Badanie fazy II kamrelizumabu w połączeniu z famitynibem w leczeniu uzupełniającym NSCLC w stadium II-IIIA. (CAMFA-L)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥18 lat i ≤75 lat, zarówno mężczyźni, jak i kobiety;
2. Standardowa chirurgiczna resekcja R0 i patologicznie potwierdzeni pacjenci z niedrobnokomórkowym rakiem płuca w stadium II-IIIA (UICC/AJCC 7. wydanie klasyfikacji TNM raka płuca);
3. Wynik ECOG PS 0-1 punktów;
4. EGFR, gen ALK typu dzikiego;
5. Czynność głównych narządów jest prawidłowa, spełnione są następujące normy: a) Rutynowe badanie krwi (poniżej 14 dni bez transfuzji krwi i bez podawania czynników hematopoetycznych do korekty): hemoglobina (Hb) ≥90g/L; bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×10^9/l; płytka krwi (PLT) ≥100×10^9/l; liczba białych krwinek (WBC) ≥3,0×10^9/L; b) Badanie biochemiczne: aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5×górna granica normy (GGN); bilirubina całkowita w surowicy (TBIL) ≤1,5 ​​× GGN; kreatynina w surowicy (Cr) ≤1,5×GGN lub klirens kreatyniny ≥50 ml/min; c) funkcja krzepnięcia: aktywowana częściowa aktywność krzepnięcia Czas enzymatyczny (APTT), międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR), czas protrombinowy (PT)≤1,5×ULN; d) ocena ultrasonograficzna metodą dopplerowską: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50%;
6. Szacowany czas przeżycia wynosi co najmniej 1 rok;
7. Kobiety w wieku rozrodczym muszą przejść negatywny test ciążowy (z surowicy lub moczu) w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania oraz dobrowolnie stosować odpowiednie metody antykoncepcji w okresie obserwacji i w ciągu 3 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku; w przypadku mężczyzn powinna to być sterylizacja chirurgiczna lub zgoda na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji w okresie obserwacji oraz w ciągu 3 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku;
8. Pacjent dobrowolnie bierze udział i podpisuje formularz świadomej zgody (lub podpisany przez przedstawiciela ustawowego). Oczekuje się, że będzie miał dobrą zgodność i będzie w stanie współpracować z badaniami zgodnie z wymaganiami planu.

Kryteria wyłączenia:

1. Otrzymali neoadjuwantową chemioterapię, radioterapię lub uzupełniającą radioterapię;
2. W ocenie badacza istnieje niezagojona rana lub ryzyko krwotoku;
3. Nawet po leczeniu farmakologicznym nadciśnienie jest nadal słabo kontrolowane (ciągły wzrost ciśnienia skurczowego ≥150 mmHg lub rozkurczowego ≥100 mmHg);
4. Rutynowe badanie moczu wskazuje na białko w moczu ≥(++) lub dobowe białko w moczu ≥1,0 ​​g;
5. Nieprawidłowa funkcja krzepnięcia krwi (INR>2,0, PT>16s), mają skłonność do krwawień lub otrzymują leczenie trombolityczne lub przeciwzakrzepowe i pozwalają na profilaktyczne stosowanie małych dawek aspiryny i heparyny drobnocząsteczkowej;
6. Pacjenci zagrożeni krwawieniem z przewodu pokarmowego, w tym z następującymi stanami: występują czynne zmiany wrzodowe i krew utajona w stolcu (++ ~ +++); Ci, którzy mieli historię meleny i krwawych wymiotów w ciągu 3 miesięcy; W przypadku obecności krwi utajonej w kale (+) lub (+/-) konieczne jest sprawdzenie rutyny stolca w ciągu 1 tygodnia. Ci, którzy jeszcze (+) lub (+/-) muszą przejść gastroskopię. Jeśli występuje wrzód, choroba krwotoczna i Lekarz prowadzący uważa, że ​​istnieje potencjalne ryzyko krwawienia;
7. Cierpią na niekontrolowane objawy kliniczne lub choroby serca, takie jak (1) niewydolność serca NYHA II lub wyższa; (2) Niestabilna dusznica bolesna; (3) zawał mięśnia sercowego w ciągu 1 roku; (4) Znaczenie kliniczne Pacjenci z nadkomorowymi lub komorowymi zaburzeniami rytmu wymagającymi interwencji klinicznej;
8. Zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub znany zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS), nieleczone czynne zapalenie wątroby (zapalenie wątroby typu B, definiowane jako antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg], wyniki testu są dodatnie, HBV-DNA ≥ 500 j.m./ml i nieprawidłowa czynność wątroby ; wirusowe zapalenie wątroby typu C definiuje się jako obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C [HCV-Ab], HCV-RNA powyżej granicy wykrywalności metody analitycznej i nieprawidłową czynność wątroby) lub jednoczesne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B i C;
9. Cierpią na jakąkolwiek czynną chorobę autoimmunologiczną lub historię chorób autoimmunologicznych (takich jak śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie naczyń, zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy (hormonozastępcza) Może być uwzględniona po leczeniu)); pacjenci z astmą dziecięcą, którzy zostali całkowicie wyeliminowani i nie wymagają żadnej interwencji lub bielactwa po osiągnięciu dorosłości, mogą zostać włączeni, ale nie mogą zostać włączeni pacjenci, którzy wymagają interwencji medycznej za pomocą leków rozszerzających oskrzela;
10. Ciężkie zakażenie (takie jak konieczność dożylnego wlewu antybiotyków, leków przeciwgrzybiczych lub przeciwwirusowych) w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem lub niewyjaśniona gorączka >38,5°C w okresie badań przesiewowych/przed pierwszym podaniem;
11. Zdarzenia zakrzepicy tętniczej/żylnej, które wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem, takie jak incydenty naczyniowo-mózgowe (w tym przejściowe ataki niedokrwienne, krwotok mózgowy, zawał mózgu), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna itp.;
12. Chorował lub współistniał z innymi układowymi nowotworami złośliwymi w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry, raka in situ szyjki macicy i raka jajnika);
13. Otrzymali szczepionkę zapobiegawczą lub szczepionkę atenuowaną w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem;
14. Osoby, o których wiadomo, że są uczulone na jakikolwiek badany lek lub jego substancje pomocnicze;
15. Pacjenci w ciąży i karmiący piersią oraz pacjenci w okresie rozrodczym nie chcą stosować skutecznych środków antykoncepcyjnych;
16. Mieć wyraźną historię zaburzeń neurologicznych lub psychicznych, w tym epilepsji i demencji;
17. Pacjenci, którzy nie mogą połknąć badanego leku, na przykład przewlekła biegunka (w tym między innymi zespół jelita drażliwego, choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego) i niedrożność jelit oraz inne czynniki wpływające na przyjmowanie i wchłanianie leku;
18. Inne okoliczności uznane przez badacza za nieodpowiednie.