Werkingsmechanisme van transcraniële gelijkstroomstimulatie bij neurofibromatose type 1

Intellectuele stoornissen, met name werkgeheugenstoornissen, zijn een belangrijke oorzaak van morbiditeit bij kinderen met het type neurofibromatose (NF1), met langetermijngevolgen voor het academisch en beroepsmatig functioneren. Hoewel er belangrijke ontdekkingen zijn gedaan in Nf1-diermodellen bij het zoeken naar behandelingen voor deze aandoeningen, zijn menselijke translationele studies niet succesvol geweest. Deze mechanistische experimentele studie zal de neurale mechanismen onderzoeken die ten grondslag liggen aan werkgeheugentekorten in NF1. In het bijzonder zullen we onderzoeken hoe individuele verschillen in remmende neurotransmitter GABA verband houden met prestaties op werkgeheugentests. Verder zullen we het gebruik onderzoeken van een nieuwe, experimentele interventie genaamd transcraniële gelijkstroomstimulatie (tDCS), waarvan bekend is dat deze GABA moduleert. Met behulp van een gerandomiseerd, cross-over design in een cohort van 30 adolescenten van 11-17 jaar, zullen we echte of nep-tDCS toepassen op de dorsolaterale prefrontale cortex (DLPFC). State-of-art real-time beeldvormingstechnieken zoals Magnetic Resonance Spectroscopie (MRS) en taakgebaseerde functionele MRI (fMRI) zullen worden gebruikt om het effect van tDCS op GABA-concentratie, veranderingen in functionele plasticiteit en werkgeheugen te onderzoeken. We verwachten dat de resultaten van deze studie zullen helpen bij het ophelderen van de neurale mechanismen die ten grondslag liggen aan werkgeheugentekorten bij mensen met NF1 en biologische activiteit zullen aantonen voor een nieuwe, goedkope interventie die kan worden gebruikt voor cognitieve herstel bij NF1. Dit soort gefocuste mechanisme-proefmethode is een veelbelovende benadering om de complexe neurale systeempathologie te begrijpen in een multifactoriële neurologische aandoening zoals NF1.