Studie REGN5093-M114 (METxMET protilátka-konjugát léku) u dospělých pacientů s mezenchymálním epiteliálním přechodným faktorem (MET) nadměrně exprimujícím pokročilou rakovinu
30. října 2025 aktualizováno: Regeneron Pharmaceuticals
Studie fáze 1/2 REGN5093-M114 (konjugát METxMET protilátka-lék) u pacientů s MET nadměrně exprimující pokročilou rakovinu
Primárním cílem eskalace dávky (fáze 1) části studie je:
• Posoudit bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku (PK) konjugátu protilátka-lék (ADC) REGN5093-M114 za účelem stanovení maximální tolerované dávky (MTD) a/nebo definování doporučené dávky 2. fáze (RP2D) REGN5093-M114 u pacientů s mezenchymálním epiteliálním přechodovým faktorem (MET) nadměrně exprimujícím nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC).
Primárním cílem části studie s rozšířením dávky (fáze 2) je:
• Vyhodnotit předběžnou protinádorovou aktivitu REGN5093-M114 u NSCLC s nadměrnou expresí MET, měřeno mírou objektivní odpovědi (ORR).
Sekundárním cílem eskalace dávky (fáze 1) části studie je:
• Vyhodnotit předběžnou protinádorovou aktivitu REGN5093-M114 měřenou pomocí ORR
Sekundárním cílem části studie s rozšířením dávky (fáze 2) je:
• K posouzení bezpečnosti, profilu snášenlivosti a PK REGN5093-M114 ADC a celkové protilátky v každé expanzní kohortě
Vedlejšími cíli obou fází studia jsou:
- Vyhodnotit další měření předběžné protinádorové aktivity
- Pro hodnocení imunogenicity vůči REGN5093-M114
Přehled studie
Detailní popis
Studie měla být fází 1/2, ale do fáze 2 nebyl zařazen žádný účastník
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
30
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
California
-
Orange, California, Spojené státy, 92868
- University of California Irvine School of Medicine - Suite 400, Room 407
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Spojené státy, 80045
- University of Colorado Hospital Anshutz Outpatient Pavillion
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21231
- Johns Hopkins Hospital - Clinical Study Location - Skip Viragh Outpatient Cancer Building
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21231
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center - 4F Second Medical Building
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
- Henry Ford Hospital, Henry Ford Cancer Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
- University of Pittsburgh Medical Center - Hillman Cancer Center
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
- MUSC Hollings Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
- NEXT Virginia
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení:
- Histologicky potvrzený NSCLC, který je v pokročilém stádiu, pro které nejsou dostupné žádné schválené terapie, u nichž se očekává, že přinesou klinický přínos definovaný v protokolu
- Ochota poskytnout nádorovou tkáň z nově získané biopsie z místa nádoru. Jsou vyžadovány nově získané biopsie při tkáňovém screeningu. Archivní vzorek lze přijmout pouze po projednání s lékařem a pokud vzorek není starší než 6 měsíců a byl získán po ukončení poslední terapie. Zařazování pacientů bude založeno na imunohistochemickém (IHC) testu s použitím čerstvě získaných biopsií nádoru nebo archivní biopsie, jak je popsáno výše. Zařazeni budou pouze pacienti s nádory nadměrně exprimujícími MET pomocí centrální IHC analýzy. Pouze pro expanzní kohorty: místo nádoru pro biopsii nesmí být dříve ozářeno a nesmí být jedinou měřitelnou lézí.
- Nádor musí nadměrně exprimovat MET protein, jak je definováno v protokolu centrální IHC analýzou
- Pouze pro expanzi: Alespoň jedna léze, která je měřitelná pomocí RECIST 1.1. Nádorové léze v dříve ozařované oblasti se považují za měřitelné, pokud byla u takových lézí po ozáření prokázána progrese.
