Mécanisme d'action de la stimulation transcrânienne à courant continu dans la neurofibromatose de type 1

La déficience intellectuelle, en particulier les déficits de la mémoire de travail, est une cause importante de morbidité chez les enfants atteints de neurofibromatose de type (NF1) avec des implications à long terme sur le fonctionnement scolaire et professionnel. Alors que des découvertes importantes ont été faites dans des modèles animaux Nf1 en essayant de trouver des traitements pour ces conditions, les études translationnelles humaines n'ont pas été couronnées de succès. Cette étude expérimentale mécaniste étudiera les mécanismes neuronaux sous-jacents aux déficits de la mémoire de travail dans la NF1. En particulier, nous étudierons comment les différences individuelles dans le neurotransmetteur inhibiteur GABA sont liées à la performance aux tests de mémoire de travail. En outre, nous étudierons l'utilisation d'une nouvelle intervention expérimentale appelée stimulation transcrânienne à courant continu (tDCS), connue pour moduler le GABA. En utilisant une conception croisée randomisée dans une cohorte de 30 adolescents âgés de 11 à 17 ans, nous appliquerons une tDCS réelle ou fictive au cortex préfrontal dorsolatéral (DLPFC). Des techniques d'imagerie en temps réel de pointe telles que la spectroscopie par résonance magnétique (MRS) et l'IRM fonctionnelle basée sur les tâches (fMRI) seront utilisées pour étudier l'effet de la tDCS sur la concentration de GABA, les changements dans la plasticité fonctionnelle et la mémoire de travail. Nous espérons que les résultats de cette étude aideront à élucider les mécanismes neuronaux sous-jacents aux déficits de la mémoire de travail chez les personnes atteintes de NF1 et à montrer l'activité biologique d'une nouvelle intervention peu coûteuse pouvant être utilisée pour la remédiation cognitive dans la NF1. Ce type de méthode d'essai de mécanisme ciblé est une approche très prometteuse pour comprendre la pathologie complexe du système neuronal dans une condition neurodéveloppementale multifactorielle comme la NF1.