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维奈托克联合地西他滨和西天嘧啶治疗复发或难治性急性髓系白血病

2024年3月25日 更新者：M.D. Anderson Cancer Center

Venetoclax 联合 10 天口服地西他滨治疗复发/难治性急性髓性白血病的 II 期研究

该 II 期试验研究了 venetoxlax 联合地西他滨和 cedazuridine 治疗复发（复发）或对治疗无反应（难治性）的急性髓系白血病患者的疗效。 化疗药物，如维奈托克和地西他滨，以不同的方式阻止癌细胞的生长，通过杀死细胞、阻止它们分裂或阻止它们扩散。 Cedazuridine 可以通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。 将 venetoxlax 与地西他滨和 cedazuridine 联合使用可能有助于控制急性髓性白血病。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

I. 确定 10 天地西他滨和西达尿苷（口服地西他滨）和维奈托克在难治性/复发性急性髓系白血病 (AML)。

次要目标：

I. 确定接受该组合治疗的难治性/复发性 AML 患者的反应持续时间、无事件生存期 (EFS) 和总生存期 (OS)。

二。 确定在血小板、血红蛋白或 ANC 方面实现血液学改善 (HI) 的患者数量，以及在接受维奈托克/10 天口服地西他滨治疗后原始细胞减少 > 50% 的患者数量。

三、 确定维奈托克联合 10 天口服地西他滨治疗难治性/复发性 AML 患者的安全性。

四、 确定在使用维奈托克/10 天口服地西他滨联合方案达到反应后过渡到干细胞移植的患者数量。

V. 确定维奈托克联合 10 天口服地西他滨每个周期感染并发症的发生率。

探索目标：

I. 研究全局基因表达谱、飞行时间流式细胞术 (CyTOF)、BH3 谱分析和其他潜在的预后标志物，以探索抗肿瘤活性和/或治疗耐药性的预测因子。

大纲：

患者在第 1-10 天每天一次 (QD) 口服 (PO) 地西他滨和西氮嘧啶。 在巩固/维持期间达到 CR/CRi 的患者可以在第 1-5 天口服地西他滨和西氮尿苷 PO QD。 患者还在第 1 个周期的第 1-28 天和后续周期的第 1-21 天接受 Venetoclax PO QD。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复一次周期。

完成研究治疗后，每 3 个月对患者进行一次随访。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

20

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • M D Anderson Cancer Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 诊断为复发性或难治性 AML（或双表型或双系白血病，包括骨髓成分）的患者。 孤立性髓外 AML 患者符合条件
  • 年龄 >= 18 岁
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2
  • 除非与疾病相关，否则肌酐 < 2
  • 直接胆红素 < 正常上限 (ULN) 的 2 倍，除非增加是由吉尔伯特病或白血病引起的
  • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和/或丙氨酸氨基转移酶 (ALT) < 3 x ULN 除非考虑是由于白血病参与
  • 在没有快速增殖性疾病的情况下，对于细胞毒性或非细胞毒性（免疫疗法）药物，从先前治疗到开始治疗的时间间隔至少为 7 天。 允许在研究治疗开始前为临床获益并在与主要研究者 (PI) 讨论后根据需要为患有快速增殖性疾病的患者口服羟基脲和/或阿糖胞苷（最高 2 g/m^2）。 允许同时治疗中枢神经系统 (CNS) 预防或继续治疗受控的 CNS 疾病
  • 男性受试者必须同意从最初的研究药物给药到最后一次研究药物给药后 90 天不进行无保护的性行为和精子捐献
  • 愿意并能够提供知情同意

排除标准：

  • t(15;17) 核型异常或急性早幼粒细胞白血病（法国-美国-英国 [FAB] M3-AML 类）患者
  • 干细胞移植后具有活动性移植物抗宿主病 (GVHD) 状态的患者（在与 PI 讨论后允许接受慢性抑制性免疫抑制和/或慢性皮肤 GVHD 光疗的活动性 GVHD 患者）
  • 患有任何严重的胃肠道或代谢疾病的患者，这些疾病可能会干扰研究者确定的口服研究药物的吸收
  • 有症状的中枢神经系统白血病患者或控制不佳的中枢神经系统白血病患者
  • 活动性和不受控制的合并症，包括活动性不受控制的感染、尽管进行了充分的药物治疗但仍无法控制的高血压、活动性和不受控制的充血性心力衰竭纽约心脏协会 (NYHA) III/IV 级、由主治医师判断的具有临床意义且不受控制的心律失常
  • 已知的活动性乙型肝炎 (HBV) 或丙型肝炎 (HCV) 感染或已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染
  • 受试者的白细胞计数 > 10 x 10^9/L。 （注：羟基脲允许满足此标准）
  • 研究者认为可能影响研究参与或依从性或损害患者安全的任何其他医学、心理或社会状况