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
- Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno v protokolu
Klíčová kritéria vyloučení:
- podstoupil léčbu schválenou systémovou terapií nebo se účastnil jakékoli studie zkoumané látky nebo zkušebního zařízení během 2 týdnů nebo 5 poločasů předchozí léčby, podle toho, co je kratší, minimálně 7 dní od první dávky studijní terapie
- Dosud se nezotavil (tj. stupeň ≤ 1 nebo výchozí hodnota) z jakékoli akutní toxicity vyplývající z předchozí léčby s výjimkou případů popsaných v protokolu
- podstoupil radiační terapii nebo velký chirurgický zákrok do 14 dnů od prvního podání studovaného léku nebo se nezotavil z nežádoucích účinků, jak je definováno v protokolu
- Další malignita, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu, kromě případů uvedených v protokolu
- Neléčený nebo aktivní primární nádor mozku, metastázy centrálního nervového systému (CNS), leptomeningeální onemocnění nebo komprese míchy, jak je definováno v protokolu
- Encefalitida, meningitida, organické onemocnění mozku (např. Parkinsonova choroba) nebo nekontrolované záchvaty v roce před první dávkou studijní terapie
- Nekontrolovaná infekce virem lidské imunodeficience (HIV), infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C; nebo diagnóza imunodeficience, jak je definována v protokolu
POZNÁMKA: Platí další kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Fáze 1. Eskalace dávky
Skupiny A a B: REGN5093-M114 monoterapie.
Kohorta C: kombinace REGN5093-M114+cemiplimab.
|
Podává se IV infuzí
Podává se intravenózní (IV) infuzí
|
|
Experimentální: Fáze 2. Rozšíření dávky
Skupiny A a B: REGN5093-M114 monoterapie.
Kohorta C: kombinace REGN5093-M114+cemiplimab.
|
Podává se IV infuzí
Podává se intravenózní (IV) infuzí
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Toxicita omezující dávku (DLT)
Časové okno: Až 28 dní
|
Eskalace dávky (1. fáze)
|
Až 28 dní
|
|
Nežádoucí účinky související s léčbou (TEAE)
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 2 roky
|
Eskalace dávky (1. fáze)
|
Po ukončení studia v průměru 2 roky
|
|
Závažné nežádoucí příhody (SAE)
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 2 roky
|
Eskalace dávky (1. fáze)
|
Po ukončení studia v průměru 2 roky
|
|
Laboratorní abnormality (stupeň 3 nebo vyšší podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky [CTCAE])
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 2 roky
|
Eskalace dávky (1. fáze)
|
Po ukončení studia v průměru 2 roky
|
|
Koncentrace REGN5093-M114 v séru
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 2 roky
|
Eskalace dávky (1. fáze)
|
Po ukončení studia v průměru 2 roky
|
|
Celkové monoklonální protilátky (REGN5093-M114 plus nekonjugovaná protilátka) v séru
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 2 roky
|
Eskalace dávky (1. fáze)
|
Po ukončení studia v průměru 2 roky
|
|
Koncentrace M24 v plazmě
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 2 roky
|
Eskalace dávky (1. fáze)
|
Po ukončení studia v průměru 2 roky
|
|
Míra objektivních odpovědí (ORR)
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 2 roky
|
Rozšíření dávky (Fáze 2)
|
Po ukončení studia v průměru 2 roky
|
|
TEAE vedoucí k přerušení studijní léčby
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 2 roky
|
Eskalace dávky (1. fáze)
|
Po ukončení studia v průměru 2 roky
|
|
TEAE vedoucí ke smrti
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 2 roky
|
Eskalace dávky (1. fáze)
|
Po ukončení studia v průměru 2 roky
|
|
Koncentrace cemiplimabu při podávání v kombinaci s REGN5093-M114
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 2 roky
|
Eskalace dávky (1. fáze) kohorta C
|
Po ukončení studia v průměru 2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
ORR
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 2 roky
|
Eskalace dávky (1. fáze)
|
Po ukončení studia v průměru 2 roky
|
|
TEAEs
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 2 roky
|
Rozšíření dávky (Fáze 2)
|
Po ukončení studia v průměru 2 roky
|
|
SAE
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 2 roky
|
Rozšíření dávky (Fáze 2)
|
Po ukončení studia v průměru 2 roky
|
|
Laboratorní abnormality (stupeň 3 nebo vyšší na CTCAE)
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 2 roky
|
Rozšíření dávky (Fáze 2)
|
Po ukončení studia v průměru 2 roky
|
|
Koncentrace REGN5093-M114 v séru
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 2 roky
|
Rozšíření dávky (Fáze 2)
|
Po ukončení studia v průměru 2 roky
