Biomarkery nezávislé chůze po mrtvici
10. března 2023 aktualizováno: Denise Peters, University of Vermont
Zkoumání klinických, krevních a neurozobrazovacích biomarkerů jako prediktorů nezávislé chůze po mrtvici
Predikce zotavení z chůze po cévní mozkové příhodě může informovat o péči zaměřené na pacienta a podpořit plánování propuštění.
Přesnost současných predikčních modelů je však omezená kvůli malým návrhům studií a úzkým posuzovaným prediktorům.
Vyšetřovatelé navrhují komplexní hodnocení nové kombinace biomarkerů pro zlepšení predikce zotavení z chůze a vedení rehabilitačního úsilí po mrtvici.
Patří mezi ně akutní strukturální narušení mozkové sítě (s využitím MRI); hladiny krevních biomarkerů (např. neurotrofního faktoru odvozeného z mozku a vaskulárního endoteliálního růstového faktoru); a klinické hodnocení síly a pohyblivosti.
Celkovými cíli studie je posoudit proveditelnost protokolu a prozkoumat vztahy mezi vybranými biomarkery a zotavením z chůze, aby se poskytlo silné odůvodnění pro rozsáhlejší studii o prediktorech nezávislé chůze po mrtvici.
Navržené cíle budou sledovány prostřednictvím následujících konkrétních cílů: 1) Posoudit proveditelnost větší studie a vyvinout metody pro sběr dat o telehealth; 2) Stanovte základní úrovně biomarkerů a průměrnou změnu v čase; a 3) objasnit vztahy mezi základními hladinami biomarkerů a přírůstky chůze v průběhu času u osob po mrtvici.
Pro tuto studii bude použit design longitudinální pozorovací studie.
Z místního zdravotního střediska bude přijato 35 osob s akutní (≤7 dní) cévní mozkovou příhodou.
Vybraná kritéria pro zařazení zahrnují přítomnost nové slabosti dolních končetin a pomoc při chůzi; vybraná vylučovací kritéria zahrnují cerebelární mrtvici nebo jiné neurologické poruchy, jako je Parkinsonova choroba.
Subjekty podstoupí klinické hodnocení v týdnu 1, 4, 9, 12 a 26 týdnech po mrtvici.
Vyšetření magnetickou rezonancí se uskuteční do 12 dnů po mrtvici a 12 týdnů po mrtvici a odběry krve během 1 týdne, 1 až 2 týdnů a 12 týdnů po mrtvici.
Pro posouzení proveditelnosti vyšetřovatelé prozkoumají studijní procesy, nábor, zdroje, řízení studie a vědecké hodnocení.
Aby vyšetřovatelé prozkoumali roli akutních klinických, neurozobrazovacích a fyziologických měřítek při předpovídání zotavení z chůze, budou zkoumat vztahy mezi těmito měřeními a výsledkem chůze 12 týdnů po mrtvici.
Očekává se, že navrhovaný výzkum poskytne silnou vědeckou podporu pro budoucí klinické studie navržené pro cílené terapie založené na předpokládaném funkčním potenciálu.
Tyto znalosti mají potenciál zvýšit mobilitu a nezávislost pacienta po mrtvici.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Vyšetřovatelé využijí návrh longitudinální pozorovací studie ke zkoumání prediktorů zotavení chůze po mrtvici. Subjekty podstoupí klinické hodnocení v týdnu 1, 4, 9, 12 a 26 týdnech po počátečním nástupu symptomů mrtvice; MRI vyšetření do 12 dnů a 12 týdnů po mrtvici; a odběry krve 1 týden, 1 až 2 týdny a 12 týdnů po mrtvici. Subjekty budou rekrutovány z University of Vermont Medical Center (UVMMC), s cílovým vzorkem 35 pacientů (připadá na 15% opotřebení). Subjekty poskytnou písemný souhlas před účastí.
Cíl 1: Posoudit proveditelnost rozsáhlejší studie a vyvinout metody pro sběr dat o telehealth
Sběr dat: Pro posouzení proveditelnosti vyšetřovatelé prozkoumají studijní procesy, nábor, zdroje, řízení studie a vědecké hodnocení.
Analýza dat: Otázky proveditelnosti budou zkoumány pomocí deskriptivních statistik a kvalitativních analýz. Aby bylo zajištěno shromažďování a šíření vysoce kvalitních údajů, bude jako vodítko ke sběru a analýze údajů použit „Kontrolní seznam informací CONSORT 2010, které je třeba zahrnout do podávání zpráv o pilotním projektu nebo zkoušce proveditelnosti“.