  • 哺乳期妇女、尿液或血清妊娠试验阳性的育龄妇女 (WOCBP)，或不愿保持充分避孕的育龄妇女

    • 适当的高效避孕方法包括口服或注射激素避孕、宫内节育器 (IUD) 和双重屏障方法（例如避孕套与杀精子剂结合使用）

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：治疗（地西他滨和西天嘧啶、维奈托克）
患者在第 1-10 天接受地西他滨和西氮尿苷 PO QD。 在巩固/维持期间达到 CR/CRi 的患者可以在第 1-5 天口服地西他滨和西氮尿苷 PO QD。 患者还在第 1 周期的第 1-28 天和后续周期的第 1-21 天接受 Venetoclax PO QD。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复一次周期。
药品：维奈托克
给定采购订单
其他名称：
  • 文克莱斯特
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • 文克利托
药品：地西他滨和 Cedazuridine
给定采购订单
其他名称：
  • ASTX727
  • CDA 抑制剂 E7727/地西他滨联合制剂 ASTX727
  • Cedazuridine/Decitabine 组合剂 ASTX727
  • Cedazuridine/Decitabine 片剂
  • 因科维

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
总缓解率 (ORR)
大体时间：4个疗程内（每个疗程28天）
定义为完全缓解 (CR)、完全缓解但计数不完全恢复 (CRi)、部分缓解 (PR) 或 MLFS 的患者比例。 将估计联合治疗的 ORR，以及贝叶斯 95% 可信区间。
4个疗程内（每个疗程28天）
不良事件发生率
大体时间：长达 2 年
使用通用毒性标准 5.0 版的所有不良事件的总体发生率和严重程度。 安全数据将按类别和严重程度使用频率和百分比进行总结。
长达 2 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
达到 HI 的比例
大体时间：长达 2 年
将估计联合治疗以及贝叶斯 95% 可信区间。
长达 2 年
过渡到干细胞移植的患者人数
大体时间：长达 2 年
将估计联合治疗以及贝叶斯 95% 可信区间。
长达 2 年
感染并发症的发生率
大体时间：长达 2 年
将估计联合治疗以及贝叶斯 95% 可信区间。
长达 2 年
无事件生存 (EFS)
大体时间：从治疗开始到疾病进展、复发/难治或因任何原因死亡的时间间隔，评估长达 2 年
Kaplan-Meier 方法将用于估计事件发生时间变量（如 EFS）的生存概率。 时序检验将用于根据事件发生时间变量在患者亚组之间进行比较。
从治疗开始到疾病进展、复发/难治或因任何原因死亡的时间间隔，评估长达 2 年
总生存期（OS）
大体时间：从治疗开始到因任何原因死亡的时间间隔，评估长达 2 年
Kaplan-Meier 方法将用于估计事件发生时间变量（例如 OS）的生存概率。 时序检验将用于根据事件发生时间变量在患者亚组之间进行比较。
从治疗开始到因任何原因死亡的时间间隔，评估长达 2 年
反应持续时间
大体时间：从反应到进展、复发/难治或死亡的时间，评估长达 2 年
从反应到进展、复发/难治或死亡的时间，评估长达 2 年
基因表达谱
大体时间：长达 2 年
将检查基因表达谱和预后标志物之间的关联，并将通过逻辑回归分析评估总体反应和/或耐药性。 配对 t 检验或 Wilcoxon 符号秩检验将用于评估标记随时间的变化。
长达 2 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

M.D. Anderson Cancer Center

调查人员

  • 首席研究员：Abhishek Maiti、M.D. Anderson Cancer Center

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年9月29日

初级完成 (估计的)

2025年5月31日

研究完成 (估计的)

2025年5月31日

研究注册日期

首次提交

2021年6月18日

首先提交符合 QC 标准的

2021年7月22日

首次发布 (实际的)

2021年7月26日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年3月26日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年3月25日

最后验证

2024年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 2021-0248 (其他标识符：M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2021-05744 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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