Verkningsmekanism för transkraniell likströmsstimulering vid neurofibromatos typ 1

Intellektuell funktionsnedsättning, särskilt arbetsminnesbrist, är en betydande orsak till sjuklighet hos barn med neurofibromatos typ (NF1) med långsiktiga konsekvenser för akademisk och yrkesmässig funktion. Även om betydande upptäckter har gjorts i Nf1-djurmodeller för att försöka hitta behandlingar för dessa tillstånd, har humana translationella studier inte varit framgångsrika. Denna mekanistiska experimentella studie kommer att undersöka de neurala mekanismerna bakom arbetsminnesbrist i NF1. Speciellt kommer vi att undersöka hur individuella skillnader i hämmande signalsubstans GABA relaterar till prestanda på arbetsminnetester. Vidare kommer vi att undersöka användningen av en ny, experimentell intervention som kallas transkraniell likströmsstimulering (tDCS); känd för att modulera GABA. Med hjälp av en randomiserad, crossover-design i en kohort av 30 ungdomar i åldrarna 11-17 år kommer vi att tillämpa verklig eller skenbar tDCS på den dorsolaterala prefrontala cortex (DLPFC). State-of-art realtidsavbildningstekniker såsom magnetisk resonansspektroskopi (MRS) och uppgiftsbaserad funktionell MR (fMRI) kommer att användas för att undersöka effekten av tDCS på GABA-koncentration, förändringar i funktionell plasticitet och arbetsminne. Vi förväntar oss att resultaten från denna studie kommer att hjälpa till att belysa de neurala mekanismerna bakom arbetsminnesbrist hos personer med NF1 och visa biologisk aktivitet för en ny, billig intervention som kan användas för kognitiv remediering i NF1. Denna typ av fokuserad mekanismförsöksmetod är ett mycket lovande tillvägagångssätt för att förstå den komplexa neurala systempatologin i ett multifaktoriellt neuroutvecklingstillstånd som NF1.