Cíl 2: Stanovit základní hladiny biomarkerů (klinické, neurozobrazovací, krevní) a průměrné změny v čase.
Experimentální protokol: Subjekty podstoupí základní klinické hodnocení (do 1 týdne po mrtvici), MRI sken (do 12 dnů po mrtvici) a odběr krve (do 1 týdne po mrtvici). Stejná opatření budou opakována 12 týdnů po cévní mozkové příhodě (primární prediktivní výsledek).
Analýza dat:
- Stanovení základních úrovní klinických měření, neurozobrazování a krevních biomarkerů: Stanovit variabilitu ve schopnosti/rovnováze/síle účastníků chůze, zachování senzomotorické konektivity po mozkové příhodě a akutní změny krevních markerů spojených s imunitní odpovědí (IL-6, IL -10, zkříženě reagující protein, TNF alfa), neurální funkce (BDNF) a krevní céva/oběh (VEGF, matrix metaloproteináza, inzulinu podobný růstový faktor-1, cGP), budou získány popisné statistiky. Výsledky budou stratifikovány podle charakteristik zdvihu a skóre NIHSS.
- Kvantifikace změny v průběhu času pro klinická měření: definována jako průměrný rozdíl mezi hodnotami za 1-4-, 9-, 12- a 26. týden. Aby vyšetřovatelé prozkoumali změnu v průběhu času, provedou párové t-testy (nebo neparametrický ekvivalent) a výpočty velikosti účinku na všechna výsledná měření, přičemž jako primární výsledek použijí časový bod 12 týdnů po mrtvici. Vyšetřovatelé také použijí následující hodnoty minimálního klinicky důležitého rozdílu (MCID) nebo minimální detekovatelné změny (MDC), aby určili, zda jsou pozorované statistické rozdíly klinicky relevantní: 0,16 m/s změna rychlosti chůze, 6-bodová změna v Berg Balance Scale, a změna tří opakování v 30 sekundách Sit-To-Stand.
- Kvantifikace změny v průběhu času pro neurozobrazení a krevní biomarkery: definováno jako průměrný rozdíl mezi výchozími a 12týdenními hodnotami. Za účelem prozkoumání změn v čase provedou výzkumníci párové t-testy (nebo neparametrický ekvivalent) a výpočty velikosti účinku.
- Sekundární analýzy: budou prováděny s pomocí a tréninkem z Core C (např. 5-dimenzionální prostorově-časové mapy biomechaniky chůze a/nebo svalové aktivace).
Cíl 3: Objasnit vztahy mezi výchozími hladinami biomarkerů a přírůstky chůze v průběhu času u osob po cévní mozkové příhodě.
Experimentální protokol: Subjekty podstoupí stejné experimentální postupy jako v Cílích 1 a 2.
Analýza dat: Aby bylo možné studovat roli akutních klinických, neurozobrazovacích a fyziologických opatření při předpovídání zotavení nezávislé chůze po mrtvici, vyšetřovatelé prozkoumají vztahy mezi těmito měřeními a výsledkem chůze, jak je definována kategorií funkční ambulace (FAC).
- Identifikace doby k obnovení samostatné chůze po mrtvici: definována jako doba po mrtvici (měřeno 1, 4, 9, 12 nebo 26 týdnů po mrtvici), ve které účastník dosáhne skóre ≥4 na FAC.
- Kvantifikace vztahu mezi akutními měřeními a výsledkem chůze 12 týdnů po mrtvici (primární prediktivní výsledek): vztah mezi klinickými, MRI a krevními biomarkery a výsledkem chůze 12 týdnů po mrtvici (± nezávislá chůze) bude zkoumán pomocí logistického regrese, korekce na potenciální zmatky [věk, pohlaví, závažnost mrtvice (NIHSS)]. Sekundární analýzy budou provedeny vyhodnocením trendů v čase (model opakovaných měření).
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Očekávaný)
35
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Denise Peters, DPT, PhD
- Telefonní číslo: 802-656-1709
- E-mail: denise.peters@med.uvm.edu
Studijní místa
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Spojené státy, 05405
- Nábor
- University of Vermont Medical Center
-
Kontakt:
- Swapna Research Coordinator
- E-mail: swapna.balakrishnan@uvm.edu
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Metoda odběru vzorků
Vzorek nepravděpodobnosti
Studijní populace
Dospělí (ve věku ≥ 18 let) s akutní ischemickou nebo intracerebrální hemoragickou mrtvicí z místního lékařského střediska.
