Испытание фазы II камрелизумаба в сочетании с фамитинибом для адъювантного лечения НМРЛ стадии II-IIIA. (CAMFA-L)

Критерии включения:

1. Возраст ≥18 лет и ≤75 лет, как мужчины, так и женщины;
2. Стандартная хирургическая резекция R0 и патологически подтвержденные пациенты с немелкоклеточным раком легкого II-IIIA стадии (UICC/AJCC, 7-е издание рака легких, стадия TNM);
3. ECOG PS оценка 0-1 балла;
4. EGFR, ген ALK дикого типа;
5. Функция основных органов в норме, соблюдены следующие нормативы: а) Рутинное исследование крови (до 14 дней без гемотрансфузий и без применения препаратов стимуляторов кроветворения для коррекции): гемоглобин (Hb) ≥90 г/л; абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5×10^9/л; тромбоциты (ТПЛ) ≥100×10^9/л; количество лейкоцитов (WBC) ≥3,0×10^9/л; б) биохимическое исследование: аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2,5×верхняя граница нормы (ВГН); общий билирубин сыворотки (ТБИЛ) ≤1,5×ВГН; креатинин сыворотки (Кр) ≤1,5×ВГН или клиренс креатинина ≥50 мл/мин; в) коагуляционная функция: активированная парциальная коагуляционная активность Ферментное время (АЧТВ), международное нормализованное отношение (МНО), протромбиновое время (ПВ)≤1,5×ВГН; г) ультразвуковая допплерография: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50%;
6. Расчетное время выживания составляет не менее 1 года;
7. Женщины детородного возраста должны пройти отрицательный тест на беременность (сыворотка или моча) в течение 14 дней до включения в исследование и добровольно использовать соответствующие методы контрацепции в течение периода наблюдения и в течение 3 месяцев после последнего введения исследуемого препарата; для мужчин - Хирургическая стерилизация или согласие на применение соответствующих методов контрацепции в период наблюдения и в течение 3 мес после последнего введения исследуемого препарата;
8. Пациент добровольно участвует и подписывает форму информированного согласия (или подписывает законный представитель). Ожидается, что он будет иметь хорошее соответствие и сможет сотрудничать с исследованием в соответствии с требованиями плана.

Критерий исключения:

1. Получили неоадъювантную химиотерапию, лучевую терапию или адъювантную лучевую терапию;
2. Имеется незаживающая рана или риск кровотечения по оценке следователя;
3. Даже после медикаментозного лечения артериальная гипертензия по-прежнему плохо контролируется (постоянное повышение систолического артериального давления ≥150 мм рт.ст. или диастолического артериального давления ≥100 мм рт.ст.);
4. Рутинный анализ мочи показывает содержание белка в моче ≥(++) или содержание белка в суточной моче ≥1,0 ​​г;
5. Нарушение свертывающей функции крови (МНО>2,0, PT>16s), имеют склонность к кровотечениям или получают тромболизис или антикоагулянтную терапию, и позволяют профилактическое использование низких доз аспирина и низкомолекулярного гепарина;
6. Пациенты с риском развития желудочно-кишечного кровотечения, включая следующие состояния: имеются активные язвенные поражения и скрытая кровь в кале (++~+++); Те, у кого в анамнезе мелена и кровавая рвота в течение 3 месяцев; При обнаружении скрытой крови в кале (+) или (+/-) необходимо пересмотреть процедуру стула в течение 1 недели. Тем, у кого еще (+) или (+/-), необходимо пройти гастроскопию. Если есть язва, кровотечение и Лечащий врач считает, что существует потенциальный риск кровотечения;
7. Страдают неконтролируемыми сердечными клиническими симптомами или заболеваниями, такими как (1) сердечная недостаточность NYHA II и выше; (2) нестабильная стенокардия; (3) инфаркт миокарда в течение 1 года; (4) Клиническое значение Пациенты с наджелудочковой или желудочковой аритмией, требующие клинического вмешательства;
8. Инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД), нелеченый активный гепатит (гепатит В, определяемый как поверхностный антиген вируса гепатита В [HBsAg], положительный результат теста, ДНК ВГВ ≥ 500 МЕ/мл и нарушение функции печени гепатит С определяется как положительный результат на антитела к гепатиту С [HCV-Ab], РНК ВГС выше предела обнаружения метода анализа и нарушение функции печени) или комбинированная коинфекция гепатита В и С;
9. Страдаете любым активным аутоиммунным заболеванием или аутоиммунным заболеванием в анамнезе (таким как интерстициальная пневмония, увеит, энтерит, гепатит, воспаление гипофиза, васкулит, миокардит, нефрит, гипертиреоз, гипотиреоз (заместительная гормональная терапия) может быть включено после лечения)); могут быть включены пациенты с детской астмой, которые были полностью купированы и не требуют какого-либо вмешательства или витилиго после взросления, но не могут быть включены пациенты, которым требуется медицинское вмешательство с помощью бронходилататоров;
10. Тяжелая инфекция (например, требуется внутривенное вливание антибиотиков, противогрибковых или противовирусных препаратов) в течение 2 недель до первого введения или необъяснимая лихорадка >38,5°C в период скрининга/перед первым введением;
11. События артериального/венозного тромбоза, которые произошли в течение 6 месяцев до включения, такие как нарушения мозгового кровообращения (в том числе временные ишемические атаки, кровоизлияние в мозг, инфаркт головного мозга), тромбоз глубоких вен и легочная эмболия и т. д.;
12. Страдал или сопровождался другими системными злокачественными новообразованиями в течение последних 5 лет (за исключением излеченной базально-клеточной карциномы кожи, рака шейки матки in situ и рака яичников);
13. Получили профилактическую вакцину или аттенуированную вакцину в течение 4 недель до первого введения;
14. Те, у кого известна аллергия на какой-либо тестируемый препарат или его вспомогательные вещества;
15. Беременные и кормящие пациентки, а также репродуктивные пациенты не желают принимать эффективные меры контрацепции;
16. Наличие в анамнезе неврологических или психических расстройств, включая эпилепсию и деменцию;
17. Пациенты, которые не могут проглотить исследуемый препарат, например, с хронической диареей (включая, помимо прочего, синдром раздраженного кишечника, болезнь Крона, язвенный колит) и кишечной непроходимостью и другими факторами, влияющими на прием и всасывание препарата;
18. Иные обстоятельства, признанные следователем неуместными.