Biomarker für unabhängiges Gehen nach einem Schlaganfall

Die Forscher werden ein longitudinales Beobachtungsstudiendesign verwenden, um Prädiktoren für die Erholung des Gehens nach einem Schlaganfall zu untersuchen. Die Probanden werden in Woche 1, 4, 9, 12 und 26 Wochen nach dem ersten Auftreten von Schlaganfallsymptomen einer klinischen Bewertung unterzogen; MRT-Untersuchung innerhalb von 12 Tagen und 12 Wochen nach Schlaganfall; und Blutentnahmen 1 Woche, 1 bis 2 Wochen und 12 Wochen nach dem Schlaganfall. Die Probanden werden vom University of Vermont Medical Center (UVMMC) rekrutiert, mit einer Zielstichprobe von 35 Patienten (entspricht 15 % Fluktuation). Die Probanden müssen vor der Teilnahme eine schriftliche Zustimmung erteilen.

Ziel 1: Bewertung der Machbarkeit einer größeren Studie und Entwicklung von Methoden zur Erhebung von Telegesundheitsdaten

Datenerhebung: Um die Durchführbarkeit zu beurteilen, untersuchen die Ermittler Studienprozesse, Rekrutierung, Ressourcen, Studienmanagement und wissenschaftliche Bewertung.

Datenanalysen: Machbarkeitsfragen werden anhand deskriptiver Statistiken und qualitativer Analysen untersucht. Um die Erhebung und Verbreitung qualitativ hochwertiger Daten zu gewährleisten, wird die „CONSORT 2010 Checkliste der Informationen, die bei der Berichterstattung über einen Pilot- oder Machbarkeitsversuch einzubeziehen sind“ als Leitfaden für die Datenerhebung und -analyse verwendet.

Ziel 2: Ermittlung der Ausgangswerte von Biomarkern (klinisch, Neuroimaging, Blut) und durchschnittliche Veränderung im Laufe der Zeit.

Versuchsprotokoll: Die Probanden werden einer klinischen Basisbewertung (innerhalb von 1 Woche nach dem Schlaganfall), einer MRT-Untersuchung (innerhalb von 12 Tagen nach dem Schlaganfall) und einer Blutabnahme (innerhalb von 1 Woche nach dem Schlaganfall) unterzogen. Dieselben Messungen werden 12 Wochen nach dem Schlaganfall wiederholt (primäres prädiktiver Endpunkt).

Datenanalysen:

1. Festlegung von Ausgangsniveaus klinischer Messungen, Neuroimaging und Blutbiomarker: Zur Bestimmung der Variabilität der Gehfähigkeit/des Gleichgewichts/der Kraft der Teilnehmer, der Erhaltung der sensomotorischen Konnektivität nach einem Schlaganfall und der akuten Veränderungen der Blutmarker im Zusammenhang mit der Immunantwort (IL-6, IL -10, kreuzreagierendes Protein, TNF alpha), neurale Funktion (BDNF) und Blutgefäß/Kreislauf (VEGF, Matrix-Metalloproteinase, insulinähnlicher Wachstumsfaktor-1, cGP), werden deskriptive Statistiken erhalten. Die Ergebnisse werden nach Schlaganfallmerkmalen und NIHSS-Score stratifiziert.
2. Quantifizierung der Veränderung im Laufe der Zeit für klinische Messungen: definiert als die durchschnittliche Differenz zwischen den Werten nach 1–4, 9, 12 und 26 Wochen. Um die Veränderung im Laufe der Zeit zu untersuchen, führen die Prüfärzte gepaarte t-Tests (oder nichtparametrische Äquivalente) und Effektgrößenberechnungen für alle Ergebnismaße durch, wobei der Zeitpunkt 12 Wochen nach dem Schlaganfall als primäres Ergebnis verwendet wird. Die Prüfärzte verwenden auch die folgenden Werte für minimale klinisch relevante Differenz (MCID) oder minimale nachweisbare Veränderung (MDC), um festzustellen, ob beobachtete statistische Unterschiede klinisch relevant sind: 0,16 m/s Änderung der Ganggeschwindigkeit, 6-Punkte-Änderung der Berg-Balance-Skala, und ein Wechsel von drei Wiederholungen in 30 Sekunden Sit-to-Stand.
3. Quantifizierung der Veränderung im Laufe der Zeit für Neuroimaging und Blutbiomarker: definiert als durchschnittliche Differenz zwischen Ausgangswert und 12-Wochen-Werten. Um die Veränderung im Laufe der Zeit zu untersuchen, führen die Forscher gepaarte t-Tests (oder nichtparametrische Äquivalente) und Effektgrößenberechnungen durch.
4. Sekundäre Analysen: werden mit Unterstützung und Training von Core C durchgeführt (z. B. 5-dimensionale räumlich-zeitliche Karten der Gehbiomechanik und/oder Muskelaktivierung).

Ziel 3: Aufklären der Beziehungen zwischen Ausgangsniveaus von Biomarkern und Gehzuwächsen im Laufe der Zeit bei Personen nach einem Schlaganfall.

Experimentelles Protokoll: Die Probanden werden den gleichen experimentellen Verfahren wie in den Zielen 1 und 2 unterzogen.

Datenanalyse: Um die Rolle akuter klinischer, bildgebender und physiologischer Messungen bei der Vorhersage der Wiederherstellung des unabhängigen Gehens nach einem Schlaganfall zu untersuchen, werden die Forscher die Beziehungen zwischen diesen Messungen und dem Gehergebnis untersuchen, wie es in der Functional Ambulation Category (FAC) definiert ist.

1. Bestimmung der Zeit bis zur Wiedererlangung des unabhängigen Gehens nach einem Schlaganfall: definiert als die Zeit nach dem Schlaganfall (gemessen 1, 4, 9, 12 oder 26 Wochen nach dem Schlaganfall), zu der ein Teilnehmer eine Punktzahl von ≥ 4 auf der FAC erreicht.
2. Quantifizierung der Beziehung zwischen akuten Maßnahmen und dem Gehergebnis 12 Wochen nach Schlaganfall (primäres prädiktives Ergebnis): Das Verhältnis zwischen klinischen, MRT- und Blut-Biomarkern und dem Gehergebnis 12 Wochen nach Schlaganfall (± selbstständiges Gehen) wird mit Hilfe der Logistik untersucht Regression, Korrektur für potenzielle Confounder [Alter, Geschlecht, Schlaganfallschwere (NIHSS)]. Sekundäre Analysen werden durchgeführt, indem Trends im Laufe der Zeit ausgewertet werden (Modell mit wiederholten Messungen).