Popis
Kritéria pro zařazení: 1) jedinci s akutní (< 7 dní) ischemickou nebo intracerebrální hemoragickou mrtvicí; 2) ≥18 let; 3) přítomnost nové slabosti dolních končetin (méně než 5/5 při manuálním svalovém testování) na jedné straně těla nebo zaznamenání slabosti MD nebo PT) na jedné straně těla; 4) nemůže chodit nebo vyžaduje dohled nebo pomoc při chůzi.
Kritéria vyloučení: 1) cerebelární nebo bilaterální mrtvice; 2) požadavek na dohled nebo fyzickou pomoc při chůzi před přijetím; 3) jiné neurologické poruchy, jako je Parkinsonova choroba nebo roztroušená skleróza, 4) těžké poškození sluchu, 5) slepota, 6) aktivní léčba rakoviny, 7) neočekává se, že přežijí po dobu trvání studie, a 8) diagnóza současné klinické definice aktivního COVID-19.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Akutní mrtvice
Osoby ve věku ≥ 18 let s akutní (≤ 7 dní) ischemickou nebo intracerebrální hemoragickou cévní mozkovou příhodou.
|
integrita bílé hmoty a metriky strukturální konektivity mozku
sérové/plazmatické hladiny BDNF, VEGF, IL-6, IL-10, CRP, TNFalfa, MMP, IGF-1, cGP po mrtvici
měřítka síly, rovnováhy a pohyblivosti
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna v kategorii Funkční ambulance
Časové okno: týden 1, týden 4, týden 9, týden 12 a týden 26 s/p mrtvice
|
Posouzení asistence při chůzi
|
týden 1, týden 4, týden 9, týden 12 a týden 26 s/p mrtvice
|
|
Změna zobrazení difuzního tenzoru
Časové okno: do 12 dnů a 12 týdnů po mrtvici
|
frakční anizotropie a metriky strukturální konektivity
|
do 12 dnů a 12 týdnů po mrtvici
|
|
Změna krevních markerů - BDNF
Časové okno: během 1. týdne, 1-2 týdnů a 12 týdnů po mrtvici
|
sérový BDNF
|
během 1. týdne, 1-2 týdnů a 12 týdnů po mrtvici
|
|
Změna krevních markerů - VEGF
Časové okno: během 1. týdne, 1-2 týdnů a 12 týdnů po mrtvici
|
sérum VEGF
|
během 1. týdne, 1-2 týdnů a 12 týdnů po mrtvici
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna ve škále mrtvice Národního institutu zdraví
Časové okno: do 72 hodin a 1 týden po mrtvici
|
Hodnocení závažnosti mrtvice; skóre se pohybuje od 0 (min) do 42 (max), přičemž vyšší hodnoty znamenají větší závažnost mrtvice (horší výsledek)
|
do 72 hodin a 1 týden po mrtvici
|
|
Mini-Mental Status Zkouška
Časové okno: 1 týden po mrtvici
|
Poznání
|
1 týden po mrtvici
|
|
Změna v testu chůze na 3 metry
Časové okno: týden 1, týden 4, týden 9, týden 12 a týden 26 s/p mrtvice
|
Hodnocení rychlosti chůze
|
týden 1, týden 4, týden 9, týden 12 a týden 26 s/p mrtvice
|
|
Změna v testu ovládání kufru
Časové okno: týden 1, týden 4, týden 9, týden 12 a týden 26 s/p mrtvice
|
Hodnocení trupu/posturální kontroly
|
týden 1, týden 4, týden 9, týden 12 a týden 26 s/p mrtvice
|
|
Změna svalové síly dolních končetin podle hodnocení rady Medical Research Council
Časové okno: týden 1, týden 4, týden 9, týden 12 a týden 26 s/p mrtvice
|
Posouzení specifické svalové síly; skóre se pohybuje od 0 (žádná svalová kontrakce) do 5 (normální výkon)
|
týden 1, týden 4, týden 9, týden 12 a týden 26 s/p mrtvice
|
|
Změna v Berg Balance Scale
Časové okno: týden 1, týden 4, týden 9, týden 12 a týden 26 s/p mrtvice
|
Hodnocení statické/dynamické rovnováhy vsedě a ve stoje; skóre se pohybuje od 0 (min) do 56 (max), přičemž vyšší hodnoty znamenají lepší rovnováhu/výsledek
|
týden 1, týden 4, týden 9, týden 12 a týden 26 s/p mrtvice
|
|
Změna indexu hybnosti (část dolní končetiny)
Časové okno: týden 1, týden 4, týden 9, týden 12 a týden 26 s/p mrtvice
|
posouzení motorické funkce/síly dolních končetin
|
týden 1, týden 4, týden 9, týden 12 a týden 26 s/p mrtvice
|
|
Změna v Upraveno 30 sekund sed do stoje
