Virkningsmekanisme for transkraniell likestrømstimulering ved nevrofibromatose type 1

Intellektuell svikt, spesielt nedsatt arbeidshukommelse, er en betydelig årsak til sykelighet hos barn med nevrofibromatose type (NF1) med langsiktige implikasjoner på akademisk og yrkesmessig funksjon. Mens det er gjort betydelige funn i Nf1-dyremodeller i forsøk på å finne behandlinger for disse forholdene, har menneskelige translasjonsstudier ikke vært vellykkede. Denne mekanistiske eksperimentelle studien vil undersøke de nevrale mekanismene som ligger til grunn for manglende arbeidsminne i NF1. Spesielt vil vi undersøke hvordan individuelle forskjeller i hemmende nevrotransmitter GABA relaterer seg til ytelse på arbeidsminnetester. Videre vil vi undersøke bruken av en ny, eksperimentell intervensjon kalt transcranial Direct Current Stimulation (tDCS); kjent for å modulere GABA. Ved å bruke et randomisert, crossover-design i en kohort på 30 ungdommer i alderen 11-17 år, vil vi bruke ekte eller sham tDCS på den dorsolaterale prefrontale cortex (DLPFC). State-of-art sanntidsbildeteknikker som Magnetic Resonance Spectroscopy (MRS) og oppgavebasert funksjonell MRI (fMRI) vil bli brukt for å undersøke effekten av tDCS på GABA-konsentrasjon, endringer i funksjonell plastisitet og arbeidsminne. Vi forventer at resultatene fra denne studien vil bidra til å belyse de nevrale mekanismene som ligger til grunn for arbeidsminnesvikt hos personer med NF1 og vise biologisk aktivitet for en ny, rimelig intervensjon som kan brukes til kognitiv remediering i NF1. Denne typen fokusert mekanisme prøvemetode er en svært lovende tilnærming til å forstå den komplekse nevrale systempatologien i en multifaktoriell nevroutviklingstilstand som NF1.