Studie fáze II s kamrelizumabem v kombinaci s famitinibem pro adjuvantní léčbu stadia II-IIIA NSCLC. (CAMFA-L)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥18 let a ≤75 let, muži i ženy;
2. Standardní chirurgická R0 resekce a patologicky potvrzení pacienti s nemalobuněčným karcinomem plic ve stádiu II-IIIA (UICC/AJCC 7th edition lung cancer TNM staging);
3. ECOG PS skóre 0-1 bodů;
4. EGFR, gen ALK divokého typu;
5. Funkce hlavních orgánů je normální, jsou splněny následující normy: a) Rutinní vyšetření krve (do 14 dnů bez krevní transfuze a bez léků na úpravu krvetvorných faktorů): hemoglobin (Hb) ≥90g/l; absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×10^9/l; krevní destičky (PLT) >100x10^9/l; počet bílých krvinek (WBC) ≥3,0×10^9/l; b) Biochemické vyšetření: alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤2,5×horní hranice normy (ULN); celkový bilirubin v séru (TBIL) ≤1,5xULN; sérový kreatinin (Cr) ≤1,5×ULN nebo clearance kreatininu ≥50ml/min; c) koagulační funkce: aktivovaná částečná koagulační aktivita Enzymový čas (APTT), mezinárodní normalizovaný poměr (INR), protrombinový čas (PT)≤1,5×ULN; d) Dopplerovské ultrazvukové hodnocení: ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 %;
6. Odhadovaná doba přežití je alespoň 1 rok;
7. Ženy ve fertilním věku musí podstoupit negativní těhotenský test (sérum nebo moč) do 14 dnů před zařazením a dobrovolně používat vhodné metody antikoncepce během období pozorování a do 3 měsíců po posledním podání studovaného léku; u mužů by to měla být chirurgická sterilizace nebo souhlas s použitím vhodných metod antikoncepce během období pozorování a do 3 měsíců po posledním podání studovaného léku;
8. Pacient se dobrovolně účastní a podepisuje formulář informovaného souhlasu (nebo podepsaný zákonným zástupcem). Očekává se, že bude dobře vyhovovat a bude schopen spolupracovat s výzkumem podle požadavků plánu.

Kritéria vyloučení:

1. podstoupili neoadjuvantní chemoterapii, radioterapii nebo adjuvantní radioterapii;
2. Existuje nezhojená rána nebo riziko krvácení podle posouzení vyšetřovatele;
3. I po medikamentózní léčbě je hypertenze stále špatně kontrolována (nepřetržité zvyšování systolického krevního tlaku ≥150 mmHg nebo diastolického krevního tlaku ≥100 mmHg);
4. Rutinní test moči ukazuje bílkovinu v moči ≥(++) nebo 24hodinovou bílkovinu v moči ≥1,0 ​​g;
5. Abnormální funkce koagulace krve (INR>2,0, PT>16s), mají sklon ke krvácení nebo podstupují trombolýzu nebo antikoagulační léčbu a umožňují preventivní použití nízkých dávek aspirinu a nízkomolekulárního heparinu;
6. Pacienti s rizikem gastrointestinálního krvácení, včetně následujících stavů: Existují aktivní peptické vředové léze a skrytá krev ve stolici (++ ~ +++); Ti, kteří mají v anamnéze melénu a hematemezu do 3 měsíců; U okultní krve ve stolici (+) nebo (+/-) je nutné do 1 týdne revidovat režim stolice. Ti, kteří ještě (+) nebo (+/-) musí podstoupit gastroskopii. Pokud se vyskytne vřed, krvácivé onemocnění a Ošetřující lékař se domnívá, že existuje potenciální riziko krvácení;
7. Trpět nekontrolovanými srdečními klinickými příznaky nebo nemocemi, jako je (1) srdeční selhání NYHA II a vyšší; (2) nestabilní angina pectoris; (3) Infarkt myokardu do 1 roku; (4) Klinický význam Pacienti se supraventrikulární nebo ventrikulární arytmií vyžadující klinickou intervenci;
8. Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS), neléčená aktivní hepatitida (hepatitida B, definovaná jako povrchový antigen viru hepatitidy B [HBsAg] výsledky testu jsou pozitivní, HBV-DNA ≥ 500 IU/ml a abnormální funkce jater ; hepatitida C je definována jako pozitivní na protilátky proti hepatitidě C [HCV-Ab], HCV-RNA vyšší než je detekční limit analytické metody a abnormální funkce jater) nebo kombinovaná koinfekce hepatitidy B a C ；
9. trpí jakýmkoli aktivním autoimunitním onemocněním nebo autoimunitním onemocněním v anamnéze (jako je intersticiální pneumonie, uveitida, enteritida, hepatitida, zánět hypofýzy, vaskulitida, myokarditida, nefritida, hypertyreóza, hypotyreóza (hormonální náhrada) Může být zahrnuto po léčbě)); mohou být zahrnuti pacienti s dětským astmatem, kterým se zcela ulevilo a nevyžadují žádnou intervenci nebo vitiligo po dospělosti, ale nemohou být zahrnuti pacienti, kteří vyžadují lékařskou intervenci bronchodilatancii;
10. Závažná infekce (jako je nutná intravenózní infuze antibiotik, antifungálních nebo antivirových léků) během 2 týdnů před prvním podáním nebo nevysvětlitelná horečka >38,5 °C během období screeningu/před prvním podáním;
11. Příhody arteriální/žilní trombózy, ke kterým došlo během 6 měsíců před zařazením do studie, jako jsou cerebrovaskulární příhody (včetně dočasných ischemických ataků, mozkové krvácení, mozkový infarkt), hluboká žilní trombóza a plicní embolie atd.;
12. Trpěl nebo byl doprovázen jinými systémovými malignitami v posledních 5 letech (kromě vyléčeného kožního bazaliomu, cervikálního karcinomu in situ a rakoviny vaječníků);
13. dostali preventivní vakcínu nebo atenuovanou vakcínu během 4 týdnů před prvním podáním;
14. Ti, o kterých je známo, že jsou alergičtí na jakýkoli testovaný lék nebo jeho pomocné látky;
15. Těhotné a kojící pacientky a pacientky v reprodukčním věku nejsou ochotny přijmout účinná antikoncepční opatření;
16. mít jasnou anamnézu neurologických nebo duševních poruch, včetně epilepsie a demence;
17. Pacienti, kteří nemohou polykat studované léčivo, jako je chronický průjem (včetně, aniž by byl výčet omezující, syndromu dráždivého tračníku, Crohnovy choroby, ulcerózní kolitidy) a střevní obstrukce a další faktory, které ovlivňují příjem a absorpci léčiva;
18. Další okolnosti, které vyšetřovatel považoval za nevhodné.