Časové okno: týden 1, týden 4, týden 9, týden 12 a týden 26 s/p mrtvice
|
Posouzení síly dolních končetin
|
týden 1, týden 4, týden 9, týden 12 a týden 26 s/p mrtvice
|
|
Změna stupnice závažnosti únavy
Časové okno: týden 1, týden 4, týden 9, týden 12 a týden 26 s/p mrtvice
|
Posouzení úrovně únavy; skóre se pohybuje od 9 (min) do 63 (max), přičemž vyšší hodnoty znamenají větší závažnost únavy (horší výsledek)
|
týden 1, týden 4, týden 9, týden 12 a týden 26 s/p mrtvice
|
|
Změna Barthelova indexu
Časové okno: týden 12 a 26 s/p mrtvice
|
Hodnocení činností každodenního života
|
týden 12 a 26 s/p mrtvice
|
|
Změna v upravené Rankinově stupnici
Časové okno: týden 12 a 26 s/p mrtvice
|
Posouzení úrovně postižení; skóre se pohybuje od 0 (min) do 5 (max), přičemž vyšší hodnoty znamenají větší postižení (horší výsledek)
|
týden 12 a 26 s/p mrtvice
|
|
Změna úrovní fyzické aktivity podle dotazníku Vital Sign pro fyzickou aktivitu
Časové okno: 12. a 26. týden po mrtvici
|
Hodnocení úrovně fyzické aktivity; self-report o průměrném počtu dní a minut věnovaných fyzické aktivitě za týden
|
12. a 26. týden po mrtvici
|
|
Změna metriky opálového senzoru – chůze
Časové okno: týden 1, týden 4, týden 9, týden 12 a týden 26 s/p mrtvice
|
Hodnocení časoprostorových parametrů chůze
|
týden 1, týden 4, týden 9, týden 12 a týden 26 s/p mrtvice
|
|
Změna metriky opálového senzoru – držení těla
Časové okno: týden 1, týden 4, týden 9, týden 12 a týden 26 s/p mrtvice
|
Hodnocení posturálního kývání
|
týden 1, týden 4, týden 9, týden 12 a týden 26 s/p mrtvice
|
|
Změna krevních markerů - IL-6
Časové okno: během 1. týdne, 1-2 týdnů a 12 týdnů po mrtvici
|
IL-6
|
během 1. týdne, 1-2 týdnů a 12 týdnů po mrtvici
|
|
Změna krevních markerů - IL-10
Časové okno: během 1. týdne, 1-2 týdnů a 12 týdnů po mrtvici
|
IL-10
|
během 1. týdne, 1-2 týdnů a 12 týdnů po mrtvici
|
|
Změna krevních markerů - C reaktivní protein
Časové okno: během 1. týdne, 1-2 týdnů a 12 týdnů po mrtvici
|
CRP
|
během 1. týdne, 1-2 týdnů a 12 týdnů po mrtvici
|
|
Změna krevních markerů - TNFalfa
Časové okno: během 1. týdne, 1-2 týdnů a 12 týdnů po mrtvici
|
TNFalfa
|
během 1. týdne, 1-2 týdnů a 12 týdnů po mrtvici
|
|
Změna krevních markerů - matrix metaloproteináza
Časové okno: během 1. týdne, 1-2 týdnů a 12 týdnů po mrtvici
|
MMP
|
během 1. týdne, 1-2 týdnů a 12 týdnů po mrtvici
|
|
Změna krevních markerů – inzulinu podobný růstový faktor-1
Časové okno: během 1 týdne, 1-2 týdnů a 12 týdnů po mrtvici
|
IGF-1
|
během 1 týdne, 1-2 týdnů a 12 týdnů po mrtvici
|
|
Změna krevních markerů - cGP
Časové okno: během 1 týdne, 1-2 týdnů a 12 týdnů po mrtvici
|
cGP
|
během 1 týdne, 1-2 týdnů a 12 týdnů po mrtvici
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Denise Peters, DPT, PhD, University of Vermont
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
2. prosince 2021
Primární dokončení (Očekávaný)
1. května 2023
Dokončení studie (Očekávaný)
1. května 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
27. července 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
5. srpna 2021
První zveřejněno (Aktuální)
13. srpna 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
14. března 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
10. března 2023
Naposledy ověřeno
1. března 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 00000696
- P20GM135007 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NEROZHODNÝ
Popis plánu IPD
Data, která mají být sdílena: neidentifikovaná klinická hodnocení a zobrazovací data; vzorky séra/plazmy budou uloženy v úložišti pro budoucí použití.
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .