Mechanismus účinku transkraniální stimulace stejnosměrným proudem u neurofibromatózy 1. typu

Intelektuální postižení, zejména deficity pracovní paměti, jsou významnou příčinou morbidity u dětí s neurofibromatózou typu (NF1) s dlouhodobými důsledky na akademické a pracovní fungování. Zatímco na zvířecích modelech Nf1 byly učiněny významné objevy ve snaze najít léčbu těchto stavů, translační studie na lidech nebyly úspěšné. Tato mechanistická experimentální studie bude zkoumat nervové mechanismy, které jsou základem deficitů pracovní paměti u NF1. Zejména budeme zkoumat, jak jednotlivé rozdíly v inhibičním neurotransmiteru GABA souvisí s výkonem v testech pracovní paměti. Dále budeme zkoumat použití nového, experimentálního zásahu zvaného transkraniální stimulace přímým proudem (tDCS), o kterém je známo, že moduluje GABA. Pomocí randomizovaného, ​​zkříženého designu u kohorty 30 adolescentů ve věku 11–17 let aplikujeme skutečnou nebo falešnou tDCS na dorzolaterální prefrontální kortex (DLPFC). Ke zkoumání vlivu tDCS na koncentraci GABA, změny funkční plasticity a pracovní paměti budou použity nejmodernější zobrazovací techniky v reálném čase, jako je magnetická rezonanční spektroskopie (MRS) a funkční MRI (fMRI). Očekáváme, že výsledky této studie pomohou objasnit nervové mechanismy, které jsou základem deficitů pracovní paměti u lidí s NF1, a ukážou biologickou aktivitu pro nový, levný zásah, který lze použít pro kognitivní nápravu u NF1. Tento druh zkušební metody zaměřeného mechanismu je vysoce slibným přístupem k pochopení komplexní patologie nervového systému v multifaktoriálním neurovývojovém stavu, jako je NF1.