de embarazo positiva en orina o suero, o mujeres en edad fértil que no están dispuestas a mantener un método anticonceptivo adecuado

  • Los métodos anticonceptivos altamente efectivos apropiados incluyen anticonceptivos hormonales orales o inyectables, dispositivo intrauterino (DIU) y métodos de doble barrera (por ejemplo, un condón en combinación con un espermicida)