Meccanismo d'azione della stimolazione transcranica a corrente continua nella neurofibromatosi di tipo 1

La compromissione intellettuale, in particolare i deficit della memoria di lavoro, sono una causa significativa di morbilità nei bambini con neurofibromatosi di tipo (NF1) con implicazioni a lungo termine sul funzionamento scolastico e lavorativo. Sebbene siano state fatte scoperte significative nei modelli animali Nf1 nel tentativo di trovare trattamenti per queste condizioni, gli studi traslazionali umani non hanno avuto successo. Questo studio sperimentale meccanicistico indagherà i meccanismi neurali alla base dei deficit di memoria di lavoro in NF1. In particolare, indagheremo come le differenze individuali nel neurotrasmettitore inibitorio GABA si relazionano con le prestazioni nei test di memoria di lavoro. Inoltre, studieremo l'uso di un nuovo intervento sperimentale chiamato stimolazione transcranica a corrente continua (tDCS); noto per modulare il GABA. Utilizzando un disegno crossover randomizzato in una coorte di 30 adolescenti di età compresa tra 11 e 17 anni, applicheremo tDCS reali o fittizie alla corteccia prefrontale dorsolaterale (DLPFC). Verranno utilizzate tecniche di imaging in tempo reale all'avanguardia come la spettroscopia di risonanza magnetica (MRS) e la risonanza magnetica funzionale basata su attività (fMRI) per studiare l'effetto della tDCS sulla concentrazione di GABA, i cambiamenti nella plasticità funzionale e la memoria di lavoro. Ci aspettiamo che i risultati di questo studio aiutino a chiarire i meccanismi neurali alla base dei deficit della memoria di lavoro nelle persone con NF1 e mostrino l'attività biologica per un nuovo intervento a basso costo che può essere utilizzato per la correzione cognitiva in NF1. Questo tipo di metodo di prova del meccanismo focalizzato è un approccio molto promettente per comprendere la complessa patologia del sistema neurale in una condizione di sviluppo neurologico multifattoriale come NF1.