Mecanismo de acción de la estimulación de corriente continua transcraneal en la neurofibromatosis tipo 1

El deterioro intelectual, particularmente los déficits de memoria de trabajo, son una causa importante de morbilidad en niños con tipo de neurofibromatosis (NF1) con implicaciones a largo plazo en el funcionamiento académico y laboral. Si bien se han realizado descubrimientos significativos en modelos animales Nf1 al tratar de encontrar tratamientos para estas afecciones, los estudios traslacionales en humanos no han tenido éxito. Este estudio experimental mecanicista investigará los mecanismos neuronales que subyacen a los déficits de memoria de trabajo en NF1. En particular, investigaremos cómo las diferencias individuales en el neurotransmisor inhibidor GABA se relacionan con el rendimiento en las pruebas de memoria de trabajo. Además, investigaremos el uso de una nueva intervención experimental llamada estimulación de corriente directa transcraneal (tDCS), conocida por modular GABA. Usando un diseño cruzado aleatorizado en una cohorte de 30 adolescentes de 11 a 17 años, aplicaremos tDCS real o simulado a la corteza prefrontal dorsolateral (DLPFC). Se utilizarán técnicas de imagen en tiempo real de última generación, como la espectroscopia de resonancia magnética (MRS) y la resonancia magnética funcional basada en tareas (fMRI), para investigar el efecto de tDCS en la concentración de GABA, los cambios en la plasticidad funcional y la memoria de trabajo. Esperamos que los resultados de este estudio ayuden a dilucidar los mecanismos neuronales que subyacen a los déficits de memoria de trabajo en personas con NF1 y muestren la actividad biológica para una intervención novedosa y de bajo costo que se puede usar para la remediación cognitiva en NF1. Este tipo de método de prueba de mecanismo enfocado es un enfoque muy prometedor para comprender la compleja patología del sistema neural en una condición de desarrollo neurológico multifactorial como la NF1.