|
|
Celkové monoklonální protilátky (REGN5093-M114 plus nekonjugovaná protilátka) v séru
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 2 roky
|
Rozšíření dávky (Fáze 2)
|
Po ukončení studia v průměru 2 roky
|
|
Koncentrace M24 v plazmě
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 2 roky
|
Rozšíření dávky (Fáze 2)
|
Po ukončení studia v průměru 2 roky
|
|
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 2 roky
|
Fáze 1 a Fáze 2
|
Po ukončení studia v průměru 2 roky
|
|
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 2 roky
|
Fáze 1 a Fáze 2
|
Po ukončení studia v průměru 2 roky
|
|
Doba do odpovědi nádoru (TTR)
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 2 roky
|
Fáze 1 a Fáze 2
|
Po ukončení studia v průměru 2 roky
|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 2 roky
|
Fáze 1 a Fáze 2
|
Po ukončení studia v průměru 2 roky
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 2 roky
|
Fáze 1 a Fáze 2
|
Po ukončení studia v průměru 2 roky
|
|
TEAE vedoucí k přerušení studijní léčby
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 2 roky
|
Rozšíření dávky (Fáze 2)
|
Po ukončení studia v průměru 2 roky
|
|
TEAE vedoucí ke smrti
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 2 roky
|
Rozšíření dávky (Fáze 2)
|
Po ukončení studia v průměru 2 roky
|
|
Koncentrace cemiplimabu při podávání v kombinaci s REGN5093-M114
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 2 roky
|
Rozšíření dávky (Fáze 2) Kohorta C
|
Po ukončení studia v průměru 2 roky
|
|
Výskyt protilátek (ADA) proti cemiplimabu v průběhu času při podávání v kombinaci s REGN5093-M114
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 2 roky
|
Rozšíření dávky (Fáze 2) Kohorta C
|
Po ukončení studia v průměru 2 roky
|
|
Titr ADA proti cemiplimabu v průběhu času, pokud je podáván v kombinaci s REGN5093-M114
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 2 roky
|
Rozšíření dávky (Fáze 2) Kohorta C
|
Po ukončení studia v průměru 2 roky
|
|
Výskyt ADA na REGN5093-M114 v průběhu času v monoterapii
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 2 roky
|
Fáze 1 a Fáze 2
|
Po ukončení studia v průměru 2 roky
|
|
Titr ADA na REGN5093-M114 v průběhu času v monoterapii
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 2 roky
|
Fáze 1 a Fáze 2
|
Po ukončení studia v průměru 2 roky
|
|
Výskyt ADA na REGN5093-M114 v průběhu času v kombinaci s cemiplimabem
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 2 roky
|
Fáze 1 a Fáze 2
|
Po ukončení studia v průměru 2 roky
|
|
Titr ADA na REGN5093-M114 v průběhu času v kombinaci s cemiplimabem
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 2 roky
|
Fáze 1 a Fáze 2
|
Po ukončení studia v průměru 2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Clinical Trial Management, Regeneron Pharmaceuticals
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
9. listopadu 2021
Primární dokončení (Aktuální)
15. října 2025
Dokončení studie (Aktuální)
15. října 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
20. července 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
20. července 2021
První zveřejněno (Aktuální)
29. července 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
3. listopadu 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
30. října 2025
Naposledy ověřeno
1. října 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- R5093-M114-ONC-1864
- 2020-005065-14 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Všechny údaje o jednotlivých pacientech (IPD), které jsou základem veřejně dostupných výsledků, budou zváženy pro sdílení
Časový rámec sdílení IPD
Když Regeneron získal povolení k uvedení na trh od hlavních zdravotnických úřadů (např. FDA, Evropská agentura pro léčiva (EMA), Agentura pro léčiva a zdravotnické prostředky (PMDA) atd.) pro produkt a indikaci, zveřejnil výsledky studie (např. vědecká publikace, vědecká konference, registr klinických studií), má zákonnou pravomoc sdílet data a zajistila schopnost chránit soukromí účastníků.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou prostřednictvím společnosti Vivli předložit návrh na přístup k jednotlivým pacientům nebo souhrnným údajům z klinické studie sponzorované Regeneronem.
Kritéria hodnocení žádosti o nezávislý výzkum společnosti Regeneron lze nalézt na adrese: https://www.regeneron.com/sites/default/files/Regeneron-External-Data-Sharing-Policy-and-Independent-Research-Request-Evaluation-Criteria.pdf
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .