Mecanismo de Ação da Estimulação Transcraniana por Corrente Contínua na Neurofibromatose Tipo 1

O comprometimento intelectual, particularmente os déficits de memória de trabalho, são uma causa significativa de morbidade em crianças com neurofibromatose do tipo (NF1), com implicações de longo prazo no funcionamento acadêmico e ocupacional. Embora descobertas significativas tenham sido feitas em modelos animais Nf1 na tentativa de encontrar tratamentos para essas condições, estudos translacionais em humanos não foram bem-sucedidos. Este estudo experimental mecanístico investigará os mecanismos neurais subjacentes aos déficits de memória de trabalho na NF1. Em particular, investigaremos como as diferenças individuais no neurotransmissor inibitório GABA se relacionam com o desempenho em testes de memória de trabalho. Além disso, investigaremos o uso de uma nova intervenção experimental chamada Estimulação Transcraniana por Corrente Contínua (ETCC), conhecida por modular o GABA. Usando um design cruzado randomizado em uma coorte de 30 adolescentes com idades entre 11 e 17 anos, aplicaremos tDCS real ou simulado ao córtex pré-frontal dorsolateral (DLPFC). Técnicas de imagem em tempo real de última geração, como espectroscopia de ressonância magnética (MRS) e ressonância magnética funcional baseada em tarefas (fMRI), serão usadas para investigar o efeito do tDCS na concentração de GABA, alterações na plasticidade funcional e memória de trabalho. Esperamos que os resultados deste estudo ajudem a elucidar os mecanismos neurais subjacentes aos déficits de memória de trabalho em pessoas com NF1 e mostrem a atividade biológica para uma nova intervenção de baixo custo que pode ser usada para remediação cognitiva na NF1. Esse tipo de método de teste de mecanismo focado é uma abordagem altamente promissora para entender a complexa patologia do sistema neural em uma condição de neurodesenvolvimento multifatorial como a NF1.